Filgrastim hexal Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunostimulancia. Faktory stimulující kolonie, ATC kód: L03AAFilgrastim HEXAL je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem informace jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.
Lidský G-CSF je glykoprotein, který reguluje tvorbu a uvolňování funkčních neutrofilů z kostní dřeně.
Filgrastim HEXAL, obsahující r-metHuG-CSF počtu neutrofilů v periferní krvi a mírné zvýšení monocytů. U některých pacientů s SCN může
filgrastim také vyvolat mírné zvýšení počtu cirkulujících eosinofilů a bazofilů nad výchozí hodnoty;
někteří z těchto pacientů mohou mít eosinofilii nebo bazofilii již před léčením. Zvýšení počtu
neutrofilů je při doporučeném dávkování závislé na dávce. Neutrofily vytvářené jako odpověď na
filgrastim mají funkci normální nebo zvýšenou, jak se ukázalo v testech chemotaktických a
fagocytárních funkcí. Po ukončení terapie filgrastimem se počty cirkulujících neutrofilů sníží o 50 %
během 1–2 dní a dále potom k normálním hladinám v průběhu 1–7 dní.
Použití filgrastimu u pacientů léčených cytotoxickými chemoterapeutiky významně snižuje incidenci,
závažnost a trvání neutropenie a febrilní neutropenie. Terapie filgrastimem významně snižuje trvání
febrilní neutropenie, nutnou dobu použití antibiotik a hospitalizace po indukční chemoterapii pro
akutní myeloidní leukémii nebo po myeloablativní léčbě s následnou transplantací kostní dřeně.
Incidence horečky a doložených infekcí nebyla snížena v žádné skupině. Trvání horečky nebylo
zkráceno u pacientů s myeloablativní terapií s následnou transplantací kostní dřeně.
Použití filgrastimu, ať již samotného anebo po chemoterapii, mobilizuje hemopoetické kmenové
buňky v periferní krvi. Tyto autologní PBPC je možno odebrat a infundovat zpět po terapii vysokými
dávkami cytotoxických látek, a to buď namísto transplantace kostní dřeně anebo jako její doplněk.
Infuze PBPC urychluje obnovu krvetvorby a zkracuje tak období rizika hemoragických komplikací
a snižuje potřebu transfuzí trombocytů.
Příjemci alogenních PBPC mobilizovaných filgrastimem měli významně rychlejší hematologické
zotavení, což vedlo k významnému snížení doby do nepodporovaného zotavení trombocytů při
srovnání s alogenní transplantací kostní dřeně.
Jedna retrospektivní evropská studie hodnotící užívání G-CSF po transplantaci alogenní kostní dřeně
pacientům s akutní leukémií naznačila zvýšené riziko reakce štěpu proti hostiteli související s léčbou mezinárodní retrospektivní studii u pacientů s akutní a chronickou myelogenní leukémií nebyl
prokázán žádný efekt na riziko GvHD, TRM ani na mortalitu. Metaanalýza studií o alogenní
transplantaci, včetně výsledků 9 prospektivních randomizovaných klinických
hodnocení, 8 retrospektivních studií a 1 studie s kontrolovanými případy, nezjistila žádný efekt na
rizika akutní GvHD, chronické GvHD ani na časnou mortalitu související s léčbou.
Relativní riziko Následná léčba s G-CSF po transplantaci kostní dřeně
StudieDélka studieN
Akutní
stupeň II–
IV GvHD
Chronická
GvHDTRM
Metaanalýza

1,studie
2002b



1,1,1,studie
2000b



1,1,1,použily GM-CSF
b Analýza zahrnuje pacienty, kteří dostávali kostní dřeň během tohoto období
Použití filgrastimu pro mobilizaci PBPC u normálních dárců před transplantací alogenních PBPC
U normálních dárců dávka 1 MU/kg/den v průběhu 4–5 po sobě následujících dnů umožní získat ≥ 4 × 106 CD34+ buněk/kg příjemcovy tělesné
hmotnosti od většiny dárců po dvou leukaferézách.
Použití filgrastimu u pacientů, dětí a dospělých s SCN neutropeniístavů.
Použití filgrastimu u pacientů s infekcí HIV udržuje normální počty neutrofilů, takže umožňuje
podávání antivirových a/nebo jiných myelosupresivních léčivých přípravků podle plánovaného
rozpisu. Nejsou důkazy o tom, že by u pacientů s infekcí HIV léčených filgrastimem byla zvýšena
replikace HIV.
Tak jako jiné hematopoetické růstové faktory také G-CSF in vitro vykázal stimulační vlastnosti na
lidské endoteliální buňky.