Ibuprofen b. braun Fertilita, těhotenství a kojení

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ibuprofen B. Braun 400 mg infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje ibuprofenum 4 mg.
Jedna 100ml lahvička obsahuje ibuprofenum 400 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 9,10 mg chloridu sodného (3,58 mg sodíku).
Jedna 100ml lahvička obsahuje 910 mg chloridu sodného (358 mg sodíku).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok

Čirý a bezbarvý až světle žlutý infuzní roztok prostý jakýchkoli částic.

pH: 6,8-7,Osmolarita: 310-360 mOsm/l


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Ibuprofen B. Braun je indikován u dospělých ke krátkodobé symptomatické léčbě akutní středně silné
bolesti a ke krátkodobé symptomatické léčbě horečky, pokud je intravenózní cesta podání klinicky
opodstatněná a nejsou-li možné jiné cesty podání.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Výskyt nežádoucích účinků lze minimalizovat podáváním nejnižší účinné dávky po co nejkratší dobu
nutnou k potlačení příznaků onemocnění (viz bod 4.4).
Použití je třeba omezit na situace, kde je perorální podání nevhodné. Pacienti musí přejít co nejdříve
na perorální léčbu.
Tento léčivý přípravek je indikován pouze ke krátkodobé akutní léčbě a nemá se používat déle než dny.
Je třeba udržovat adekvátní hydrataci pacienta, aby se minimalizovalo riziko možných nežádoucích
účinků na renální úrovni.

Dospělí

Doporučená dávka je 400 mg ibuprofenu dle potřeby každých 6 až 8 hodin. Doporučená maximální
denní dávka je 1200 mg a nemá se překračovat.


Starší pacienti

Podobně jako u všech nesteroidních protizánětlivých léků (NSA) je třeba opatrnosti při léčbě starších
pacientů, protože jsou obecně náchylnější ke vzniku nežádoucích účinků (viz body 4.4 a 4.8), mají
vyšší pravděpodobnost renálních, jaterních a kardiovaskulárních poruch a je pravděpodobnější, že
užívají souběžně další léky. U této skupiny pacientů se proto obzvláště doporučuje podávat nejnižší
účinnou dávku po co nejkratší dobu nutnou k potlačení příznaků. Léčba se má pravidelně
vyhodnocovat a má být ukončena v případě, že není patrný žádný přínos nebo dojde k intoleranci.

Porucha funkce ledvin

Pokud se NSA podávají pacientům s poruchou funkce ledvin, je třeba opatrnosti. U pacientů s mírnou
až středně těžkou poruchou funkce ledvin se má úvodní dávka snížit a má se udržovat na nejnižší
možné úrovni po nejkratší dobu, která je nutná k potlačení příznaků, současně se má monitorovat
funkce ledvin. Tento léčivý přípravek je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
(viz bod 4.3).

Porucha funkce jater

Pokud se NSA podávají této skupině pacientů, je třeba opatrnosti i přes to, že nebyly pozorovány
změny ve farmakokinetickém profilu. Pacienti s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater
mají zahajovat léčbu sníženými dávkami, dávka se má udržovat na nejnižší možné úrovni po co
nejkratší nutnou dobu a pacienti mají být pečlivě monitorováni. Tento léčivý přípravek je
kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).

Pediatrická populace

Tento léčivý přípravek se nemá podávat dětem a dospívajícím. Použití přípravku Ibuprofen B. Braun
nebylo studováno u dětí a dospívajících. Proto nebyla bezpečnost a účinnost stanovena.

Způsob podání:

Intravenózní podání. Ibuprofen B. Braun má být podáván pouze kvalifikovanými zdravotnickými
pracovníky v prostředí, kde je k dispozici příslušné vybavení (během léčby).

Roztok se podává intravenózní infuzí po dobu 30 minut.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, na jiné NSA nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v
bodě 6.1.
• Anamnéza bronchospasmu, astmatu, rinitidy, angioedému nebo kopřivky v souvislosti
s užíváním acetylsalicylové kyseliny (ASA) nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků
(NSA).
• Onemocnění zahrnující zvýšenou tendenci ke krvácení nebo aktivní krvácení, jako je
trombocytopenie.
• Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/hemoragie (dvě nebo více epizod
prokázané ulcerace nebo krvácení).
• Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě NSA.
• Cerebrovaskulární nebo jiné aktivní krvácení.
• Těžká porucha funkce jater nebo ledvin.
• Závažné srdeční selhání (třída NYHA IV).
• Těžká dehydratace (v důsledku zvracení, průjmu nebo nedostatečného příjmu tekutin).
• Těhotenství, v posledním trimestru (viz bod 4.6).


