Fingolimod accord Bezpečnost (v těhotenství)

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku Fingolimod Accord na trh v každém členském státě se musí držitel
rozhodnutí o registraci edukačního programu, včetně způsobu komunikace, způsobu distribuce a dalších aspektech programu.

Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, že v každém členském státě uveden na trh, budou mít všichni lékaři, kteří budou Fingolimod Accord předepisovat, k dispozici
aktualizovaný balíček informací pro lékaře, obsahující:

1. Souhrn údajů o přípravku 2. Lékařský kontrolní seznam pro dospělé a pediatrické pacienty před předepsáním přípravku
Fingolimod Accord.
3. Pacientskou/rodičovskou/opatrovnickou příručku, kterou je nutné poskytnout všem pacientům,
jejich rodičům 4. Těhotenskou pacientskou připomínkovou kartu, kterou je nutné poskytnout všem pacientkám,
jejich rodičům
Lékařský kontrolní seznam

Lékařský kontrolní seznam musí obsahovat následující hlavní sdělení:

• Požadavky na monitoring při zahájení léčby
Před podáním první dávky
o Před podáním první dávky přípravku Fingolimod Accord proveďte základní EKG
vyšetření;
o Před podáním první dávky přípravku Fingolimod Accord změřte krevní tlak;
o Před zahájením léčby transamináz a bilirubinu;
o U pacientů s diabetem mellitem nebo uveitidou v anaméze zařiďte před zahájením léčby
přípravkem Fingolimod Accord oftalmologické vyšetření.
o Před zahájením léčby musí být k dispozici potvrzený negativní těhotenský test.

Do 6 hodin od podání první dávky
o Po první dávce přípravku Fingolimod Accord monitorujte pacienta po dobu 6 hodin
s ohledem na subjektivní a objektivní příznaky bradykardie, včetně měření srdeční
frekvence a krevního tlaku každou hodinu. Je doporučeno kontinuální monitorování EKG
o Proveďte EKG vyšetření na konci 6hodinového monitoringu.

Více než 6 až 8 hodin od podání první dávky
o Pokud je po 6 hodinách srdeční frekvence nejnižší od podání první dávky, je nutné
monitorování srdeční frekvence prodloužit nejméně o 2 hodiny a do doby, dokud se
srdeční frekvence opět nezvýší.

• Doporučení pro opakované zahájení léčby přípravkem Fingolimod Accord po přerušení léčby:
Je doporučeno totéž monitorování jako po podání první dávky při zahájení léčby, pokud je léčba
přerušena:
o na 1 den nebo více během prvních 2 týdnů léčby;
o na více než 7 dní během 3. a 4. týdne léčby,
o na více než 2 týdny po jednom měsíci léčby.

• Doporučení pro monitoring přes noc po první dávce léčby nutné monitorování jako po podání první dávkyo Prodlužte monitorování srdeční frekvence na monitorování přes noc ve zdravotnickém
zařízení a do úpravy stavu u pacientů vyžadujících farmakologickou intervenci během
monitorování po zahájení/opakovaném zahájení léčby. Opakujte monitorování jako po
první dávce po podání druhé dávky přípravku Fingolimod Accord;
o Prodlužte monitorování srdeční frekvence na monitorování přes noc ve zdravotnickém
zařízení a do úpravy stavu u pacientů:
• pokud se v kteroukoliv dobu objeví AV blok třetího stupně;
• pokud po 6 hodinách:
a. je srdeční frekvence nižší než 45 tepů za minutu, nižší než 55 tepů za minutu
u pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších, nebo nižší než 60 tepů za
minutu u pediatrických pacientů ve věku 10-12 let;
b. nastoupí AV blok druhého nebo vyššího stupně;
c. je QTc interval 500 ms.

• Fingolimod Accord je kontraindikován u pacientů:
o se známým syndromem imunodeficience;
o se zvýšeným rizikem oportunních infekcí, včetně imunokompromitovaných pacientů
předchozí léčbouo s těžkými aktivními infekcemi, aktivními chronickými infekcemi tuberkulózao se známými aktivními malignitami;
o s těžkou poruchou funkce jater o s infarktem myokardu příhodou/přechodnou ischemickou atakou Association o se závažnými srdečními arytmiemi vyžadujícími léčbu antiarytmiky třídy Ia nebo III;
o s atrioventrikulárním stupně nebo sick-sinus syndromem, pokud pacient nemá kardiostimulátor;
o s QTc intervalem před léčbou ≥500 ms;
o těhotných žen a žen ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci;
o s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku.

