Febuxostat bausch Interakce

Merkaptopurin/azathioprin
Na základě mechanismu účinku febuxostatu na inhibici XO (xantinoxidázy) se současné použití
nedoporučuje. Inhibice XO febuxostatem může vyvolat zvýšení plazmatických koncentrací
těchto léčiv, což by vedlo k toxicitě. Studie lékových interakcí febuxostatu s jinými léčivy
(kromě theofylinu), která jsou metabolizována XO, nebyly u lidí provedeny. Modelování a
simulační analýza dat z preklinických studií na potkanech indikují, že v případě současného
podávání s febuxostatem, musí být dávka merkaptopurinu/azathioprinu snížena na 20 % nebo
méně původně předepsané dávky (viz bod 4.4 a 5.3).
Interakční studie febuxostatu s jinou cytotoxickou chemoterapií nebyly provedeny. Nejsou k
dispozici údaje týkající se bezpečnosti febuxostatu během cytotoxické léčby.

Rosiglitazon/ CYP2C8 substráty
Febuxostat se ukázal být slabým inhibitorem CYP2C8 in vitro. Ve studii na zdravých
subjektech nemělo současné podání denní dávky 120 mg febuxostatu se 4 mg rosiglitazonu v
jednorázové perorální dávce žádný vliv na farmakokinetiku rosiglitazonu ani jeho metabolitu N-
desmetyl rosiglitazonu, což značí, že febuxostat není in vivo inhibitorem enzymu CYP2C8.

Proto se předpokládá, že současné podávání febuxostatu s roziglitazonem či jinými CYP2Csubstráty nevyžaduje žádnou úpravu dávkování těchto látek.

Theofylin
Na zdravých subjektech byla provedena interakční studie s febuxostatem, která hodnotila, zda
může inhibice XO vyvolat zvýšení hladiny theofylinu v oběhu, stejně, jako je hlášeno u jiných
inhibitorů XO. Výsledky studie ukázaly, že současné podání denní dávky febuxostatu 80 mg s
theofylinem 400 mg v jednorázové dávce nemá žádný vliv na farmakokinetiku ani na
bezpečnost theofylinu. Proto není nutná zvláštní opatrnost při současném podání febuxostatu mg a theofylinu. Údaje pro febuxostat 120 mg nejsou k dispozici.

Naproxen a další inhibitory glukuronidace
Metabolismus febuxostatu závisí na uridinglukuronosyltransferázových (UGT) enzymech.
Léčivé přípravky, které inhibují glukuronidaci, jako jsou nesteroidní antiflogistika a probenecid,
by mohly teoreticky ovlivnit eliminaci febuxostatu. U zdravých subjektů bylo současné užívání
febuxostatu a naproxenu v dávce 250 mg dvakrát denně spojeno se zvýšením expozice
febuxostatu (Cmax 28 %, AUC 41 % a t1/2 26 %). V klinických studiích nesouviselo užívání
naproxenu nebo dalších nesteroidních antiflogistik/Cox-2 inhibitorů s žádným klinicky
významným zvýšením nežádoucích účinků.

Febuxostat může být současně podáván s naproxenem bez nutnosti jakékoli úpravy dávky
febuxostatu nebo naproxenu.

Induktory glukuronidace
Silné induktory UGT enzymů mohou vést ke zvýšenému metabolismu a snížené účinnosti
febuxostatu. 1 až 2 týdny po zahájení léčby silným induktorem glukuronidace je tudíž
doporučeno sledování hladiny kyseliny močové v séru. Naopak ukončení léčby induktorem
může vést ke zvýšení plazmatických hladin febuxostatu.

Kolchicin/indometacin/hydrochlorothiazid/warfarin
Febuxostat může být současně podáván s kolchicinem nebo indometacinem bez nutnosti úpravy
dávky febuxostatu nebo současně podávané léčivé látky.

Při podávání febuxostatu s hydrochlorothiazidem není nutná žádná úprava dávkování.

Není nutná úprava dávkování současně podávaného warfarinu. U zdravých jedinců nemělo
souběžné podávání febuxostatu (80 mg nebo 120 mg jednou denně) s warfarinem žádný vliv na
farmakokinetiku warfarinu. Při současném podávání warfarinu s febuxostatem nebyl ovlivněn
INR ani aktivita faktoru VII.

Desipramin/CYP2D6 substráty
Bylo prokázáno, že febuxostat je in vitro slabý inhibitor CYP2D6. Ve studii u zdravých
dobrovolníků vyvolalo 120 mg febuxostatu podávaného jednou denně průměrně 22% zvýšení
AUC desipraminu, substrátu CYP2D6, což ukazuje na možný slabý inhibiční účinek
febuxostatu na enzym CYP2D6 in vivo. Proto se neočekává, že současné podávání febuxostatu s
jinými CYP2D6 substráty bude vyžadovat jakoukoli úpravu dávkování těchto látek.


Antacida
Bylo prokázáno, že současné užití antacida obsahujícího hydroxid hořečnatý a hlinitý
prodlužuje absorpci febuxostatu (přibližně 1 hodina) a vyvolává 32% snížení Cmax, ale nebyla
pozorována žádná významná změna AUC. Febuxostat může být tudíž užíván bez ohledu na
užívání antacida.