4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nežádoucí účinky je možné minimalizovat podáváním nejnižší účinné dávky po co nejkratší dobu
nutnou k potlačení příznaků (viz bod 4.8).

Je třeba se vyhnout souběžnému použití přípravku Ibuprofen B. Braun spolu s NSA, včetně
selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (koxiby).

U starších pacientů je zvýšená frekvence nežádoucích účinků NSA, zejména gastrointestinálního
krvácení a perforace, které mohou být fatální (viz bod 4.8).

Gastrointestinální rizika:

Gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny v průběhu
léčby u všech NSA s varovnými příznaky ale i bez nich, i bez předchozí anamnézy závažných
gastrointestinálních příhod.

Riziko vzniku gastrointestinálního krvácení, ulcerace a perforace stoupá se zvyšujícími se dávkami
NSA, u pacientů s anamnézou vředu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací (viz
bod 4.3), a u starších pacientů. Tito pacienti mají zahájit léčbu nejnižší možnou dávkou. U těchto
pacientů a také u pacientů, kteří vyžadují souběžné podávání kyseliny acetylsalicylové (ASA) v nízké
dávce nebo jiných léků, které pravděpodobně zvyšují gastrointestinální riziko se má zvážit
kombinovaná léčba s protektivními látkami (např. misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy) (viz
níže a bod 4.5).

Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, zejména pokud jde o starší pacienty, mají hlásit
jakékoliv neobvyklé abdominální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), a to zejména na
počátku léčby.

U pacientů, kterým jsou souběžně podávány léky, které by mohly zvyšovat riziko ulcerace nebo
krvácení, jako jsou perorální kortikosteroidy, antikoagulancia, jako je warfarin, selektivní inhibitory
zpětného vychytávání serotoninu nebo antiagregancia, jako je kyselina acetylsalicylová, je třeba
opatrnosti (viz bod 4.5).

Pokud se objeví gastrointestinální krvácení nebo ulcerace u pacientů, kterým je podáván Ibuprofen B.
Braun, musí být léčba ukončena (viz bod 4.3).

NSA musí být podávána s opatrností pacientům s anamnézou gastrointestinálního onemocnění
(ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože tyto stavy se mohou zhoršit (viz bod 4.8).

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky:

Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách
(2 400 mg/den), může souviset s malým zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (například
infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody). Celkově epidemiologické studie nepoukazují na
zvýšené riziko arteriálních trombotických příhod při podávání nízkých dávek ibuprofenu (např.
≤ 1 200 mg/den).

Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním (NYHA II-III), prokázanou
ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním
onemocněním smí být léčeni ibuprofenem pouze po důkladném zvážení a je třeba se vyhnout podávání
vysokých dávek (2 400 mg/den).

Obdobně je třeba pečlivě zvážit zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro
kardiovaskulární příhody (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření), zejména
pokud je nutné podávat vysoké dávky ibuprofenu (2 400 mg/den).


Závažné kožní reakce:

Velmi vzácně byly v souvislosti s léčbou NSA hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly
fatální a zahrnovaly exfoliativní dermatitidu, Stevensův-Johnsonův syndrom a toxickou epidermální
nekrolýzu (viz bod 4.8). Zdá se, že největší riziko těchto reakcí hrozí pacientům na začátku terapie,
protože k nástupu reakce dochází ve většině případů během prvního měsíce léčby. V souvislosti s
přípravky obsahujícími ibuprofen byl hlášen výskyt akutní generalizované exantematózní pustulózy.
Ibuprofen musí být vysazen při prvním výskytu známek a příznaků závažných kožních reakcí, jako je
kožní vyrážka, slizniční léze nebo jakákoliv jiná známka hypersenzitivity.

Porucha funkce jater nebo ledvin:

Ibuprofen se má používat s opatrností u pacientů s anamnézou onemocnění jater nebo ledvin a
zejména během souběžné léčby s diuretiky, protože inhibice prostaglandinů může způsobit retenci
tekutin a poruchu funkce ledvin. Ibuprofen se má u těchto pacientů podávat v nejnižší možné dávce a
funkce ledvin pacienta má být pravidelně monitorována.

