Flaya Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Chlormadinon-acetát (CMA)
Absorpce
Po perorálním podání je CMA rychle a téměř úplně absorbován. Systémová biologická dostupnost CMA
je vysoká, protože nepodléhá „first-pass“ metabolizmu. Vrcholu sérové koncentrace je dosaženo po 2 hodinách.

Distribuce
Vazba CMA na proteiny lidské plazmy, zejména albumin, je více než 95 %. CMA nemá žádnou
vazebnou afinitu k SHBG nebo CBG. CMA se primárně ukládá do tukové tkáně.

Biotransformace
Různé redukční a oxidační procesy a konjugace na glukuronidy a sulfáty vedou k různým metabolitům.
Hlavními plazmatickými metabolity jsou 3α- a 3β-hydroxy-CMA, jejichž biologický poločas se zásadně
neliší od nemetabolizovaného CMA. 3-hydroxymetabolity mají podobnou antiandrogenní aktivitu jako
CMA samotný. V moči jsou metabolity hlavně ve formě konjugátů. Po enzymatickém štěpení hlavního
metabolitu vzniká vedle 3-hydroxymetabolitů a dihydroxymetabolitů 2α-hydroxy-CMA.

Eliminace
Průměrný poločas eliminace CMA z plazmy je 34 hodin (po jednorázové dávce) a kolem 36-39 hodin
(po opakovaném podání). Po perorálním podání jsou CMA a jeho metabolity vylučovány ledvinami a
stolicí v přibližně stejném množství.

Ethinylestradiol (EE)
Absorpce
Po perorálním podání se EE vstřebává rychle a téměř úplně a vrcholu plazmatické koncentrace je
dosaženo po 1,5 hodinách. Vzhledem k presystémové konjugaci a „first-pass“ metabolizmu v játrech je
absolutní biologická dostupnost jen kolem 40 % a je předmětem velkých interindividuálních rozdílů
(20-65 %).

Distribuce
Plasmatické koncentrace EE uváděné v literatuře jsou velmi rozdílné. Přibližně 98 EE je vázáno na
plazmatické bílkoviny, téměř výhradně na albumin.

Biotransformace
Jako přirozené estrogeny je EE biotransformován hydroxylací aromatického jádra (prostřednictvím
cytochromu P-450). Hlavní metabolit je 2-hydroxy-EE, který je metabolizován na další metabolity a
konjugáty. EE podléhá presystémové konjugaci v mukóze tenkého střeva a v játrech. V moči jsou
nalezeny hlavně glukuronáty, ve žluči a plazmě hlavně sulfáty.


Eliminace
Průměrný plazmatický poločas EE je přibližně 12-14 hodin. EE je vylučován ledvinami a stolicí
v poměru 2:3. EE sulfát vylučovaný žlučí prochází po hydrolýze střevními bakteriemi nterohepatální
cirkulací.