Humira Bezpečnost (v těhotenství)

přípravku vsouvislosti schirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít
vúvahu dlouhý poločas adalimumabu. Pacient, ukterého je nutná operace během léčby přípravkem
Humira, musí být pečlivě sledován zhlediska vzniku infekcíamusí být provedena příslušná opatření.
Upacientů léčených přípravkem Humira, ukterých byla provedena arthroplastika, existují jen
omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku.
Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu uCrohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické
striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že přípravek Humira
nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti
Frekvence závažných infekcí upacientů ve věku nad 65 let bylavyšší než upacientů ve věku do 65 let Přiléčbě starších pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.
Pediatrická populace
Viz Očkování výše.
Pomocné látkyse známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravkyajiné formy interakce
Přípravek Humira byl studován upacientů srevmatoidní artritidou, polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidouapsoriatickou artritidou, ukterých byl podáván vmonoterapii nebo
vkombinaci smethotrexátem. Při podávání přípravku Humira vkombinaci smethotrexátem byla
vporovnání smonoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání přípravku Humira bez methotrexátu vedlo
ke zvýšené tvorbě protilátek, zvýšené clearanceasnížené účinnosti adalimumabu Kombinovat přípravek Humira sanakinrou se nedoporučuje biologických DMARD nebo antagonistů TNF“Kombinovat přípravek Humira sabataceptem se nedoporučuje biologických DMARD nebo antagonistů TNF“4.6Fertilita, těhotenstvíakojení
Ženy ve fertilním věku
Ženyve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenstvíapokračovat
vjejím užívánípo dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Humira.
Těhotenství
Zvelkého počtu přibližně 2100 do konce gravidity prospektivně sledovaných těhotenství vedoucích
kporodům živých dětí užen léčených adalimumabem,znichž více než 1500byloléčeno
adalimumabem v1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací unovorozence.
Doprospektivníhokohortovéhoregistru bylo zařazeno 257 žen srevmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčenýchadalimumabem. Primárním cílovým parametrembyla prevalence vrozenýchvad.
Míra těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítětesvýznamnou vrozenou vadou byla
6/69 OR 1,31, 95% CI 0,38–4,52uneléčených žen sCD rozdíly při výchozím stavucílovými parametryoportunními infekcemianeléčenými ženami,azároveňnebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy.
Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickýmilimity studie, včetně malé velikosti
sledovaného souborupacientekanerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity umatek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data oúčinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
kdispozici Adalimumab podávaný vtěhotenství může vzhledem kinhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď unovorozenců.
Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy, pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly vtěhotenství
adalimumabem léčeny. Vdůsledku toho mohou být tyto děti náchylnější kinfekcím. Podávání živých
vakcíndobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matkavprůběhu těhotenství dostala.
Kojení
Zomezených do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích spřítomností adalimumabu vmateřském mléce
vkoncentracích od 0,1%do 1%sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů
imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevechajejich biologická dostupnost je nízká.
Nepředpokládá se žádný vliv na kojené novorozence/kojence. Proto lze přípravek Humira podávat
během kojení.
Fertilita
Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou kdispozici.