V případě dehydratace je nezbytné zajistit dostatečný příjem tekutin. Zvláštní opatrnost je nutná u
dehydratovaných pacientů, například v důsledku průjmu, protože dehydratace může být spouštěcím
faktorem pro rozvoj selhání ledvin.

Pravidelné užívání analgetik, zejména kombinace různých analgetických látek, může vést k poškození
ledvin s rizikem poruchy funkce ledvin (analgetická nefropatie). Toto riziko je vyšší u starších
pacientů a pacientů s poruchou funkce ledvin, srdečním selháním, dysfunkcí jater, a pacientů
užívajících diuretika nebo ACE inhibitory. Po ukončení léčby NSA se obvykle obnoví stav pacienta
před léčbou.

Podobně jako u jiných NSA může ibuprofen způsobovat mírné přechodné zvýšení některých
parametrů jaterních funkcí, a také významné zvýšení hladin aminotransferáz. Pokud dojde k
významnému zvýšení těchto parametrů, má se léčba ukončit (viz bod 4.3).

Anafylaktoidní reakce

Jako standardní postup během intravenózní infuze se doporučuje pečlivé monitorování pacienta,
zejména na začátku infuze k rozpoznání anafylaktické reakce způsobené léčivou látkou nebo
pomocnými látkami.

Velmi vzácně byly pozorovány závažné akutní reakce z přecitlivělosti (např. anafylaktický šok). Při
prvních známkách hypersenzitivní reakce po podání přípravku Ibuprofen B. Braun je nutné léčbu
ukončit a zahájit symptomatickou léčbu. Je nutné, aby odborný personál zahájil nutná medicínská
opatření, odpovídající symptomům.

Respirační poruchy:

Pokud se tento léčivý přípravek podává pacientům, kteří trpí bronchiálním astmatem, chronickou
rinitidou nebo alergickými onemocněními nebo mají tato onemocnění v anamnéze je nutná opatrnost,
protože bylo hlášeno, že NSA způsobují u těchto pacientů bronchospasmus, kopřivku nebo
angioedém.

Hematologické účinky:

Ibuprofen může dočasně inhibovat funkci krevních destiček (agregaci trombocytů), prodlužovat dobu
krvácivosti a zvyšovat riziko krvácení.

U pacientů, kteří dostávají kyselinu acetylsalicylovou k inhibici agregace trombocytů se má ibuprofen
používat pouze se zvláštní opatrností (viz body 4.5 a 5.1).


Proto je třeba pacienty s poruchami koagulace nebo podstupující operaci sledovat. Zvláštní lékařský
dohled je nutný při použití u pacientů bezprostředně po velké operaci.

Během dlouhodobého podávání ibuprofenu je nutné pravidelné monitorování jaterních hodnot, renální
funkce a krevního obrazu.

U pacientů s kongenitální poruchou metabolismu porfyrinů (např. akutní intermitentní porfyrie) se má
ibuprofen používat pouze po důkladném zhodnocení poměru přínosu a rizika.

Při souběžné konzumaci alkoholu a užívání NSA se může zvýšit výskyt nežádoucích účinků
souvisejících s léčivou látkou, zejména těch, které se týkají gastrointestinálního traktu nebo
centrálního nervového systému.

U pacientů s některými stavy, které by se mohly zhoršit, je třeba opatrnosti:

• U pacientů, kteří reagují alergicky na jiné látky, protože existuje také při použití tohoto léčivého
přípravku zvýšené riziko reakcí z přecitlivělosti.
• Pacienti, kteří trpí sennou rýmou, nosními polypy nebo chronickou obstrukční plicní nemocí,
protože jsou více ohroženi alergickými reakcemi. Takové reakce se mohou projevit jako
astmatické ataky (tzv. analgetiky vyvolané astma), Quinckeho edém nebo kopřivka.

Aseptická meningitida

Při použití ibuprofenu u pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE) byly hlášeny některé
případy aseptické meningitidy. I když je pravděpodobnější, že se meningitida objeví u pacientů se SLE
a souvisejícími onemocněními pojivové tkáně, byla také hlášena u některých pacientů, kteří nemají
žádné základní chronické onemocnění. To je proto třeba zohlednit při podávání této léčby (viz bod
4.8).

Oftalmologické účinky:

Při perorálním podání ibuprofenu byly hlášeny případy rozmazaného nebo zhoršeného vidění,
skotomy a změny barevného vidění. Ukončete podávání ibuprofenu, pokud se u pacienta takové potíže
vyskytnou a odešlete pacienta k očnímu vyšetření, které zahrnuje vyšetření centrálního zrakového pole
a barevného vidění.

