Grimodin Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptika, jiná antiepileptika
ATC kód: N03AX
Mechanismus účinku
Gabapentin snadno prostupuje do mozku a zabraňuje záchvatům v řadě zvířecích modelů epilepsie.
Gabapentin nemá afinitu k receptoru GABAA ani k receptoru GABAB ani nemění metabolismus
GABA. Neváže se na jiné neurotransmiterové receptory v mozku a nepůsobí na sodíkové kanály.
Gabapentin se s vysokou afinitou váže na podjednotku α2δ (alfa-2-delta) napěťově řízených kalciových
kanálů a má se za to, že se vazba na podjednotku α2δ může podílet na protizáchvatových účincích
gabapentinu u zvířat. Rozsáhlý panelový screening nenaznačuje žádný jiný cíl tohoto léku než
podjednotku α2δ.

Důkazy z několika předklinických modelů ukazují, že farmakologická aktivita gabapentinu může být
zprostředkována vazbou na podjednotku α2δ prostřednictvím snížení uvolňování excitačních
neurotransmiterů v oblastech centrálního nervového systému. Taková aktivita může tvořit základ
protizáchvatového působení gabapentinu. Význam tohoto působení gabapentinu pro antikonvulzivní
účinky u člověka je ještě třeba určit.

Gabapentin rovněž vykazuje účinnost na několika předklinických zvířecích modelech bolesti. Má se za
to, že specifická vazba gabapentinu na podjednotku α2δ vede k několika různým akcím, které mohou
být zodpovědné za analgetické působení na zvířecích modelech. K analgetickému působení gabapentinu
může dojít v páteřní míše a rovněž ve vyšších mozkových centrech prostřednictvím interakcí se
sestupnými inhibičními drahami bolesti. Význam těchto předklinických vlastností pro klinické působení
u člověka není znám.

Klinická účinnost a bezpečnost
Klinická studie přídatné léčby parciálních záchvatů u pediatrických pacientů ve věku od 3 do 12 let
ukázala numerický, ovšem nikoliv statisticky významný, rozdíl při dosahování 50% míry odpovědi ve
prospěch skupiny léčené gabapentinem v porovnání s placebem. Doplňující post-hoc analýza odpovědí
na léčbu podle věku neprokázala statisticky významný vliv věku, ani jako kontinuální ani jako binární
veličiny (věkové skupiny 3 až 5 a 6 až 12 let).

Data z této post-hoc analýzy jsou shrnuta v následující tabulce:

Odpověď (≥50 % zlepšeno) na léčbu a věk populace MITT*
Věková kategorie Placebo Gabapentin Hodnota P
<6 let 4/21 (19,0 %) 4/17 (23,5 %) 0,6 až 12 let 17/99 (17,2 %) 20/96 (20,8 %) 0,
*Upravená „intent to treat“ populace (MITT) byla definována jako všichni pacienti randomizovaní do
medikace studie, kteří zároveň měli vyhodnotitelné deníky se záznamy záchvatů během 28 dnů v období
před léčbou ve studii i během dvojitě zaslepené fáze léčby.