Febuxostat bausch Bezpečnost (v těhotenství)

Účinky v neklinických studiích byly obecně pozorovány po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozici u člověka.

Farmakokinetické modelování a simulace dat potkanů naznačují, že při současném podávání s
febuxostatem, musí být klinická dávka merkaptopurinu/azathioprinu snížena na 20 % nebo
méně původně předepsané dávky, aby se předešlo možným hematologickým účinkům (viz bod
4.4 a 4.5).

Kancerogenní, mutagenní a reprodukční potenciál
U dospělých potkanů bylo zjištěno statisticky významné zvýšení výskytu nádorů močového
měchýře (papilom z přechodných buněk a karcinom) pouze v souvislosti s xanthinovými
konkrementy ve skupině s vysokým dávkováním při asi 11násobné expozici u člověka.
Nedošlo k žádnému významnému zvýšení u žádného dalšího typu nádoru u samců nebo
samic myší nebo potkanů. Tyto nálezy jsou považovány za důsledek druhově specifického
metabolismu purinů a složení moči a nemá význam s ohledem na klinické použití.

Standardní série testů genotoxicity neodhalila žádné biologicky významné genotoxické účinky
febuxostatu.

Bylo zjištěno, že perorální dávky febuxostatu až 48 mg/kg/den nemají žádný účinek na
fertilitu a reprodukční schopnosti samců a samic potkanů.


Neobjevily se žádné důkazy o poruše fertility, teratogenních účincích nebo nežádoucích
účincích na plod v důsledku užívání febuxostatu. Při vysokých dávkách se objevila
maternální toxicita související se snížením indexu odstavení a snížením vývoje potomstva u
potkanů asi při 4,3násobné expozici u člověka. Studie teratogenity provedené u březích
potkanů asi při 4,3násobné a u březích králíků asi při 13násobné expozici u člověka
neodhalily žádné teratogenní účinky.