Další:

Dlouhodobé používání analgetik může způsobovat bolest hlavy, která se nesmí léčit zvýšenými
dávkami léčivého přípravku.

Výjimečně může být varicella příčinou závažných infekčních komplikací kůže a měkkých tkání.
Dosud nebylo možné vyloučit podíl NSA na zhoršování těchto infekcí. Proto se doporučuje vyhýbat se
používání přípravku Ibuprofen B. Braun v případě varicelly.

Maskování symptomů základního infekčního onemocnění:

Ibuprofen může maskovat symptomy infekčního onemocnění, což může vést k opožděnému zahájení
vhodné léčby a tím ke zhoršení průběhu infekce. Tato skutečnost byla pozorována u bakteriální
komunitní pneumonie a bakteriálních komplikací varicelly. Když se ibuprofen podává ke zmírnění
horečky nebo bolesti související s infekčním onemocněním, doporučuje se sledovat průběh infekce. V
prostředí mimo nemocnici se má pacient poradit s lékařem, jestliže symptomy onemocnění přetrvávají
nebo se zhoršují.

Interference s laboratorními testy:
­ doba krvácivosti (může být prodloužen den po ukončení léčby)
­ koncentrace glukózy v krvi (může se snížit)

­ clearance kreatininu (může se snížit)
­ hematokrit nebo hemoglobin (mohou se snížit)
­ hladiny dusíku močoviny v krvi a kreatininu a draslíku v séru (mohou se zvýšit)
­ s funkčními jaterními testy: zvýšení hodnot aminotransferáz

Opatření týkající se pomocných látek:

Tento léčivý přípravek obsahuje 358 mg sodíku v jedné lahvičce, což odpovídá 17,9 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Jiná NSA, včetně inhibitorů COX-2 a salicylátů:
V důsledku synergických účinků může souběžné podávání dvou nebo více NSA zvyšovat riziko
gastrointestinálních vředů a krvácení. Je proto nutné se vyhnout souběžnému použití ibuprofenu
s dalšími NSA (viz bod 4.4).

Současné podávání ibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové se obecně nedoporučuje vzhledem
k možnosti zvýšeného výskytu nežádoucích účinků.

Experimentální údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny
acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Ačkoliv panuje
určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit možnost, že
pravidelné a dlouhodobé používání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky
kyseliny acetylsalicylové. Při občasném použití ibuprofenu není klinicky významný vliv považován za
pravděpodobný (viz bod 5.1).

Lithium:

Souběžné podávání ibuprofenu s léčivými přípravky obsahujícími lithium může zvyšovat sérovou
hladinu lithia.
Je nezbytné kontrolovat hladinu lithia v séru.

Srdeční glykosidy (digoxin):

NSA mohou zhoršovat srdeční selhání, snižovat rychlost glomerulární filtrace a zvyšovat plazmatické
hladiny srdečních glykosidů. Doporučuje se sledovat hladinu digoxinu v séru.

Fenytoin:

Plazmatické hladiny fenytoinu se mohou při souběžné léčbě ibuprofenem zvýšit, a proto se může
zvýšit riziko toxicity.

Antihypertenziva (diuretika, ACE inhibitory, beta-blokátory a antagonisté angiotenzinu II):

Diuretika a ACE inhibitory mohou zvyšovat nefrotoxicitu NSA. NSA mohou snižovat účinek diuretik
a ostatních antihypertenziv, včetně ACE inhibitorů a beta-blokátorů. U pacientů se sníženou funkcí
ledvin (např. dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti se sníženou funkcí ledvin) může souběžné
použití ACE inhibitorů a antagonistů angiotenzinu II s inhibitory cyklooxygenázy vést k další poruše
funkce ledvin a až k akutnímu selhání ledvin. Toto je obvykle reverzibilní. Proto se mají takové
kombinace používat pouze s opatrností, zejména u starších pacientů. Pacienti musí být poučeni, aby
pili dostatek tekutin. Je třeba sledovat hodnoty renálních funkcí po zahájení souběžné terapie a poté v
pravidelných intervalech.

Souběžné podávání ibuprofenu a ACE inhibitorů může vést v hyperkalemii.

Kalium šetřící diuretika:


Souběžné použití může způsobovat hyperkalemii (doporučuje se kontrolovat hladiny draslíku v séru).