• Fingolimod Accord se nedoporučuje u pacientů s:
o sino-atriálním srdečním blokem;
o prodloužením QTc intervalu >470 ms pohlavío srdeční zástavou v anamnéze;
o těžkou spánkovou apnoe;
o symptomatickou bradykardií v anamnéze;
o rekurentní synkopou v anamnéze;
o dekompenzovanou hypertenzí.

Pokud se uvažuje o léčbě přípravkem Fingolimod Accord, musí u těchto pacientů očekávaný
prospěch převážit možná rizika a je nezbytná konzultace s kardiologem kvůli určení vhodného
způsobu monitorování, doporučuje se přinejmenším prodloužené monitorování přes noc.

• Fingolimod Accord se nedoporučuje u pacientů užívajících současně přípravky zpomalující
srdeční akci. Pokud se u těchto pacientů uvažuje o léčbě přípravkem Fingolimod Accord, musí
očekávaný prospěch převážit možná rizika a je nutná konzultace s kardiologem ohledně
převedení na přípravky nezpomalující srdeční akci, nebo pokud to není možné, kvůli určení
vhodného způsobu monitorování. Doporučuje se přinejmenším prodloužené monitorování přes
noc.

• Fingolimod Accord snižuje množství lymfocytů v periferní krvi. Počet periferních lymfocytů
v krvi pacienta měsíců nebo po ukončení předchozí léčbyFingolimod Accord. Léčbu je nutné přerušit, pokud je potvrzen počet lymfocytů <0,2x109/l. Po
znovuzahájení léčby přípravkem Fingolimod Accord po přerušení je schválená dávka 0,5 mg
jednou denně tělesnou hmotností ≤40 kg
• Fingolimod Accord má imunosupresivní účinky, což pro pacienty znamená riziko infekcí,
včetně oportunních, které mohou být fatální a zvyšuje riziko rozvoje lymfomů fungoidesvýskytu jak kožních malignit, tak mycosis fungoides. Lékaři musí pečlivě sledovat pacienty,
zejména ty s konkurentními chorobami nebo známými faktory jako předchozí imunosupresivní
léčba Pokud je podezření na riziko, musí lékař na základě hodnocení laždého případu zvážit
přerušení léčby.

o U pacientů s těžkou aktivní infekcí je nutné se zahájením léčby vyčkat do uzdravení.
Během závažných infekcí má být zváženo přerušení léčby. Antineoplastické,
imunomodulační nebo imunosupresivní přípravky nemají být podávány současně
vzhledem k riziku aditivních účinků na imunitní systém. Ze stejného důvodu, je nutné
důkladně zvážit rozhodnutí o déletrvající současné léčbě kortikosteroidy.

o Doporučuje se opatrnost kvůli karcinomu bazálních buněk a jiným kožním neoplazmatům
včetně maligního melanomu, skvamózního buněčného karcinomu, Kaposiho sarkomu a
karcinomu z Merkelových buněk, s vyhodnocením stavu pokožky před zahájením léčby a
následně každých 6 až 12 měsíců za současného zvážení klinického stavu. Pokud jsou
zjištěny podezřelé kožní léze, je nutné pacienta odeslat na kontrolu k dermatologovi. Je
nutné varovat pacienty před expozicí slunečnímu světlu bez ochranných prostředků. Tito
pacienti nesmí podstoupit současnou fototerpaii UV-B světlem nebo PUVA
fotochemoterapii.

• Nutnost poučit pacienta, aby neprodleně hlásil známky a příznaky infekcí svému
předepisujícímu lékaři během léčby přípravkem Fingolimod Accord a až dva měsíce po jejím
skončení.

o Při léčbě přípravkem Fingolimod Accord byly hlášeny závažné, život ohrožující a někdy
fatální případy encefalitidy, meningitidy nebo meningoencefalitidy vyvolané virem
herpes simplex o Případy kryptokokové meningitidy léčby, ačkoliv přesný vztah k délce trvání léčby není znám.
o Případy progresivní multifokální leukoencefalopatie 2-3 letech léčby v monoterapii, ačkoliv přesný vztah k délce trvání léčby není znám.
Lékaři musí být obezřetní ohledně klinických příznaků nebo MRI nálezů naznačujících
PML. Při podezření na PML musí být léčba přípravkem GILENYA přerušena do
vyloučení PML.
o Po uvedení na trh byly v souvislosti s léčbou fingolimodem hlášeny infekce humánním
papilomavirem souvisejícího s HPV. Doporučuje screening na novotvary, včetně PAP testu, a vakcinaci
proti novotvarům souvisejícím s HPV dle standardních postupů.

