Gabapentin teva Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání gabapentinu je maximálních koncentrací gabapentinu v plazmě
dosaženo přibližně za 2-3 hodiny. Biologická dostupnost gabapentinu (frakce absorbované
dávky) má tendenci klesat s rostoucí dávkou. Absolutní biologická dostupnost 300 mg tobolky
je přibližně 60%. Jídlo, včetně tučné stravy, nemá klinický význam na farmakokinetiku
gabapentinu.

Farmakokinetika gabapentinu není ovlivněna opakovaným podáním. Přestože obecně byly
v klinických studiích plazmatické koncentrace gabapentinu v rozmezí 2-20 μg/ml, tyto
koncentrace neurčovaly předem bezpečnost a účinnost. Farmakokinetické parametry
gabapentinu jsou uvedeny v Tabulce 3.

Tabulka Přehled průměrných (%CV) farmakokinetických parametrů gabapentinu v ustáleném stavu při
perorálním podávání každých 8 hodin



Farmakokinetický
parametr


300 mg (N=7)

400 mg (N=14)

800 mg (N=14)

Průměr


%CV

Průměr


%CV

Průměr


%CV
C max (μg/mL) 4,02 (24) 5,74 (38) 8,71 (29)
t max ( hod.) 2,7 (18) 2,1 (54) 1,6 (76)
t ½ ( hod.) 5,2 (12) 10,8 (89) 10,6 (41)
AUC (0-8) (μg x
hod/ml)
24,8 (24) 34,5 (34) 51,4 (27)
Ae(%) ND ND 47,2 (25) 34,4 (37)

C max = maximální plazmatická koncentrace
t max = doba nutná k dosažení C max
t ½ = eliminační poločas
AUC (0-8) = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v období 0-8 hod po užití dávky
Ae(%) = procento dávky vyloučené do moči v období 0-8 hod po užití dávky
ND = údaj není dostupný


Distribuce
Gabapentin se neváže na plasmatické bílkoviny a jeho distribuční objem je 57,7 litrů. U
pacientů s epilepsií dosahují koncentrace gabapentinu v mozkomíšním moku přibližně 20 %
ustálených plazmatických koncentrací. Gabapentin je přítomen v mléce kojících matek.

Biotransformace
Gabapentin není v lidském těle metabolizován. Gabapentin neindukuje tvorbu jaterních
enzymů zodpovědných za metabolismus jiných léků (oxidázy se smíšenou funkcí).

Eliminace
Gabapentin se vylučuje výhradně ledvinami v nezměněné podobě. Eliminační poločas
gabapentinu je nezávislý na dávce a pohybuje se v rozmezí 5-7 hodin.
U starších pacientů a u pacientů se snížením renálních funkcí je snížena plazmatická clearance
gabapentinu. Konstanta vylučování gabapentinu, plazmatická clearance a renální clearance
jsou přímo úměrné clearance kreatininu.

Gabapentin lze z plazmy odstranit hemodialýzou. U pacientů se snížením renálních funkcí a u
hemodialyzovaných pacientů je nutná úprava dávky (viz bod 4.2).

Farmakokinetika gabapentinu u dětí byla sledována u 50 zdravých jedinců ve věku od měsíce do 12 let. Obecně byly dosažené plazmatické koncentrace gabapentinu u dětí nad 5 let
při dávkách vypočítaných podle mg/kg podobné jako plazmatické koncentrace gabapentinu u
dospělých. Ve farmakokinetické studii s 24 zdravými pediatrickými pacienty ve věku 1 měsíc
až 48 měsíců byla pozorována přibližně o 30% nižší expozice (AUC), nižší Cmax a vyšší
clearance v poměru k tělesné hmotnosti, ve srovnání s daty, dostupnými u dětí starších 5 let.

Linearita/nelinearita
Biologická dostupnost gabapentinu (frakce absorbované dávky) se snižuje se zvyšující se
dávkou, což přenáší nelinearitu na farmakokinetické parametry, zahrnující parametry
biologické dostupnosti (F), např. Ae%, CL/F, Vd/F. Eliminační farmakokinetiku
(farmakokinetika parametrů, které nezahrnují F jako je CLr a t ½) lze nejlépe popsat lineární
farmakokinetikou. Plazmatické koncentrace gabapentinu v ustáleném stavu jsou předvídatelné
z údajů při použití jednorázové dávky.