Ganfort Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Léčivý přípravek GANFORT
Koncentrace plazmatického bimatoprostuatimololu byly stanoveny vezkřížené studii porovnávající
monoterapiesléčbou GANFORTemuzdravých subjektů. Systémové vstřebávání jednotlivých složek
bylo minimálníanebylo ovlivněno současným podávánímvjediném přípravku.
Ve dvou 12měsíčních studiích, kdy se měřilo systémové vstřebávání, nebyla pozorována kumulace
žádné ze složek.
Bimatoprost
Bimatoprost in vitro velmi dobře penetruje lidskou rohovkouasklérou. Po očním podání je systémová
expozice bimatoprostu velmi nízkáaani po čase nedochází ke kumulaci. Při podávání jedenkrát denně
po jedné kapce 0,03% bimatoprostu do obou očí po dobu dvou týdnů dosáhly koncentracevkrvi
maximálních hodnot do 10 minut po podáníaběhem 1,5 hodiny po aplikaci klesly pod nejnižší
detekovatelnou hodnotu podobné. Průměrná hodnota Cmaxbyla přibližně 0,08ng/mlaAUC 0-24hrspřibližně 0,09ng•hod/ml, což
ukazuje, že rovnovážného stavu bylo dosaženo během prvního týdne očního podávání.
Bimatoprost je se střední mírou distribuován do tělesných tkáníasystémový distribuční objem byl
vustáleném stavuučlověka 0,67l/kg. V lidské krvi je bimatoprost předevšímvplazmě. Vazba
bimatoprostu na plazmatické bílkoviny je přibližně 88%.
Bimatoprost, který se po očním podání dostane do systémového oběhu, je zvětší části
nemetabolizovaný. Bimatoprost poté podléhá oxidaci, N-deetylaciaglukuronidaciavytváří různé
druhy metabolitů.
Bimatoprost je primárně eliminován ledvinami, až 67%zintravenózní dávky podané zdravým
dobrovolníkům bylo vyloučeno močí, 25%ztakto podané dávky bylo vyloučeno stolicí. Poločas
eliminace určený po intravenózním podání byl přibližně 45 minut. Celková clearance krve byla
1,5l/hod/kg.
Charakteristikaustarších pacientů
U starších pacientů 0,0634 ng•hod/ml bimatoprostu, což je signifikantně více než 0,0218ng•hod/mlumladých zdravých
dospělých osob. Nicméně, toto zjištění není klinicky relevantní, protože systémová expozice starších
imladších osob byla při očním podávání velmi nízká. Kumulace bimatoprostuvkrvivčase není
známáabezpečnostní profil pro staršíimladé pacienty byl podobný.
Timolol
Po očním podávání 0,5% roztoku očních kapek lidem podrobujícím se operaci katarakty byla
maximální koncentrace timololuvmoku oční komory 898ng/ml jednu hodinu po podání. Část dávky
se vstřebává systémově, kde se rozsáhle metabolizujevjátrech. Poločas timololuvplazmě je cca 4 až
hodin. Timolol se částečně metabolizujevjátrechatimololajeho metabolity se vylučují ledvinami.
Timolol se neváže ve velkém rozsahu na plazmu.