• Specifická doporučení týkající se vakcinace pacientů zahajujících léčbu přípravkem Fingolimod
Accord.
o Zkontrolujte stav protilátek proti viru varicella zoster zdravotnickým pracovníkem potvrzené anamnézy dětských neštovic nebo
zdokumentované úplné vakcinace proti varicelle. Pokud je kontrola negativní, doporučuje
se kompletní vakcinace varicella vakcínou a zahájení léčby je nutné odložit o 1 měsíc
kvůli nástupu plného účinku vakcinace.



• Je nutné zvážit komplexní oftalmologické vyšetření:
o 3-4 měsíce po zahájení léčby přípravkem Fingolimod Accord kvůli včasnému zachycení
poškození zraku způsobeného lékem vyvolaným makulárním edémem;
o během léčby přípravkem Fingolimod Accord u pacientů s diabetem mellitem nebo s
anamnézou uveitidy.

• Fingolimod Accord je teratogenní. Přípravek je kontraindikován u žen ve fertilním věku dospívajících dívek
o Před zahájením léčby musí být k dispozici potvrzený negativní výsledek těhotenského
testu, a test má být ve vhodných intervalech opakován.

o Ženy ve fertilním věku, včetně dospívajících dívek, jejich rodiče opatrovníci musí být poučeni před zahájením léčby a pravidelně poté o závažném riziku
užívání přípravku Fingolimod Accord pro plod, prostřednictvím těhotenské pacientské
připomínkové karty.

o Ženy ve fertilním věku musí během léčby přípravkem Fingolimod Accord a dva měsíce
po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.

o Během léčby ženy nesmí otěhotnět. Pokud pacientka otěhotní během léčby, Fingolimod
Accord musí být vysazen. V případě ukončení léčby přípravkem Fingolimod Accord
z důvodu těhotenství nebo plánovaného těhotenství je nutné mít na paměti možnost
návratu aktivity onemocnění. Lékař poskytne poradenství ohledně rizika škodlivých
účinků na plod spojených s léčbou přípravkem Fingolimod Accord a mají být provedena
ultrasonografická vyšetření.

o Léčba přípravkem Fingolimod Accord musí být vysazena 2 měsíce před plánovaným
těhotenstvím.

• Bylo hlášeno několik případů akutního jaterního selhání vyžadujících transplantaci jater a
klinicky významného poškození jater. Proto je třeba pečlivě monitorovat funkci jater.

o Před zahájením léčby mají být k dispozici současné aminotransferáz a bilirubinu;

o Během léčby, bez přítomnosti klinických příznaků, mají být jaterní aminotransferázy a
bilirubin v séru monitorovány v 1., 3., 6., 9. a 12. měsíci léčby a pravidelně poté a po
dobu 2 měsíců po vysazení přípravku Fingolimod Accord;

o Během léčby a bez přítomnosti klinických příznaků, pokud jsou jaterní aminotransferázy
vyšší než 3, ale nižší než 5krát horní limit normálního rozmezí bilirubinu v séru, má být zavedeno častější monitorování, včetně měření sérového
bilirubinu a alkalické fosfatázy případů hepatální dysfunkce alternativní etiologie. Pokud jsou jaterní aminotransferázy
alespoň 5krát ULN nebo alespoň 3krát ULN spojené s jakýmkoli zvýšením sérového
bilirubinu, má být přípravek Fingolimod Accord vysazen. Monitorování jaterních funkcí
má pokračovat. Pokud se hodnoty v séru vrátí k normálu alternativní příčiny hepatální dysfunkcenasazen na základě pečlivého zhodnocení poměru rizika a prospěchu pro daného
pacienta.

• Je nutné podávat schválenou dávku 0,5 mg jednou denně pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s tělesnou hmotností ≤40 kgrežimy nebyly schváleny.

• Po uvedení na trh byly u některých pacientů vzácně hlášeny případy závažné exacerbace
onemocnění po přerušení léčby přípravkem Fingolimod Accord. Je nutné zvážit možnost
opětného vzplanutí výjimečně vysoké aktivity onemocnění.

