Hexacima Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, bakteriální a virové vakcíny, kombinované
ATC kód: J07CA
Imunogenita vakcíny Hexacima u dětí starších 24 měsíců nebyla prověřena v klinických testech.

Výsledky pro jednotlivé složky jsou shrnuty v následujících tabulkách:


Tabulka 1: Míra sérokonverze/Míra séroprotekce* jeden měsíc po 2 nebo 3 dávkách vakcíny
Hexacima
Prahové hodnoty protilátek
Dvě
dávky Tři dávky
3-měsíců
6.-10.-14.
týden
2.-3.-4.
měsíc
2.-4.-6.
měsíc
n=249** n=123 až
220†
n=322†† n=934 až
1270‡
% % % %
Anti-diftérie
99,6 97,6 99,7 97,Anti-tetanus
100,0 100,0 100,0 100,Anti-PT

93,98,
93,100,
88,99,
96,99,Anti-FHA

92,99,
93,100,
90,99,
97,99,Anti-HBs
S očkováním proti
hepatitidě B při narození / 99,0 / 99,Bez očkování proti
hepatitidě B při narození 97,2 95,7 96,8 98,Anti-Polio typ 90,8 100,0 99,4 99,Anti-Polio typ 95,0 98,5 100,0 100,Anti-Polio typ 96,7 100,0 99,7 99,Anti-PRP
71,5 95,4 96,2 98,* Obecně přijatelné surogáty n = Počet analyzovaných osob ** v 3., 5. měsících bez očkování proti hepatitidě B při narození † v 6., 10. a 14. týdnu s očkováním a bez očkování proti hepatitidě B při narození †† ve 2., 3. a 4. měsíci bez očkování proti hepatitidě B při narození ‡ ve 2., 4. a 6. měsíci bez očkování proti hepatitidě B při narození proti hepatitidě B při narození ‡‡ Sérokonverze: nejméně 4násobný vzestup v porovnání s hladinou před očkováním § Odpověď na vakcínu: Pokud je koncentrace protilátek před vakcinací < 8 EU/ml, měla by být koncentrace
protilátek po vakcinaci ≥8 EU/ml. Jinak by koncentrace protilátek po vakcinaci měla být větší nebo rovna než jejich koncentrace před imunizací



Tabulka 2: Míra sérokonverze/Míra séroprotekce* jeden měsíc po přeočkování vakcínou
Hexacima
Prahové hodnoty protilátek
Přeočkování
v 11.-12.
měsíci
života po
dvou
dávkách
základního
očkování
Přeočkování ve druhém roce života
po třech dávkách základního
očkování
3-5 měsíců 6.-10.-14. týden 2.-3.-4. měsíc 2.-4.-6. měsíc
n=249** n=204† n=178†† n=177 až 396‡
% % % %
Anti-diftérie
100,0 100,0 100,0 97,Anti-tetanus
100,0 100,0 100,0 100,Anti-PT

94,98,
94,100,
86,98,
96,100,Anti-FHA

97,100,
99,100,
94,100,
98,100,Anti-HBs
S očkováním proti
hepatitidě B při narození

/ 100,0 / 99,Bez očkování proti
hepatitidě B při narození 96,4 98,5 98,9 99,Anti-Polio typ 100,0 100,0 98,9 100,Anti-Polio typ 100,0 100,0 100,0 100,Anti-Polio typ 99,6 100,0 100,0 100,Anti-PRP
93,5 98,5 98,9 98,* Obecně přijatelné surogáty n = Počet analyzovaných osob ** v 3., 5. měsících bez očkování proti hepatitidě B při narození † v 6., 10. a 14. týdnu s očkováním a bez očkování proti hepatitidě B při narození †† ve 2., 3. a 4. měsíci bez očkování proti hepatitidě B při narození ‡ ve 2., 4. a 6. měsíci bez očkování proti hepatitidě B při narození narození ‡‡ Sérokonverze: nejméně 4násobný vzestup v porovnání s hladinou před očkováním § Odpověď na očkování: Jestliže hladina protilátek před očkováním hladina protilátek po přeočkování měla být ≥8 EU/ml. V ostatních případech by hladina protilátek po
přeočkování měla být vyšší než hladina protilátek před očkováním