4.7Účinky na schopnost říditaobsluhovat stroje
Přípravek Humira má malý vliv na schopnost říditaobsluhovat stroje. Po použití přípravku Humira se
můžeobjevit vertigoazrakovéporuchy4.8Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Přípravek Humira byl hodnocen u9506pacientů vkontrolovanýchaotevřených pivotních studiích po
dobu až 60 měsícůnebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty srevmatoidní artritidou skrátkým
adlouhým trváním, pacienty sjuvenilníidiopatickou artritidouartritidouaentezopatickouartritidouspondylitidouaaxiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASpacienty sCrohnovou chorobou, ulcerózníkolitidou, psoriázou,pacienty shidradenitis suppurativa
auveitidou. Pivotníkontrolované studie zahrnovaly 6089pacientůléčených přípravkem Humira
a3801pacientů, kteří vkontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinkyve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií,byl 5,9%pacientů léčených přípravkem Humiraa5,4%upacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cestasinusitidaotokyU přípravku Humira byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jakonapříklad
přípravek Humira, ovlivňují imunitní systémajejich užití může ovlivňovatschopnost
obranyschopnostiorganismu vůči infekciarakovinnému bujení. Upřípravku Humira byly také
hlášeny fatálníaživot ohrožující infekce arůzné malignity Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologickéaautoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastické anémie, centrálníchaperiferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodesastavů podobných lupusuaStevensův-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Obecně byly nežádoucí účinky upediatrických pacientů, pokud jde otypačetnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány udospělých pacientů.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti zklinických studiíazobdobí
postmarketingu, účinkyjsou seřazeny podle orgánových systémůafrekvencevýskytuvTabulce níže: velmi časté jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.Jsou zde zahrnuty účinky,které se, napříč
jednotlivými indikacemi, vyskytovaly snejvyšší frekvencí. Hvězdička orgánových systémů vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu,
vbodech 4.3, 4.4a4.Tabulka Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Infekceainfestace*Velmi častéInfekce dýchacích cest ahorních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy,
faryngitidy, nazofaryngitidyapneumonie
vyvolané herpetickými viry)
ČastéSystémové infekce achřipkystřevní infekce infekce kůžeaměkkých tkání celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy
aherpes zosterušní infekce,
orální infekce herpesazubníchinfekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginální myotické infekceinfekce močových cest plísňové infekce,
kloubní infekce
Méně častéNeurologické infekce oportunní infekceatuberkulóza kokcidiomykózy, histoplasmózyainfekcí
způsobených mycobacterium avium complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitidaNovotvary benigní, maligní
ablíže neurčené cystyapolypyČastéKarcinom kůže vyjma melanomu karcinomu zbazálních buněkaskvamózního
buněčného karcinomubenigní neoplázie
Méně častéLymfom**,
novotvary solidních orgánů prsu, plicní neoplázieaneoplázie štítné žlázymelanom**
VzácnéLeukémieNení známoHepatosplenický T-buněčný lymfom1karcinom zMerkelových buněk karcinom kůžePoruchy krvealymfatického
systému*
Velmi častéLeukopenie aagranulocytózyanémie
ČastéLeukocytóza,
trombocytopenie
Méně častéIdiopatická trombocytopenická purpura
VzácnéPancytopenie
Poruchy imunitního systému*ČastéHypersenzitivita,
alergie Méně častéSarkoidóza1VzácnéanafylaxePoruchy metabolismu
avýživy
Velmi častéZvýšení lipidů
ČastéHypokalemie,
zvýšení kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku vkrvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické poruchyČastéAlterace nálady úzkost, nespavost
Poruchy nervového systému*Velmi častéBolest hlavy
ČastéParestezie migréna,
útlak nervových kořenů
Méně častéCévní mozková příhoda1třes,
neuropatie
VzácnéRoztroušená skleróza
demyelinizačníporuchy Guillain-Barré syndromkonjunktivitida,
blefaritida,
otoky oka
Méně častéDiplopie
Poruchy uchaalabyrintuČastéVertigo
Méně častéZtráta sluchu,
tinitus
Srdeční poruchy*ČastéTachykardie
Méně častéInfarkt myokardu1arytmie,
městnavé srdeční selhání
VzácnéSrdeční zástava
Cévní poruchyČastéHypertenze,
záchvaty zrudnutí,
hematomy
Méně častéAneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromoflebitida
Respirační, hrudní
amediastinální poruchy*
ČastéAstma,
dyspnoe,
kašel
Méně častéPlicní embolie,intersticiální plicní choroba,