Kaptopril:

Experimentální studie ukazují, že ibuprofen působí proti účinku kaptoprilu, který způsobuje zvýšenou
exkreci sodíku.

Kortikosteroidy:

Zvýšené riziko gastrointestinální ulcerace nebo krvácení (viz bod 4.4).

Antiagregancia (např. klopidogrel a tiklopidin) a selektivní inhibitory zpětného vychytávání
serotoninu (SSRI):

Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4). NSA se nemají kombinovat s tiklopidinem
vzhledem k riziku aditivního účinku na inhibici funkce destiček.

Methotrexát:

NSA inhibují tubulární sekreci methotrexátu a mohou se objevit určité metabolické interakce vedoucí
ke snížení clearance methotrexátu. Podávání ibuprofenu v průběhu 24 hodin před nebo po podání
methotrexátu může vést ke zvýšené koncentraci methotrexátu a zvýšení jeho toxického účinku. Proto
je třeba se vyhýbat souběžnému použití NSA a vysokých dávek methotrexátu. Také je třeba zvážit
potenciální riziko interakcí při nízkodávkové léčbě methotrexátem, zejména u pacientů s poruchou
funkce ledvin. Při kombinované léčbě je třeba sledovat funkci ledvin.

Cyklosporin:

Riziko poškození ledvin cyklosporinem je při souběžném podávání s některými nesteroidními
protizánětlivými léky zvýšené. Tento účinek nelze vyloučit ani pro kombinaci cyklosporinu
s ibuprofenem.

Antikoagulancia:

NSA mohou zvyšovat účinky antikoagulancií, jako je warfarin (viz bod 4.4). V případě souběžné
léčby se doporučuje sledování stavu hemokoagulace.

Deriváty sulfonylmočoviny:

NSA mohou zvyšovat hypoglykemické účinky derivátů sulfonylmočoviny. V případě souběžné léčby
se doporučuje sledování hladin krevní glukózy.

Takrolimus:

Zvýšené riziko nefrotoxicity.

Zidovudin:

Existují důkazy o zvýšeném riziku hemartrosů a hematomů u HIV pozitivních hemofiliků, kteří
dostávají souběžnou léčbu zidovudinem a ibuprofenem. Během souběžného použití zidovudinu a NSA
může být zvýšené riziko hematotoxicity.

Probenecid a sulfinpyrazon:

Léčivé přípravky, které obsahují probenecid nebo sulfinpyrazon, mohou zpomalit vylučování
ibuprofenu.


Chinolonová antibiotika:

Údaje získané ze studií na zvířatech ukazují, že NSA mohou zvyšovat riziko křečí spojených
s chinolonovými antibiotiky. Pacienti užívající NSA a chinolony mohou mít zvýšené riziko vzniku
křečí.

Inhibitory CYP2C9:

Souběžné podávání ibuprofenu s inhibitory CYP2C9 může zvýšit expozici ibuprofenu (substrát
CYP2C9). Ve studii s vorikonazolem a flukonazolem (inhibitory CYP2C9) bylo prokázáno zvýšení
expozice S(+)-ibuprofenu o přibližně 80 až 100 %., Pokud se podávají současně silné inhibitory
CYP2C9, zejména pokud se podává vysoká dávka ibuprofenu s vorikonazolem nebo flukonazolem, je
třeba zvážit snížení dávky ibuprofenu.

Mifepriston:

Pokud se NSA použijí během 8-12 dnů po podání mifepristonu, mohou účinek mifepristonu snížit.

Alkohol:

Vzhledem ke zvýšenému riziku významných nežádoucích účinků v gastrointestinálním traktu,
zahrnujících krvácení, je třeba se u jedinců s chronickou konzumací alkoholu (14–20 nápojů/týden
nebo více) vyhýbat použití ibuprofenu.

Aminoglykosidy:

NSA mohou zpomalovat eliminaci aminoglykosidů a zvyšovat jejich toxicitu.

Bylinné extrakty:

Při podávání NSA může Ginkgo biloba potencovat riziko krvácení.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:

Inhibice syntézy prostaglandinů může nežádoucím způsobem ovlivnit těhotenství a/nebo
embryonální/fetální vývoj. Údaje z epidemiologických studií ukazují zvýšené riziko potratu a
srdečních malformací a gastroschízy po použití inhibitoru syntézy prostaglandinů v časném
těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně
1,5 %. Předpokládá se, že riziko se zvyšuje s dávkou a délkou trvání léčby.