Imunitní odpověď na antigeny Hib a pertusové antigeny po 2 dávkách ve věku 2 a 4 měsíců

Imunitní odpověď na Hib v podskupině pacientů, kterým byla podána vakcína Hexacima Imunitní odpověď na antigeny PRP, PT a FHA v době jeden měsíc po podání 2 dávek ve věku 2 a měsíců byla podobná jako odpověď pozorovaná jeden měsíc po podání 2 dávek základního očkování
ve věku 3 a 5 měsíců:
- titry anti-PRP ≥ 0,15 μg/ml byly pozorovány u 73,0 % očkovaných,
- protilátková odpověď na antigen PT byla zaznamenána u 97,9 % očkovaných,
- protilátková odpověď na FHA byla pozorována u 98,6 % očkovaných.

Perzistence imunitní odpovědi

Studie dlouhodobé perzistence protilátek indukovaných vakcínou po různých sériích základního
očkování u kojenců / batolat a po podání či nepodání vakcíny proti hepatitidě B při narození prokázaly
udržení hodnot nad uznávanými ochrannými hladinami nebo prahovými hodnotami protilátek pro
vakcinační antigeny



Tabulka 3: Míra séroprotekcea ve věku 4,5 let po vakcinaci přípravkem Hexacima

Prahové hladiny
protilátek
Základní očkování ve věku 6-10-14 týdnů
a posilující dávka ve věku
15–18 měsíců
Základní očkování ve
věku 2-4-6 měsíců a
posilující dávka ve
věku 12–24 měsíců
Bez očkování proti
hepatitidě B
při narození
S očkováním proti
hepatitidě B při
narození
S očkováním proti
hepatitidě B
při narození
n=173b n=103b n=220c
% % %
Anti-diftérie

98,75,
64,
57,Anti-tetanus

89,
82,
80,Anti-PTe

42,
23,
22,Anti-FHAe

93,
89,
85,Anti-HBs

73,
96,
92,Anti-Polio typ
NAd

NAd

99,Anti-Polio typ
NAd

NAd

Anti-Polio typ
NAd

NAd

Anti-PRP

98,

n = Počet analyzovaných osob a: Obecně přijímané surogáty b: ve věku 6, 10, 14 týdnů s očkováním a bez očkování proti hepatitidě B při narození c: ve věku 2, 4, 6 měsíců s očkováním proti hepatitidě B při narození d: Výsledky pro polio nebyly analyzovány vzhledem k národním vakcinačním dnům s použitím OPV.
e: Hodnota 8 EU/ml odpovídá hodnotě 4 LLOQ v enzymové imunosorpční analýze ELISA Hodnota LLOQ pro anti-PT a anti-FHA činí 2 EU/ml

Perzistence imunitních odpovědí proti složce vakcíny Hexacima proti hepatitidě B byla u kojenců
hodnocena ze dvou různých schémat základního očkování.
U dvoudávkového základního očkování kojenců ve věku 3 a 5 měsíců bez očkování proti hepatitidě B
při narození následovaného přeočkováním u batolat ve věku 11-12 měsíců bylo 53,8 % dětí ve věku let chráněno protilátkami po expozici dávce samostatné vakcíny proti hepatitidě B.
U základního očkování sestávajícího se z jedné dávky vakcíny proti hepatitidě B podané při narození
následované 3dávkovým očkováním kojenců ve 2, 4 a 6 měsících bez přeočkování u batolat bylo 49,% dětí ve věku 9 let chráněno protilátkami anamnestickou odpověď po expozici dávce samostatné vakcíny proti hepatitidě B.
Tato data podporují přetrvávající imunitní paměť indukovanou u kojenců základním očkováním
vakcínou Hexacima.



