Glucophage xr Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po podáním perorální dávky přípravku Glucophage XR 500 mg se absorpce metforminu významně
zpomaluje ve srovnání s tabletou s okamžitým uvolňováním (Tmax dosaženo za 2,5 hodiny) s Tmax hodin.



Po podání jednorázové perorální dávky 1 500 mg přípravku Glucophage XR 750 mg po jídle je
maximální plasmatické koncentrace 1 193 ng/ml dosaženo v průměru za 5 hodin s rozpětím od 4 do hodin. Bylo prokázáno, že Glucophage XR 750 mg je bioekvivalentní s přípravkem Glucophage XR
500 mg při dávce 1 500 mg s ohledem na Cmax a AUC u zdravých subjektů po jídle a nalačno.

Po jednorázovém perorálním podání 1 tablety přípravku Glucophage XR 1 000 mg po jídle je
maximální plasmatické koncentrace 1 214 ng/ml dosaženo v průměru za 5 hodin s rozpětím od 4 do hodin. Bylo prokázáno, že Glucophage XR 1000 mg je bioekvivalentní s přípravkem Glucophage XR
500 mg při dávce 1 000 mg s ohledem na Cmax a AUC u zdravých subjektů po jídle a nalačno.

Při ustáleném stavu se stejně jako u tablety s okamžitým uvolňováním Cmax a AUC nezvyšovaly
úměrně k podané dávce. AUC po jednorázové perorální dávce 2 000 mg metforminu s prodlouženým
uvolňováním je podobná jako po podání dávky 1 000 mg metforminu s okamžitým uvolňováním
dvakrát denně.

Variabilita Cmax a AUC metforminu s prodlouženým uvolňováním u každého subjektu je srovnatelná
jako u metforminu s okamžitým uvolňováním.

Při podání 2 tablet 500 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním po jídle se AUC zvýšila asi o % (Cmax se zvýšila o 18 % a Tmax se mírně prodloužila asi o 1 hodinu) oproti podání nalačno.

Při podání 1 tablety 1 000 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním po jídle se AUC zvýšila asi
o 77 % (Cmax se zvýšila o 26 % a Tmax se mírně prodloužila asi o 1 hodinu) oproti podání nalačno.

Po opakovaném podávání dávky 2000 mg metforminu v tabletách s prodlouženým uvolňováním
účinné látky nebyla pozorována akumulace.
Distribuce
Vazba na plazmatické proteiny je zanedbatelná. Metformin přechází do erytrocytů. Maximální hladiny
v krvi jsou nižší než maximální hladiny v plazmě a objevují se přibližně ve stejnou dobu. Erytrocyty
představují s největší pravděpodobností sekundární distribuční kompartment. Střední distribuční
objem Vd se pohybuje od 63 do 276 L.

Metabolismus
Metformin je vylučován v nezměněné formě do moči. U člověka nebyly identifikovány žádné
metabolity.


Eliminace
Renální clearance metforminu je > 400mL/min, což naznačuje, že metformin je vylučován
glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je zdánlivý terminální poločas
eliminace přibližně 6,5 hodiny.
Při poruše funkce ledvin je snížená renální clearance v poměru ke kreatininu, a proto je eliminační
poločas prodloužený, což vede ke zvýšeným hladinám metforminu v plazmě.

Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů

Porucha funkce ledvin

Dostupné údaje týkající se pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této
podskupině nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu na rozdíl od subjektů


s normálními renálními funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické
účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).