Grippostad Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Paracetamol

Absorpce
Perorálně podaný paracetamol je rychle a kompletně vstřebán. Maxima plazmatické koncentrace je
dosaženo 30 – 60 minut po užití.

Distribuce
Paracetamol je rychle distribuován do všech tkání. Koncentrace v krvi, plazmě a slinách jsou
srovnatelné. Vazba na plazmatické bílkoviny je nízká.

Biotransformace
Enzymatická přeměna paracetamolu se odehrává především v játrech, a to zejména přímou konjugací
s glukuronovou nebo sírovou kyselinou. V dávkách nepřekračujících terapeutické dávky je druhá cesta
rychle saturována. Malý podíl metabolizmu je katalyzován cytochromem P 450 (hlavně CYP2E1) a
výsledkem je metabolit N-acetyl-p-benzochinonimin, který je normálně rychle detoxifikován
glutathionem a vázán cysteinem a merkapturikovou kyselinou. V případě masivní intoxikace je
množství toxického metabolitu zvýšeno.

Eliminace
Metabolity se vylučují převážně v moči. 90 % vstřebaného množství je vyloučeno ledvinami během
24 hodin, především jako glukuronidy (60 – 80 %) a sulfátové konjugáty (20 – 30 %). Méně než 5 %
je vyloučeno v nezměněném stavu. Eliminační poločas jsou přibližně 2 hodiny. U pacientů
s poškozenou jaterní nebo renální funkcí, po předávkování a u novorozenců je poločas prodloužen.
Maximální účinek a průměrná doba trvání účinku (4 – 6 hodin) přibližně odpovídají plazmatické
koncentraci.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Eliminace paracetamolu a jeho metabolitů je u pacientů se závažnou renální insuficiencí (clearance
kreatininu < 10 ml/min) opožděná.

Starší pacienti
Schopnost konjugace je nezměněna.

Chlorfenamin
Maximální hladiny dosahuje chlorfenamin za 1-2 hodiny po podání. Účinek chlorfenaminu přetrvává
3-6 hodin. Detoxikace probíhá především v játrech, a to hydroxylací a konjugací a také demetylací a
tvorbou N- a S-oxidů.

Biologická dostupnost po perorálním podání je 25 – 50 % díky vysokému first-pass efektu, který je
snížen při jaterní nedostatečnosti. Vazba na plazmatické bílkoviny je 69 – 72 %. Distribuční funkční
objem 3 – 7 l/kg tělesné hmotnosti je relativně vysoký. Plazmatický poločas chlorfenaminu u
dospělých je 15 – 36 hodin, u dětí 10 – 13 hodin. Při ledvinné nedostatečnosti je třeba očekávat
prodloužení poločasu metabolitů. Nezměněného chlorfenaminu je v moči vylučováno 0 – 34 % dávky,
v závislosti na pH (alkalické nebo kyselé). Při prodlouženém užívání může dojít ke kumulaci.

Kofein
Po perorálním užití je kofein vstřebán rychle a téměř kompletně (t1/2 = 2 – 13 minut) a jeho biologická
dostupnost je téměř kompletní. Po užití 5 mg/kg bylo maximální koncentrace dosaženo během 30 – minut. Vazba na plazmatické bílkoviny je 30 až 40 % a distribuční objem 0,52 až 1,06 l/kg. Kofein je
distribuován do všech kompartmentů a rychle přechází přes mozkovou a placentární bariéru a je
vylučován do mateřského mléka.

Plazmatický poločas je mezi 4,1 a 5,7 hodinami, intra a interindividuální výkyvy vedly k hodnotám až
– 10 hodin.

Kofein a jeho metabolity jsou převážně vylučovány ledvinami. V moči sbírané po dobu 48 hodin bylo
prokázáno 86 % dávky, ze které bylo pouze maximálně 1,8 % nezměněného kofeinu. Hlavní
metabolity jsou 1-metyl-uriková kyselina (12 – 38 %), 1-metylxantin (8 – 19 %) a 5-acetylamino-amino-3-metyl-uracil (15 %). Stolice obsahovala pouze 2 – 5 % dávky. 1,7-dimetyl uriková kyselina
byla identifikována jako hlavní metabolit, tvořící 44 % celkového množství.

Kyselina askorbová
Kyselina askorbová se vstřebává v proximální části střeva v závislosti na koncentraci. Se stoupající
jednotlivou dávkou biologická dostupnost klesá na 60 – 75 % po podání 1 g, na přibližně 40 % po 3 g
a na 16 % po 12 g. Nevstřebaná část je rozložena ve střevní mukóze většinou na CO2 a organické
kyseliny.

U zdravých dospělých je maximálního metabolizmu 40 až 50 mg/den dosaženo při plazmatických
koncentracích 0,8 – 1,0 mg/dl. Celkový denní metabolizmus je přibližně 1 mg/kg tělesné hmotnosti.
Po příjmu velmi vysokých perorálních dávek jsou krátkodobě plazmatické koncentrace až 4,2 mg/dl
dosaženy po 3 hodinách.

80% nezměněné kyseliny askorbové se vylučuje v moči. Průměrný poločas je 2,9 hodiny. Renální
eliminace probíhá glomerulární filtrací, následovanou reabsorpcí v proximálním tubulu. Horní hranice
koncentrace kyseliny askorbové/dl plazmy u zdravých dospělých je 1,34 ± 0,21 mg u mužů a 1,46 ±
0,22 u žen.
Akumulace kyseliny askorbové po pravidelném užívání přibližně 180 mg/den je nejméně 1,5 g.
Kyselina askorbová se akumuluje v hypofýze, nadledvinkách, očních čočkách a leukocytech.