Imunitní odpovědi na vakcínu Hexacima u předčasně narozených dětí

Imunitní odpovědi na antigeny vakcíny Hexacima u předčasně narozených v období po 28 týdnu těhotenství do 36 týdnetěhoteství vakcínou Tdap a 15 dětí narozených ženám, které nebyly očkovány během těhotenství, byly
hodnoceny po 3dávkovém základním očkování ve věku 2, 3 a 4 měsíců, a po podání posilovací dávky
ve věku 13 měsíců.
Jeden měsíc po základním očkování byla u všech subjektů zjištěna séroprotektivita proti záškrtu 0,01 IU/mlzjištěna séroprotektivita proti hepatitidě B invazivním onemocněním Jeden měsíc po posilovací dávce byla u všech subjektů zjištěna séroprotektivita proti záškrtu zjištěna séroprotektivita proti hepatitidě B invazivním onemocněním Pokud jde o pertusi, jeden měsíc po základním očkování se vyvinuly protilátky ≥ 8 EU/ml u 98,7 %
subjektů proti antigenu PT a u 100 % subjektů proti antigenu FHA. Jeden měsíc po posilovací dávce
se u 98,8 % subjektů vyvinuly protilátky ≥ 8 EU/ml proti antigenům PT i FHA. Koncentrace protilátek
proti pertusi se po základním očkování zvýšily 13krát a po posilovací dávce 6 až 14krát.

Imunitní odpovědi na vakcínu Hexacima u dětí narozených ženám očkovaným vakcínou Tdap během
těhotenství

Imunitní odpovědi na antigeny vakcíny Hexacima u dětí narozených předčasně ženám očkovaným vakcínou Tdap během těhotenství těhotenstvíposilovací dávky ve věku 13 měsíců věku.
Jeden měsíc po základním očkování byla u všech subjektů zjištěna séroprotektivita proti záškrtu
zjištěna séroprotektivita proti polioviru typu 2 proti hepatitidě B Jeden měsíc po posilovací dávce byla u všech subjektů zjištěna séroprotektivita proti záškrtu zjištěna séroprotektivita proti hepatitidě B invazivním onemocněním Pokud jde o pertusi, jeden měsíc po základním očkování se vyvinuly protilátky ≥ 8 EU/ml u 99,4 %
subjektů proti antigenu PT a u 100 % subjektů proti antigenu FHA. Jeden měsíc po posilovací dávce
se u 99,4 % subjektů vyvinuly protilátky ≥ 8 EU/ml proti antigenům PT i FHA. Koncentrace protilátek
proti pertusi byly po základním očkování zvýšené 5 až 9krát a po posilovací dávce 8 až 19krát.

Imunitní odpovědi na vakcínu Hexacima u kojenců vystavených HIV

Imunitní odpovědi na antigeny vakcíny Hexacima u 51 kojenců vystavených HIV 42 neinfikovanýchposilovací dávce ve věku 15 až 18 měsíců.
Jeden měsíc po základním očkování byli všichni kojenci chráněni proti záškrtu proti invazivním onemocněním Hib Jeden měsíc po přeočkování byli všichni jedinci chráněni proti záškrtu invazivním onemocněním Hib Pokud jde o pertusi, jeden měsíc po základním očkování se u 100 % subjektů vyvinuly protilátky ≥ EU/ml proti antigenům PT i FHA. Jeden měsíc po přeočkování se u 100 % subjektů vyvinuly
protilátky ≥ 8 EU/ml proti antigenům PT i FHA. Míra sérokonverze definovaná jako minimální
4násobné zvýšení ve srovnání s úrovní před očkováním

exponované a infikované HIV pro anti-PT a anti-FHA; a 96,6 % pro anti-PT a 89,7 % pro anti-FHA ve
skupině exponované a neinfikované HIV.

Účinnost a efektivita z hlediska ochrany proti pertusi

Účinnost acelulárních pertusových antigenů formě typické pertuse podle definice WHO v randomizované, dvojitě zaslepené studii u kojenců s 3 dávkami základní série očkování vakcínou
DTaP ve vysoce endemické zemi Dlouhodobá schopnost acelulárních pertusových antigenů kontrolovat a snížit incidenci pertuse v dětství byla prokázána 10letým národním programem
surveillance pertuse ve Švédsku při použití pentavalentní vakcíny DTaP-IPV/Hib v očkovacím
schématu v 3., 5. a 12. měsíci. Výsledky dlouhodobého sledování ukazují významné snížení incidence
pertuse po podání druhé dávky nezávisle na použité vakcíně.

Účinnost z hlediska ochrany proti invazivním onemocněním způsobeným Hib

Účinnost proti invazivnímu onemocnění Hib vakcíny DTaP a kombinovaných vakcín Hib
byla ověřena rozsáhlými postmarketingovými studiemi prováděnými v Německu než pět let