• Byly hlášeny případy křečí, včetně status epilepticus. Lékaři musí být ohledně křečí obezřetní, a
to zejména u pacientů s predisponujícím onemocněním nebo při epilepsii v předchozí nebo
rodinné anamnéze.

• Lékař musí u každého pacienta každoročně zhodnotit přínos přípravku Fingolimod Accord
v porovnání s rizikem, zejména u pediatrickcýh pacientů.

• Lékař musí pacientovi/rodičům/opatrovníkům poskytnout
pacientskou/rodičovskou/opatrovnickou příručku a těhotenskou pacientskou připomínkovou
kartu.

Bezpečnostní profil u pediatrické populace je podobný jako u dospělých, a proto se zvláštní
upozornění a opatření pro použití u dospělých týkají i pediatrických pacientů.

Zejména u pediatrických pacientů musí lékař též:
• Posoudit stadium tělesného vývoje dle Tannerovy stupnice a v souladu se standardní péčí
zjistit tělesnou výšku a hmotnost;
• Provést kardiovaskulární monitoring;
• Učinit příslušná opatření při prvním podání dávky/při převodu pacienta z dávky 0,25 mg
na 0,5 mg denně, vzhledem k možné bradyarytmii;
• Monitorovat u pacienta známky a příznaky deprese a úzkostí;
• Zdůraznit pacientovi nutnost compliance a riziko nesprávného užívání, zejména přerušení
léčby a důležitost opakování kardiovaskulárního monitorování;
• Zdůraznit imunosupresivní účinky přípravku Fingolimod Accord;
• Zvážit kompletní vakcinaci před zahájením užívání přípravku Fingolimod Accord;
• Poskytnout návod k monitoringu křečí.

Pacientská/rodičovská/opatrovnická příručka

Příručka pro pacienta/rodiče/opatrovníky musí obsahovat následující hlavní sdělení:
• Co je Fingolimod Accord a jak účinkuje;
• Co je roztroušení skleróza;
• Pacienti si musí před zahájením léčby důkladně přečíst příbalovou informaci a ponechat si ji
pro případ, že si ji budou během léčby potřebovat přečíst znovu;
• Důležitost hlášení nežádoucích účinků;
• Pacienti musí mít provedeno základní EKG vyšetření a měření krevního tlaku před podáním
první dávky přípravku Fingolimod Accord;
• Bude sledována srdeční frekvence po dobu 6 hodin nebo déle od podání první dávky přípravku
Fingolimod Accord, včetně měření srdeční frekvence a krevního tlaku každou hodinu. Během
prvních 6 hodin může být EKG pacientů monitorováno kontinuálně. Bude nutné provést EKG
vyšetření po 6 hodinách a za jistých okolností může sledování vyžadovat pobyt ve
zdravotnickém zařízení přes noc;
• Pacienti musí informovat lékaře v případě přerušení léčby, protože v závislosti na délce
přerušení a době od zahájení léčby přípravkem Fingolimod Accord může být nutné opakovat
monitorování jako po podání první dávky;
• Pacienti musí hlásit neprodleně známky nízké srdeční frekvence nauzea nebo bušení srdce• Podávání přípravku Fingolimod Accord se nedoporučuje u pacientů s chorobami srdce nebo u
pacientů, kteří současně užívají léky snižující srdeční frekvenci a pacienti musí při návštěvě
informovat kteréhokoli lékaře, že jsou léčeni přípravkem Fingolimod Accord;
• Seznam známek a příznaků infekcí, které musí být neprodleně sděleny předepisujícímu lékaři
během léčby přípravkem Fingolimod Accord a až dva měsíce po jejím ukončení,včetně
následujícího:
o Bolest hlavy doprovázená ztuhnutím šíje, přecitlivělost na světlo, horečka, příznaky
připomínající chřipku, nauzea nebo záchvaty buď plísňovou nebo virovou infekcío Příznaky, jako je slabost, vizuální změny nebo nové/zhoršené příznaky roztroušené
sklerózy
• Předepisující lékař zhodnotí potřebu podstoupit screening na novotvary, včetně Pap testu, a
vakcinaci proti karcinomu souvisejícímu s HPV na základě standardních léčebných postupů;
• Pacienti musí neprodleně hlásit známky zhoršení zraku svému předepisujícímu lékaři během
léčby přípravkem Fingolimod Accord a až dva měsíce po jejím skončení;
• Fingolimod Accord je teratogenní. Ženy, které by mohly otěhotnět, včetně dospívajících dívek
mají:
o být lékařem před zahájením léčby a pravidelně poté poučeny o závažném riziku užívání
přípravku Fingolimod Accord pro plod a o kontraindikaci u těhotných žen a u žen ve
fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci, k čemuž je určena těhotenská
pacientská připomínková karta;
o mít před zahájením léčby přípravkem Fingolimod Accord negativní těhotenský test;
o používat spolehlivou antikoncepci během léčby přípravkem Fingolimod Accord a až dva
měsíce po jejím skončení;
o neprodleně hlásit svému předepisujícímu lékaři těhotenství neplánovanéskončení;
• Nutnost provedení testu jaterních funkcí před zahájením léčby přípravkem Fingolimod Accord a
dále v 1., 3., 6., 9. a 12. měsíci léčby a pravidelně poté,a po dobu 2 měsíců po vysazení
přípravku Fingolimod Accord Pacienti mají informovat svého lékaře, pokud zaznamenají
zežloutnutí kůže nebo bělma očí, abnormálně tmavou moč, bolest na pravé straně břicha, únavu,
nechutenství nebo nevysvětlitelnou nauzeu příznaky poškození jater;
• U pacientů s roztroušenou sklerózou léčených přípravkem Fingolimod Accord byly hlášeny
kožní novotvary. Pacienti musí neprodleně informovat lékaře, pokud zpozorují na pokožce
jakékoli uzlíky rány. Příznaky kožních nádorů mohou zahrnovat abnormální růst nebo změny kožní tkáně
• Mohou se objevit křeče. Je nutné informovat lékaře o předchozí nebo rodinné anamnéze
epilepsie;
• Přerušení léčby přípravkem Fingolimod Accord může vyvolat návrat aktivní choroby.
Předepisující lékař rozhodne, zda a jak musí být pacient sledován po ukončení užívání
přípravku Fingolimod Accord.