U zvířat bylo prokázáno, že podávání inhibitoru syntézy prostaglandinů vede ke zvýšení pre- a
postimplantační ztráty a embryofetální letality. U zvířat, kterým byl podán inhibitor syntézy
prostaglandinů během organogenetického období, byla dále hlášena zvýšená incidence různých
malformací včetně kardiovaskulárních (viz bod 5.3).

Od 20. týdne těhotenství může užívání ibuprofenu způsobit oligohydramnion v důsledku poruchy
funkce ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím ukončení tento stav
obvykle odzení. Kromě toho byly, po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus
arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto důvodů nemá být během prvního a
druhého trimestru těhotenství ibuprofen podáván, pokud to není nezbytně nutné. Pokud se ibuprofen
používá u žen, které se pokouší otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, má se
dávka udržovat co nejnižší a trvání léčby má být co nejkratší. Přestože je intravenózní podávání
ibuprofenu indikováno pouze pro léčbu trvající po dobu do 3 dnů, je třeba při podávání ibuprofenu po
dobu několika dnů od 20. gestačního týdne zvážit předporodní monitorování z důvodu možného

výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu oligohydramnia nebo
konstrikce ductus arteriosus má být podávání ibuprofenu ukončeno.

Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů:

- vystavit plod:
• kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce / uzávěr ductus arteriosus a plicní
hypertenze);
• renální dysfunkci (viz výše);


Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (Lyellův syndrom), erythema multiforme a
alopecie.

Byly popsány případy exacerbace zánětů souvisejících s infekcí (např. vznik nekrotizující fasciitidy),
které se vyskytly souběžně s použitím nesteroidních protizánětlivých léků. To je možná spojeno
s mechanismem účinku nesteroidních protizánětlivých léků.

Během infekce varicellou se může objevit fotosenzitivita, alergická vaskulitida a ve výjimečných
případech závažné kožní infekce a komplikace postihující měkké tkáně (viz bod 4.4).

Ve spojení s léčbou NSA byly hlášeny edém, hypertenze a srdeční selhání.

Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách
(2 400 mg/den), může souviset s malým zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (například
infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody) (viz bod 4.4).

Infekce a
infestace
Velmi
vzácné
Byly popsány případy exacerbace zánětů souvisejících
s infekcí (např. vznik nekrotizující fasciitidy), které se
vyskytly se souběžným použitím nesteroidních
protizánětlivých léků. To pravděpodobně souvisí
s mechanismem účinku nesteroidních protizánětlivých léků.
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Velmi
vzácné
Poruchy tvorby krve (anemie, agranulocytóza, leukopenie,
trombocytopenie a pancytopenie). První příznaky zahrnují:
horečku, bolest v krku, povrchové vředy v ústech, potíže
podobné chřipce, silnou únavu, krvácení z nosu a krvácení
kůže.
Poruchy
imunitního
systému
Méně časté Reakce přecitlivělosti s kožními vyrážkami a svěděním a
také záchvaty astmatu (s případným poklesem krevního
tlaku).
Velmi
vzácné
Systémový lupus erythematodes, závažné reakce z
přecitlivělosti, otok obličeje, jazyka, otok vnitřní části hrtanu
s konstrikcí dýchacích cest, dýchací potíže, palpitace,
hypotenze a život ohrožující šok.
Psychiatrické
poruchy
Méně časté Úzkost, neklid
Vzácné Psychotické reakce, nervozita, podrážděnost, zmatenost nebo
dezorientace a deprese
Poruchy
nervového
systému
Velmi časté Únava nebo nespavost, bolest hlavy, závrať
Méně časté Nespavost, agitovanost, podrážděnost nebo únava
Velmi
vzácné
Aseptická meningitida (ztuhlý krk, bolest hlavy, nauzea,
zvracení, horečka nebo zmatenost).
Zdá se, že pacienti s autoimunitními poruchami (SLE,
smíšené onemocnění pojivové tkáně) mají predispozice
ke zmíněným nežádoucím účinkům.
Poruchy oka Méně časté Poruchy zraku
Vzácné Reverzibilní toxická amblyopie
Poruchy ucha a
labyrintu
Časté Vertigo
Méně časté Tinnitus
Vzácné Poruchy sluchu
Srdeční poruchy Velmi
vzácné
Palpitace, srdeční selhání, infarkt myokardu
Cévní poruchy Velmi
vzácné
Arteriální hypertenze

