Fanhdi Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihemoragikum: faktor koagulace krve: von Willebrandův faktor a
faktor koagulace krve VIII v kombinaci. kód ATC: B02BD06.

V přípravku Fanhdi je faktor VIII přítomný ve formě komplexu s von Willebrandovým faktorem.

Uvedený komplex sestává ze dvou molekul (faktoru VIII a von Willebrandova faktoru), majících
odlišné fyziologické funkce.

Deficit faktoru VIII

Po infúzi do organizmu hemofilického pacienta se takto podaný faktor VIII váže na von Willebrandův
faktor, který se nachází v jeho oběhovém systému.

Fanhdi\2019 11 CZ-Change of name\SPC_annot_CZ.doc

Aktivovaný faktor VIII působí jako kofaktor aktivovaného faktoru IX a urychluje konverzi faktoru X
na aktivovanou formu faktoru X. Aktivovaný faktor X poté podmiňuje transformaci protrombinu na
trombin, který převádí fibrinogen na fibrin za vzniku koagula.

Hemofilie A je na pohlaví vázanou poruchou krevní srážlivosti v důsledku snížené hladiny faktoru
VIII, kdy dochází k profúznímu krvácení do kloubů, svalů nebo vnitřních orgánů buď samovolně nebo
v důsledku náhodně či chirurgicky vzniklých poranění. Substituční terapií je hladina faktoru VIII v
plazmě zvyšována, čímž se dosahuje dočasné nápravy nedostatku koagulačního faktoru a korekce
uvedených sklonů ke krvácivosti.

Von Willebrandova choroba

Přípravek Fanhdi se chová stejně jako endogenní von Willebrandův faktor.

Podávání von Willebrandova faktoru umožňuje korekci hemostatických abnormalit u pacientů trpících
deficitem von Willebrandova faktoru (von Willebrandovou chorobou) na dvou úrovních:

- Von Willebrandův faktor obnovuje adhezi krevních destiček k vaskulárnímu sub-endotelu v
místě poškození cévy (protože se váže jak k subendotelu cévy, tak k membráně krevní
destičky), což zajišťuje primární hemostázu, jak je patrno ze zkrácení doby krvácení. K tomuto
efektu dochází okamžitě a je známo, že do značné míry závisí na úrovni polymerizace proteinu;

- Von Willebrandův faktor vyvolává pozdní korekci souvisejícího deficitu faktoru VIII. Von
Willebrandův faktor se podává intravenózně a váže se na endogenní faktor VIII (který je
normálně produkován pacientem), stabilizací tohoto faktoru zabraňuje jeho rychlé degradaci.

Podávání přípravku s vWF obsahujícího FVIII:C obnovuje hladinu FVIII:C na normální úroveň
ihned po první infúzi.

Není k dispozici dostatek výsledků klinických studií, na základě kterých by bylo možné užívání
přípravku Fanhdi doporučit u dětí ve věku do 6 let.

Byla shromážděna data ohledně vyvolání imunitní tolerance (Immune Tolerance Induction (ITI)) u
pediatrických a dospělých pacientů s hemofilií A, u kterých se vyvinuly protilátky (inhibitory) vůči
FVIII. 57 pacientů z retrospektivní studie a 14 pacientů z prospektivních studií zahrnovaly široké
spektrum pacientů s primární a potlačenou ITI s rozdílnou prognózou k dosažení imunitní tolerance.
Data ukazují, že Fanhdi navodilo imunitní toleranci. U pacientů, u kterých bylo dosaženo tolerance,
mohlo být koncentrátem FVIII předcházeno nebo kontrolováno krvácení nebo dokonce dosaženo
profylaktické nebo “on demand” léčby.