Evra Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po aplikaci transdermální náplastí EVRA bylo plateau norelgestrominu a ethinylestradiolu v séru
dosaženo přibližně za 48 hodin. Koncentrace norelgestrominu v rovnovážném stavu byla po
jednotýdenní aplikaci náplasti 0,8 ng/ml a EE 50 pg/ml. Po opakované aplikaci byla koncentrace
v séru a AUC pro norelgestromin a EE ve srovnání s 1. týdnem 1. cyklu jen mírně zvýšena.

Absorpce norelgestrominu a ethinylestradiolu byla po aplikaci náplasti studována za různých
podmínek při návštěvách fitnes center při koupání ve studené vodě. Na základě výsledků absorpce norelgestrominu nebyl pozorován
rozdílný účinek léčby na Css a AUC ve srovnání s normálními podmínkami aplikace. Pro EE byl
pozorován mírný rozdíl během cvičení na šlapacím kole a cvičení aerobiku; avšak hodnoty Css byly
v rozmezí referenčních hodnot. Koupání ve studené vodě tyto parametry neovlivnilo.

Výsledky prodloužené aplikace jedné antikoncepční náplasti EVRA ze 7 na 10 dní naznačují, že
cílové koncentrace Css norelgestrominu a ethinylestradiolu přetrvávají po další 3 dny prodloužené
aplikace EVRA i když není dodržen správný režim výměny náplasti a zpoždění výměny není delší než 2 celé dny.

Distribuce
Norelgestromin a norgestrel zatímco norgestrel je vázán zejména na SHBG, což omezuje jeho biologickou účinnost.
Ethinylestradiol se významně váže na sérový albumin.

Biotransformace
Norelgestromin je metabolizován v játrech a mezi jeho metabolity patří norgestrel, který je ve velkém
rozsahu vázán na SHBG a různé hydroxylované a konjugované metabolity. Ethinylestradiol je také
metabolizován na různé hydroxylované produkty a jejich glukuronidové nebo sulfátové konjugáty.

Eliminace
Po odstranění náplasti byly průměrné eliminační poločasy norelgestrominu přibližně 28 hodin a
ethinylestradiolu 17 hodin. Metabolity jsou vylučovány močí nebo stolicí.

Transdermální versus perorální antikoncepce
Farmakokinetické profily transdermálních a perorálních kombinovaných antikoncepčních přípravků
jsou rozdílné, a proto je třeba při přímém srovnávání těchto farmakokinetických postupovat obezřetně.

Ve studii srovnávající přípravek EVRA s perorálním antikoncepčním přípravkem obsahujícím
norgestimát u NGMN a EE u subjektů s perorální antikoncepcí ve srovnání s přípravkem EVRA, zatímco celková
expozice perorální antikoncepce.

Vliv věku, tělesné hmotnosti a tělesného povrchu
Vliv věku, tělesné hmotnosti a tělesného povrchu na farmakokinetiku norelgestrominu a
ethinylestradiolu byl hodnocen u 230 zdravých žen v devíti farmakokinetických studiích
po jednorázové 7denní aplikaci náplasti EVRA. Pro norelgestromin i pro EE souviselo zvýšení věku,
tělesné hmotnosti nebo tělesného povrchu s mírným snížením hodnot Css a AUC. Avšak pouze malá
část s aplikací náplastí EVRA spojována s výše uvedenými demografickými parametry.