chronická obstrukční plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotekVzácnéPlicní fibrózaGastrointestinální poruchyVelmi častéBolest břicha,
nauzeaazvracení
ČastéKrvácení zGI traktu,
dyspepsie,
gastroesofageální refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně častéPankreatitida,
dysfagie,
edémobličeje
VzácnéPerforace střevaPoruchy jateražlučových
cest*
Velmi častéZvýšení jaterních enzymů
Méně častéSteatóza jater,
cholecystitidaacholelithiáza,
zvýšení bilirubinu
VzácnéHepatitida,
reaktivace hepatitidy B1tkáně
Velmi častéRash ČastéNový výskyt nebo zhoršení psoriázy palmoplantární pustulózní psoriázytvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie1pruritus
Méně častéNoční pocení,
zjizvení
VzácnéErythema multiforme1Stevensův-Johnsonův syndrom1kožní vaskulitida1lichenoidní kožní reakceNení známoZhoršení příznaků dermatomyozitidyPoruchy svalovéakosterní
soustavyapojivové tkáně
Velmi častéMuskuloskeletálníbolest
ČastéSvalové spasmy kreatinfosfokinázy vkrvi)
Méně častéRhabdomyolýza,
systémový lupus erythematodes
VzácnéLupus-like syndromPoruchy ledvinamočových
cest
ČastéPoškození ledvin,
hematurie
Méně častéNykturie
Poruchy reprodukčního
systémuaprsu
Méně častéErektilní dysfunkce
Celkové poruchyareakce
vmístě aplikace*
Velmi častéReakce vmístě injekčního vpichu vmístě vpichu injekce)
ČastéBolest na hrudi,
edém,
pyrexieMéně častéZáněty
Vyšetření*ČastéPoruchy koagulaceakrvácení aktivovaného parciálního tromboplastinového
časupozitivní test autoprotilátek proti dvoušroubovici DNAzvýšení laktátdehydrogenázy vkrvi
Není známoZvýšení tělesné hmotnostiPoranění, otravy
aprocedurální komplikace
ČastéPoruchy hojení
*další informace lze nalézt na jiných místech textu, vbodech 4.3, 4.4a4.**včetně otevřené fáze prodloužených studií120,3 do 1,0kg vindikacích pro dospělé vporovnání sběhem léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o5–6kg bylo pozorováno rovněž
vdlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu, sprůměrnou expozicí
přípravku přibližně 1–2 roky, zejména upacientů sCrohnovou chorobou aulcerózní kolitidou.
Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset sprotizánětlivým účinkem
adalimumabu.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnostní profil upacientů shidradenitis suppurativa léčených přípravkem Humira jednou týdně
byl vsouladu se známým bezpečnostním profilem přípravku Humira.
Uveitida
Bezpečnostní profil upacientů suveitidou léčených přípravkem Humira jednou za dva týdny byl
vsouladu se známým bezpečnostním profilem přípravku Humira.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce vmístě injekčního vpichu
Vklíčových kontrolovaných studiích se u12,9%dětskýchadospělých pacientů léčených přípravkem
Humira vyvinuly reakce vmístě vpichu vporovnání se7,2%pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce vmístě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
Vklíčových kontrolovaných studiích se udětskýchadospělých pacientů léčených přípravkem Humira
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především onazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacíchasinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce vléčbě přípravkem Humira.
Výskyt závažných infekcí upacientů léčených přípravkem Humira činil 0,04případů/pacient/rok
aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03případů/pacient/rok.
Vkontrolovanýchaotevřených studiích udospělýchi pediatrickýchpacientůspřípravkem Humira
byly hlášeny závažné infekce tuberkulóza diseminovaná nebo mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza,
kandidóza, aspergilózaalisteriózapo zahájení léčbyamohlo se jednat oopětovné vzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocněníalymfoproliferativní poruchy
Ve studiíchspřípravkem Humira nebyly u249 pediatrických pacientů sjuvenilní idiopatickou
artritidoužádné malignity při expozici odpovídající 655,6pacientorokůmléčby.Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u192 pediatrických pacientů při expozici 498,1pacientoroků léčby vprůběhu studií
spřípravkem Humira, zaměřenýchna pediatrické pacienty sCrohnovou chorobou.Žádné malignity
nebyly pozorovány u77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby vprůběhu studie
spřípravkem Humira upediatrických pacientů schronickou ložiskovou psoriázou.Žádné malignity
nebyly pozorovány u93 pediatrických pacientů při expozici 65,3 pacientoroků léčby vprůběhu studie
spřípravkem Humira upediatrických pacientů sulcerózní kolitidou.U60pediatrickýchpacientů
sexpozicí58,4pacientorokůnebylypozoroványžádnémalignityběhemklinickéhohodnocení
spřípravkemHumiraupediatrickýchpacientůsuveitidou.
