Fycompa Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika perampanelu byla studována u zdravých dospělých subjektů 79 letgeneralizovanými tonicko-klonickými záchvaty, dospělých s Parkinsonovou chorobou, dospělých s
diabetickou neuropatií, dospělých s roztroušenou sklerózou a pacientů s poruchou funkce jater.

Absorpce

Perampanel je po perorálním podání snadno absorbován bez průkazu výrazného metabolismu prvního
průchodu obsahem tuku nemělo vliv na maximální plazmatickou expozici s dosažením hodnoty tmax nalačno.

Distribuce

Údaje z in vitro studií naznačují, že se perampanel přibližně z 95 % váže na plazmatické bílkoviny.

In vitro studie ukazují, že perampanel není substrátem ani významným inhibitorem transportních
polypeptidů organických aniontů proteinu rezistence karcinomu prsu
Biotransformace

Perampanel je výrazně metabolizován primární oxidací a následně glukuronidací. Podle výsledků
klinické studie u zdravých subjektů, kterým byl podáván radioaktivně značený perampanel, a in vitro
studií za použití lidských rekombinantních CYP a lidských jaterních mikrozomů je metabolismus
perampanelu zprostředkován především CYP3A.

Po podání radioaktivně značeného perampanelu byla v plazmě pozorována pouze stopová množství
perampanelu.

Eliminace

Po podání radioaktivně značené dávky perampanelu buď 8 zdravým dospělým nebo starším subjektům
bylo přibližně 30 % radioaktivity zjištěno v moči a 70 % ve stolici. Zjištěnou radioaktivitu v moči a ve
stolici primárně tvořila směs oxidovaných a konjugovaných metabolitů. V populační farmakokinetické
analýze souhrnných údajů z 19 studií fáze 1 byla průměrná hodnota t1/2 perampanelu 105 hodin. Při
podávání v kombinaci se silným induktorem CYP3A karbamazepinem činila průměrná hodnota t25 hodin.

Linearita/nelinearita

V populační farmakokinetické analýze na základě sdružených údajů z dvaceti studií fáze 1 u zdravých
subjektů, které užívaly perampanel v dávce mezi 0,2 a 36 mg v jedné nebo více dávkách, jedné studie
fáze 2 a pěti studií fáze 3 u pacientů s parciálním záchvatem, kteří dostávali perampanel v dávce mezi
a 16 mg/den, a dvou studií fáze 3 u pacientů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými
záchvaty, kteří užívali perampanel v dávce mezi 2 a 14 mg/den, byl zjištěn lineární vztah mezi dávkou
a plazmatickými koncentracemi perampanelu.

Zvláštní populace

Porucha funkce jater
Farmakokinetika perampanelu po podání jediné dávky 1 mg byla hodnocena u 12 pacientů s lehkou a
středně těžkou poruchou funkce jater demograficky odpovídajícími subjekty. Průměrná zdánlivá clearance nenavázaného perampanelu u
pacientů s lehkou poruchou byla 188 ml/min oproti 338 ml/min u odpovídajících kontrolních subjektů,
a u pacientů se středně těžkou poruchou byla 120 ml/min oproti 392 ml/min u odpovídajících
kontrolních subjektů. Poločas t1/2 byl delší u pacientů s lehkou poruchou pacientů se středně těžkou poruchou subjekty.

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika perampanelu nebyla u pacientů s poruchou funkce ledvin formálně hodnocena.
Eliminace perampanelu probíhá téměř výhradně prostřednictvím metabolismu následovaného rychlým
vylučováním metabolitů; v plazmě jsou pozorována jen stopová množství metabolitů perampanelu.
V populační farmakokinetické analýze u pacientů s parciálními záchvaty, kteří měli hodnoty clearance
kreatininu od 39 do 160 ml/min a kterým byl v placebem kontrolovaných klinických studiích podáván
perampanel v dávce do 12 mg/den, nebyla clearance perampanelu ovlivněna clearancí kreatininu.
V populační farmakokinetické analýze u pacientů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými
záchvaty, kteří dostávali perampanel v dávce do 8 mg/den v klinické studii kontrolované placebem,
nebyla clearance perampanelu ovlivněna vstupní hodnotou clearance kreatininu.

Pohlaví
V populační farmakokinetické analýze u pacientů s parciálními záchvaty, kterým byl v placebem
kontrolovaných klinických studiích podáván perampanel v dávce do 12 mg/den, a u pacientů
s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty, kteří dostávali perampanel v dávce
do 8 mg/den, byla clearance perampanelu u žen
Starší pacienti V populační farmakokinetické analýze u pacientů s parciálními záchvaty u pacientů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty byl v placebem kontrolovaných klinických studiích podáván perampanel v dávce do 8 nebo
12 mg/den, nebyl zjištěn žádný výrazný vliv věku na clearance perampanelu. U starších pacientů není
nutná úprava dávky
Pediatrická populace
V populační farmakokinetické analýze na základě sdružených údajů od dětí ve věku 4 až 11 let,
dospívajících pacientů ve věku ≥ 12 let a dospělých se clearance perampanelu zvyšovala se
zvyšováním tělesné hmotnosti. Proto je nutná úprava dávky u dětí ve věku od 4 do 11 let s tělesnou
hmotností < 30 kg
Studie lékových interakcí

In vitro hodnocení lékových interakcí

Inhibice enzymů metabolizujících léky
U lidských jaterních mikrozomů měl perampanel slabý inhibiční účinek na CYP2C8 a UGT1A9.

Indukce enzymů metabolizujících léky
V porovnání s pozitivními kontrolami perampanel z hlavních jaterních enzymů CYP a UGT v kultuře lidských hepatocytů slabě indukuje
CYP2B6