Foscavir Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémové použití; přímo působící
antivirotika; deriváty kyseliny fosfonové, ATC kód: J05AD
Foscarnet je antivirotikum se širokým spektrem inhibující všechny známé lidské
viry skupiny herpes: virus herpes simplex typu 1 a 2; lidský herpes virus 6; virus
varicella zoster; Virus Epstein-Barr a cytomegalovirus (CMV) a některé retroviry,
včetně viru lidské imunodeficience (HIV) v koncentracích neovlivňujících
normální růst buněk. Foscarnet také inhibuje virovou DNA polymerázu z viru
hepatitidy B.

Foscarnet uplatňuje svoji antivirovou aktivitu přímou inhibicí virové specifické
DNA polymerázy a reverzní transkriptázy v koncentracích, které neovlivňují
buněčné DNA polymerázy. Foscarnet nevyžaduje aktivaci (fosforylaci)
thymidinkinázou nebo jinými kinázami, a proto je aktivní in vitro proti HSV
mutantům s nedostatkem thymidinkinázy. Kmeny CMV rezistentní na ganciklovir
mohou být citlivé na foscarnet. Výsledky testu citlivosti vyjádřené jako
koncentrace léčiva potřebného k inhibici růstu viru o 50% v buněčné kultuře (IC50)
se velmi liší v závislosti na použité metodě testu a použitém typu buňky. Řada
citlivých virů a jejich IC50 jsou uvedeny níže.

Tabulka 3 Foscarnetová inhibice buněčné kultury pro množení virů


Virus IC50(μm)
CMV 50/-800*
HSV-1, HSV-2 10-VZV 48-EBV < 500**
HHV-6 CMV rezistentní na ganciklovir HSV - TK minus mutant HSV - mutant DNA polymerázy 5-HIV-1 11-32







HIV-1 rezistentní na zidovudin 10-32









M131 SmPC_ schváleno 3. listopadu
Strana 11 ze


* Průměr = 269 mikrogramů
** 97% syntézy virového antigenu bylo inhibováno při 500 mikrogramech

Pokud není pozorována žádná klinická odpověď na foscarnet, měly by být
testovány virové izoláty na citlivost na foscarnet, protože mohou existovat nebo se
objevit přirozeně rezistentní mutanti pod selektivním tlakem in vitro a in vivo.

Průměrná hodnota 50% inhibice foscarnetu pro více než sto klinických izolátů
CMV byla přibližně 270 mikrogramů / l, zatímco reverzibilní inhibice normálního
buněčného růstu byla pozorována při přibližně 1000 mikrogramech / l.

Neexistují důkazy o zvýšené myelotoxicitě, pokud se foscarnet používá v
kombinaci se zidovudinem (AZT).