Vprůběhu kontrolovaného období klíčových klinických studií udospělých pacientů spřípravkem
Humira, vtrvání nejméně 12 týdnů, byly upacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS,
psoriatickou artritidou, psoriázou, hidradenitis suppurativa, Crohnovou chorobou,ulcerózníkolitidou
auveitidou pozorovány případy malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom
kůže, sčetností výskytu 6,8 vporovnánísčetností jejich výskytu 6,3 Skupina spřípravkem Humira zahrnovala 5291pacientůa3444pacientů bylo vkontrolní skupině
kontroloubyla 8,8 karcinom vyskytoval sčetností 2,7 upacientů léčených přípravkem Humiraa0,6 pacientů. Četnost výskytu lymfomů 1000pacientorokůupacientů léčených přípravkem Humiraa0,6 ukontrolních pacientů.
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studiíaprobíhajícíaukončené otevřené rozšířené
fáze studií sprůměrnou délkou trvání přibližně 3,3roku, zahrnující 6427pacientůavíce než
26439pacientorokůléčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy
anemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1000pacientoroků. Pozorovaná četnost
výskytu nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6na 1000pacientoroků
apozorovaná četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1000pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh vobdobí od ledna 2003do prosince 2010,ato především
upacientů srevmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7na
1000pacientorokůléčby. Hlášená četnost výskytu ukožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2aulymfomů přibližně 0,3na 1000pacientorokůléčby U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu Autoprotilátky
Upacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky vrůzných časových intervalech studií I–V
srevmatoidní artritidou. Vtěchto studiích byly u11,9%pacientů léčených přípravkem Humira
au8,1%pacientů léčených placebemaaktivní kontrolou, kteříměli negativní výchozí titry
antinukleárních protilátek, zjištěny pozitivní titry vtýdnu 24léčby. Udvou pacientů znemocných léčených přípravkem Humira ve všech studiích srevmatoidníapsoriatickou artritidou
došlo krozvoji klinických příznaků naznačujících možnost nového vzniku syndromu podobnému
lupusu. Po vysazení léčby došlo utěchto pacientů ke zlepšení. Užádného pacienta nedošlo krozvoji
lupózní nefritidy či symptomů postižení centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
Vkontrolovaných klinických studiíchfáze 3spřípravkem Humira, zaměřených na revmatoidní
artritiduapsoriatickou artritidu,se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 4 do104 týdnů objevilo
zvýšení ALT ≥ 3 x ULNu3,7%pacientů léčených přípravkem Humiraau1,6%pacientů léčených
kontrolním přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3spřípravkem Humiraupacientů spolyartikulární
juvenilní idiopatickou artritidou ve věku od 4 do 17 letaentezopatickouartritidou ve věku 6 až17 let
se objevilo zvýšeníALT ≥ 3 x ULN u6,1%pacientů léčenýchpřípravkemHumiraau1,3%pacientů
léčených vkontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT≥ 3 x ULN se nevyskytlo ve fázi 3klinické studie spřípravkem
Humiraupacientů spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až< 4 let.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3spřípravkem Humira upacientů sCrohnovou chorobou
aulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT
≥3 x ULNu0,9%pacientů léčených přípravkem Humiraau0,9%pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
Vklinické studii fáze 3spřípravkem Humira upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou, která
hodnotila účinnostabezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšeníALT ≥ 3 x ULN u2,Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3spřípravkem Humira upacientů složiskovou psoriázou
se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 12 do 24 týdnů objevilozvýšení ALT ≥ 3 x ULNu1,pacientů léčených přípravkem Humiraau1,8%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo vklinické studii fáze 3spřípravkem Humira
upediatrických pacientů složiskovou psoriázou.