Specificky u pediatrických pacientů

Je nutné zvážit následující:
• Lékař musí posoudit stadium tělesného vývoje dle Tannerovy stupnice a v souladu se
standardní péčí zjistit tělesnou výšku a hmotnost;
• Je nutné učinit příslušná opatření při prvním podání dávky přípravku Fingolimod Accord
a při převodu pacienta z dávky 0,25 mg na 0,5 mg denně;
• Je známo, že se v populaci s roztroušenou sklerózou vyskytují se zvýšenou frekvencí
deprese a úzkost a že byly též hlášeny u pediatrických pacientů léčených přípravkem
Fingolimod Accord;
• Postup při kardiovaskulárním monitoringu;
• Zdůraznit pacientovi nutnost compliance a riziko nesprávného užívání, zejména přerušení
léčby a důležitost opakování kardiovaskulárního monitorování;
• Známky a příznaky infekce;
• Poskytnout návod k monitoringu křečí.

Těhotenská pacientská připomínková karta

Těhotenská pacientská připomínková karta má obsahovat následující klíčová sdělení:
• Fingolimod Accord je kontraindikován v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které
nepoužívají účinnou antikoncepci.
• Lékař poskytne před zahájením léčby a následně pravidelně poučení o teratogenním riziku
přípravku Fingolimod Accord a požadovaných opatřeních k minimalizaci tohoto rizika.
• Pacientky musí během léčby přípravkem Fingolimod Accord používat spolehlivou
antikoncepci.
• Před zahájením léčby musí být proveden těhotenský test a negativní výsledek potvrzen lékařem.
Test musí být opakován ve vhodných intervalech.
• Patientky budou informovány jejich lékařem o potřebě spolehlivé antikoncepce během léčby a
po dobu 2 měsíců od jejího ukončení.
• Lékař poskytne poradenství v případě otěhotnění a vyhodnotí výsledek těhotenství.
• Během léčby nesmí žena otěhotnět. Pokud žena otěhotní nebo plánuje otěhotnět, Fingolimod
Accord musí být vysazen.





































PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fingolimod Accord 0,5 mg tvrdé tobolky
fingolimodum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje fingolimodum 0,5 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

tvrdých tobolek
28 tvrdých tobolek
98 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tobolky polykejte vcelku.