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Velmi
vzácné
Astma, bronchospasmus, dušnost a sípot
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté Pyróza, bolest břicha, nauzea, zvracení, flatulence, průjem,
zácpa a mírné gastrointestinální krevní ztráty, které mohou
ve výjimečných případech způsobovat anemii.
Časté Gastrointestinální vředy, někdy s krvácením a perforací.
Ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy
choroby
Méně časté Gastritida
Vzácné Stenóza jícnu, exacerbace divertikulární nemoci,
nespecifická hemoragická kolitida
Pokud dojde ke gastrointestinálnímu krvácení, může
způsobit anemii a hematemézu.
Velmi
vzácné
Ezofagitida, pankreatitida, tvorba střevních membránovitých
struktur.
Poruchy jater a
žlučových cest
Vzácné Žloutenka, jaterní dysfunkce, poškození jater, zejména při
dlouhodobé terapii, akutní hepatitida.
Není
známo
Selhání jater
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Časté Kožní výsev
Méně časté Kopřivka, pruritus, purpura (včetně alergické purpury),
kožní vyrážka
Velmi
vzácné
Bulózní reakce zahrnující Stevensův-Johnsonův syndrom a
toxickou epidermální nekrolýzu (Lyellův syndrom),
erythema multiforme a alopecie.
Fotosenzitivní reakce a alergická vaskulitida. Ve
výjimečných případech se mohou během infekce varicellou
objevit závažné kožní infekce a komplikace postihující
měkké tkáně (viz také „Infekce a infestace“).
Není
známo
Hypersenzitivní syndrom s eozinofilií a systémovými
příznaky (DRESS syndrom). Akutní generalizovaná
exantematózní pustulóza (AGEP).
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Vzácné Ztuhlý krk
Poruchy ledvin a
močových cest
Méně časté Snížený výdej moči a tvorba edémů, zejména u pacientů
s arteriální hypertenzí nebo poruchou funkce ledvin,
nefrotický syndrom, intersticiální nefritida, která může být
doprovázena akutním poškozením ledvin.
Vzácné Poškození tkáně ledvin (papilární nekróza), zejména
při dlouhodobé léčbě, zvýšení sérové koncentrace kyseliny
močové v krvi.
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Časté Bolest a pálení v místě podání
Není
známo
Reakce v místě vpichu, jako je otok, hematom a krvácení

Hlášení podezření na nežádoucí účinky


Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování
Příznaky

Jako příznaky předávkování se mohou objevit poruchy centrálního nervového systému zahrnující
bolest hlavy, zmatenost, nystagmus, tinnitus, závrať, točení hlavy, bezvědomí, křeče (hlavně u dětí) a
ataxii, a také bolest břicha, nauzea a zvracení. Dále je možný výskyt gastrointestinálního krvácení a
také funkčních poruch jater a ledvin. Navíc se může vyskytnout hypotenze, hyperkalemie, hypotermie,
respirační deprese a cyanóza.

V případě závažné otravy může dojít k rozvoji metabolické acidózy.

Léčba

Léčba je symptomatická a neexistuje žádné specifické antidotum.
Terapeutické možnosti léčby intoxikace jsou určeny rozsahem, úrovní a klinickými příznaky a
standardními postupy intenzivní péče.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva. Deriváty kyseliny
propionové. Ibuprofen

ATC kód: M01AE
Ibuprofen je nesteroidní protizánětlivý lék, který v konvenčních modelech zánětu při experimentech
na zvířatech prokázal účinnost, pravděpodobně prostřednictvím inhibice syntézy prostaglandinů. U
člověka má ibuprofen antipyretický účinek, snižuje bolest a otok související se zánětem. Ibuprofen
dále reverzibilně inhibuje ADP a kolagenem indukovanou agregaci krevních destiček.

Experimentální údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny
acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Některé
farmakodynamické studie ukazují, že pokud byla užita jednorázová dávka 400 mg ibuprofenu během hodin před nebo do 30 minut po podání kyseliny acetylsalicylové s okamžitým uvolňováním (81 mg),
došlo ke sníženému účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci destiček.
Ačkoliv panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit
možnost, že pravidelné a dlouhodobé používání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké
dávky kyseliny acetylsalicylové. Při občasném použití ibuprofenu není klinicky významný vliv
považován za pravděpodobný (viz bod 4.5).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce


Přípravek Ibuprofen B. Braun se podává intravenózně, proto nedochází k žádnému procesu absorpce a
biologická dostupnost ibuprofenu je 100 %.
Po intravenózním podání ibuprofenu u člověka je maximální koncentrace (Cmax) (S)-enantiomeru
(účinný) a R-enantiomeru dosažena během přibližně 40 minut při rychlosti infuze 30 minut.

