Gynoflor Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Jakmile dojde ke kontaktu vaginálních tablet s vaginálním sekretem, začnou se tablety rozpadat,
přičemž se začnou uvolňovat Lactobacillus acidophilus a estriol. V pokusech in vitro bylo prokázáno,
že během několika hodin dojde k obnovení metabolismu bakterií Lactobacillus acidophilus a to
způsobí pokles pH.
Pozitivní estrogenní účinek vyvolaný estriolem nastupuje rovněž velmi rychle a proliferativní stav
vaginálního epitelu se rovněž během léčby (6-12 dní) progresivně upravuje.
Vzhledem k nízké dávce estriolu (0,03 mg), lokálnímu podání a omezené absorpci nedochází k žádné
akumulaci estriolu a systémové účinky estrogenu jsou velmi nepravděpodobné.

Absorpce
Absorpce estriolu z přípravku Gynoflor byla testována u zdravých žen po menopauze s atrofií
vaginálního epitelu. Po jednorázové vaginální aplikaci přípravku Gynoflor došlo pouze k mírnému
zvýšení plazmatických koncentrací nekonjugovaného estriolu (biologicky aktivní formy estriolu)
v plazmě nad bazální hladinu a maximálních hladin bylo dosaženo za 5 hodin po aplikaci. Za 8 hodin
po aplikaci již nebyly hladiny nekonjugovaného plazmatického estriolu zvýšené.
Po 12 dnech terapie přípravkem Gynoflor v dávce 1 vaginální tablety denně byla maximální
koncentrace nekonjugovaného estriolu v plazmě téměř nerozeznatelná od bazální úrovně.
Během dvanáctidenní léčby nebyla pozorována kumulace estriolu.
Koncentrace v plazmě pozorované po opakovaném podávání přípravku Gynoflor se pohybovaly
v rozmezí normálních postmenopauzálních hodnot endogenní koncentrace nekonjugovaného estriolu
v plazmě.

Absorpce estriolu z přípravku Gynoflor se zjišťovala u 16 žen se závažnou atrofií vaginy, které byly
na léčbě nesteroidním inhibitorem aromatázy. Ženám byla podávána 1 vaginální tableta přípravku
Gynoflor denně po dobu 28 dní s následnou udržovací terapií 3 tablety týdně po dobu 8 týdnů.
Farmakokinetické parametry byly hodnoceny 1. a 28. den a hodnoty před zahájením léčby 56. a 84.
den. Ve srovnání s hodnotami před zahájením léčby E1 (estron) a E2 (estradiol) v séru nebyly zvýšeny
u žádné z žen ani v jednom hodnoceném čase. E3 (estriol) v séru se přechodně zvýšil po prvním
podání u 15 z 16 žen se střední Cmax 104,5 pg/ml po 2 - 3 hodinách po podání. Po 4 týdnech E3 v séru
byl mírně zvýšený u 8 žen se střední Cmax 15,8 pg/ml. Akumulace estriolu v séru nebyla pozorována.

Distribuce

Estrogen cirkuluje v krvi většinou navázán na globulin vázající pohlavní hormony a albumin.

Metabolismus

10/4
Hlavními metabolity estriolu jsou 16α-glukuronid, 3-glukuronid, 3-sulfát a 3-sulfát-16-glukuronid,
které cirkulují v krvi ve vysokých koncentracích; tyto konjugáty jsou farmakologicky neaktivní.

Eliminace

Eliminační poločas estriolu je 9 - 10 hodin. Více než 95 % estriolu se vylučuje močí, převážně ve
formě glukuronidů.