Grimodin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání gabapentinu je maximálních koncentrací gabapentinu v plazmě dosaženo za 2 až
hodiny. Biologická dostupnost gabapentinu (frakce absorbované dávky) má tendenci klesat s rostoucí
dávkou. Absolutní biologická dostupnost 300 mg tobolky je přibližně 60 %. Jídlo včetně tučné stravy
nemá na farmakokinetiku gabapentinu žádný klinicky signifikantní vliv.
Farmakokinetika gabapentinu není ovlivněna opakovaným podáním. Přestože obecně byly v klinických
studiích plazmatické koncentrace gabapentinu mezi 2 μg/ml a 20 μg/ml, neměly tyto koncentrace
s ohledem na bezpečnost a účinnost prediktivní hodnotu. Farmakokinetické parametry jsou uvedeny
v tabulce 3.

Tabulka Souhrn středních hodnot (%CV) farmakokinetických parametrů gabapentinu v ustáleném stavu při
perorálním podávání každých 8 hodin

Farmakokinetický
parametr
300 mg
(N=7)
400 mg
(N=14)
800 mg
(N=14)
Střední hodnota %CV Střední hodnota %CV Střední hodnota %CV
Cma x (μg/ml) 4,02 (24) 5,74 (38) 8,71 (29)
tma x (hod) 2,7 (18) 2,1 (54) 1,6 (76)
T1/2 (hod) 5,2 (12) 10,8 (89) 10,6 (41)
AUC (0-8) (μg.hod/ml) 24,8 (24) 34,5 (34) 51,4 (27)
Ae% (%) ND ND 47,2 (25) 34,4 (37)
Cma x = maximální plazmatická koncentrace v ustáleném stavu
tma x = doba nutná k dosažení Cma x
T1/2 = eliminační poločas
AUC(0-8) = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v ustáleném stavu v čase 0 až 8 hodin po užití
dávky
Ae% = procento dávky vyloučené v nezměněné formě do moči v čase 0 až 8 hodin po užití dávky
ND = údaj není dostupný

Distribuce
Gabapentin se neváže na plazmatické bílkoviny a jeho distribuční objem je 57,7 litrů. U pacientů
s epilepsií dosahují koncentrace gabapentinu v mozkomíšním moku přibližně 20 % odpovídajících
ustálených plazmatických koncentrací. Gabapentin je přítomen v mléce kojících matek.

Biotransformace
O metabolismu gabapentinu u lidí nejsou k dispozici žádné důkazy. Gabapentin neindukuje tvorbu
jaterních enzymů, oxidáz se smíšenou funkcí, odpovědných za metabolismus léků.

Eliminace
Gabapentin se vylučuje nezměněný výhradně renální exkrecí. Eliminační poločas gabapentinu není
závislý na dávce a pohybuje se v rozmezí 5 až 7 hodin.

U starších pacientů a pacientů s poruchou renálních funkcí je snížena plazmatická clearance
gabapentinu.

Konstanta vylučování gabapentinu, plazmatická clearance a renální clearance jsou přímo úměrné
clearance kreatininu.

Gabapentin lze z plazmy odstranit hemodialýzou. U pacientů se sníženou renální funkcí nebo
podstupujících hemodialýzu se doporučuje úprava dávkování (viz bod 4.2).

Farmakokinetika gabapentinu u dětí byla sledována u 50 zdravých jedinců ve věku od 1 měsíce do
12 let. Obecně byly plazmatické koncentrace gabapentinu u dětí ve věku nad 5 let podobné jako u
dospělých při dávkování v mg/kg.

Ve farmakokinetické studii u 24 zdravých pediatrických pacientů ve věku 1 až 48 měsíců byla ve
srovnání s dostupnými vykazovanými údaji u dětí starších než 5 let pozorována přibližně o 30 % nižší
expozice (AUC), nižší hodnoty Cmax a vyšší clearance v poměru k tělesné hmotnosti.

Linearita/nelinearita
Biologická dostupnost gabapentinu (frakce absorbované dávky) se snižuje se zvyšující se dávkou, což
přenáší nelinearitu na farmakokinetické parametry zahrnující parametry biologické dostupnosti (F),
např. Ae%, CL/F, Vd/F. Farmakokinetiku eliminace (farmakokinetika parametrů, které nezahrnují F
jako je CLr a T1/2) lze nejlépe popsat lineární farmakokinetikou. Plazmatické koncentrace gabapentinu
v ustáleném stavu lze předvídat z údajů pro jednorázovou dávku.