Vkontrolovaných klinických studiích spřípravkem Humira vtýdnu 2, následované 40mgtýdně počínaje týdnem 4sledovanou dobou trvání vrozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u0,pacientů léčených přípravkem Humiraau0,6%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích spřípravkem Humira následované 40mgjednou za dva týdny počínaje týdnem 1léčených až po dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne vpřípadě terapie přípravkem Humira
a105,0 dne vpřípadě terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥3 x ULN u2,pacientů léčených přípravkem Humiraau2,4%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vkontrolované klinické studii fáze 3 spřípravkem Humira upediatrických pacientů sulcerózní
kolitidou 40mgvtýdnech 0a1,a1,2mg/kg 2,4mg/kg 80mgVklinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALTasymptomatičtíave
většině případů bylo zvýšení ALT přechodnéavymizelo spokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trhbyly upacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Ve studiích sCrohnovou chorobou byla udospělých pacientů léčených kombinací přípravkuHumira
spolu sazathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignitazávažných
nežádoucích účinků souvisejících sinfekcemi vporovnání spacienty, kteří byli léčeni pouze
přípravkem Humira.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosůarizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinkyprostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatku V.
4.9Předávkování
Vklinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenoudávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10mg/kg, což je přibližně 15násobek doporučené dávky.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, Inhibitorytumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04ABMechanismus účinku
Adalimumab se specificky váže na TNFaneutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce sp55ap75 TNF receptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF,
včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů Farmakodynamické účinky
Po léčbě přípravkem Humira byl upacientů srevmatoidní artritidou vporovnání svýchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. Upacientů léčených přípravkem Humira obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.
Rychlý pokles hladin CRP během léčby přípravkem Humira byl také pozorován upacientů
spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou,ulcerózníkolitidou
ahidradenitis suppurativa. Upacientů sCrohnovou chorobou bylotaké pozorovánosnížení počtu
buněk exprimujícíchmarkery zánětlivých faktorů vtlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles
exprese TNFα. Endoskopické zkoumání střevní sliznicejednoznačně prokázaloslizniční hojení
upacientů léčených adalimumabem.
Klinická bezpečnostaúčinnost
Dospělí srevmatoidní artritidou
Přípravek Humira byl hodnocenuvíce než 3000 pacientů ve všech klinických studiích srevmatoidní
artritidou. Účinnostabezpečnost přípravku Humira byly hodnoceny v5 randomizovaných, dvojitě
zaslepenýchadobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120měsíců.
Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 letastaršíaselhala unich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékemaléčba methotrexátem vdávkách 12,5–25mg nesnášenlivosti methotrexátumethotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80mg přípravku Humira nebo
placebo každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Vestudii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 letastaršíaselhala unich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně dávka
20 nebo 40mg přípravku Humira každý druhý týdenaplacebo vtýdnu bez podání aktivní léčby nebo
placebo bylopodáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu
modifikující antirevmatické léky.
Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 letastaršíaukterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
vdávkách 12,5–25mg dostatečná nebo vpřípadě nesnášenlivosti methotrexátu vdávce 10mgtýdně.
Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů.
Druhá skupina dostávala přípravek Humira 20mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla
léčena přípravkem Humira 40mg každý druhý týden, přičemž vtýdnu bez podávání aktivní látky
dostávali pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457pacientů zařazeno do otevřené
prodloužené fáze studie, kdy bylo podáváno 40mgpřípravku Humira/MTXkaždý druhý týden po
dobu až 10 let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 letastarší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky,i pacienti, kteří byli i vprůběhu studie léčeni
revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní podobu nejméně 28 dní. Jednalo
se oléčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata.
Pacienti byli randomizováni na léčbu 40mgpřípravku Humira nebo placeba každý druhý týden po
dobu 24 týdnů.
Studie RA Vhodnotila 799 dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosud neléčených methotrexátem hodnotila účinnost přípravku Humira 40mgpodávaného každý druhý týden/vkombinovanéterapii
smethotrexátem, přípravku Humira 40mg každý druhý týden vmonoterapiiamethotrexátu
vmonoterapii na snížení známekapříznakůarychlost progrese poškození kloubů urevmatoidní
artritidy po dobu 104 týdnů.Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené
prodloužené fáze, ve které bylo 40mgpřípravku Humira podáváno každý druhý týden po dobuaž let.
Primárním výsledným ukazatelem ve studiích RA I, IIaIIIasekundárním výsledným ukazatelem ve
studii RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 vtýdnu 24 nebo 2