Distribuce

Odhadovaný distribuční objem je 0,11 až 0,21 l/kg.
Ibuprofen se významně váže na plazmatické proteiny, primárně na albumin.

Biotransformace

Ibuprofen se metabolizuje v játrech na dva neaktivní metabolity, které se společně s
nemetabolizovaným ibuprofenem vylučují ledvinami jako takové nebo jako konjugáty.

Po perorální aplikaci je ibuprofen již částečně absorbován v žaludku a pak je zcela absorbován v
tenkém střevě. Po jaterním metabolismu (hydroxylaci, karboxylaci) jsou farmakologicky neaktivní
metabolity zcela eliminovány, zejména renální cestou (90 %), ale také žlučí.

Eliminace

Vylučování ledvinami je rychlé a kompletní. Eliminační poločas je asi 2 hodiny.

Linearita/nelinearita

Ibuprofen vykazuje linearitu v ploše pod křivkou plazmatické koncentrace a času po jednorázovém
podání ibuprofenu (v rozsahu 200-800 mg).

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Existuje korelace mezi plazmatickými hladinami ibuprofenu, jeho farmakodynamickými vlastnostmi a
celkovým profilem bezpečnosti. Farmakokinetika ibuprofenu je stereoselektivní po intravenózním a
perorálním podání.
Mechanismus účinku a farmakologie intravenózně podávaného ibuprofenu se neliší od mechanismu
perorálně podáváného ibuprofenu.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin byla hlášena zvýšená hladina nevázaného (S)-ibuprofenu,
vyšší hodnoty AUC pro (S)-ibuprofen a zvýšené poměry enantiomerické AUC (S/R) ve srovnání se
zdravými skupinami.

U pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin, kteří podstupují dialýzu, byla střední volná frakce
ibuprofenu asi 3 % ve srovnání s přibližně 1 % u zdravých dobrovolníků. Závažná porucha funkce
ledvin může vést ke kumulaci metabolitů ibuprofenu. Význam tohoto účinku není znám. Metabolity se
mohou odstraňovat hemodialýzou (viz body 4.3 a 4.4).

Porucha funkce jater

U cirhotických pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (skóre Child Pugh 6-10) léčených
racemickým ibuprofenem bylo pozorováno průměrně 2násobné prodloužení poločasu a
enantiomerický poměr AUC (S/R) byl významně nižší ve srovnání se zdravými skupinami, což
naznačuje poruchu metabolické inverze (R)-ibuprofenu na aktivní (S)-enantiomer (viz body 4.3 a 4.4).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti


Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu se ve studiích na zvířatech projevila především ve formě
lézí a ulcerací v gastrointestinálním traktu. In vitro a in vivo studie neposkytly žádné klinicky
relevantní důkazy mutagenního potenciálu ibuprofenu. Ve studiích na potkanech a myších nebyly
zjištěny žádné důkazy kancerogenních účinků ibuprofenu.

Ibuprofen inhiboval ovulaci u králíků a narušoval implantaci u různých druhů zvířat (králík, potkan,
myš). Experimentální studie na potkanech a králících ukázaly, že ibuprofen prochází přes placentu. Po
podání dávek toxických pro matku došlo ke zvýšení incidence malformací (defekty septa komor) u
potomků potkanů.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Arginin
Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)
Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po otevření.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Podmínky uchovávání po prvním otevření léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Primárním balením je 100ml LDPE lahvička s uzávěrem Twincap v balení po 10 lahvičkách a lahvičkách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Tento léčivý přípravek je indikován k použití jako jednorázová dávka, veškerý nepoužitý roztok musí
být zlikvidován. Před podáním je třeba roztok vizuálně zkontrolovat, zda je čirý a bezbarvý až světle
žlutý. Pokud jsou viditelné jakékoli částice, nesmí se použít.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI


B. Braun Melsungen AG
Carl-Braun-Straße 34212 Melsungen
Německo

Poštovní adresa:
B. Braun Melsungen AG
34209 Melsungen
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

07/866/15-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 14. 9.

10. DATUM REVIZE TEXTU

21. 3.