Estan Bezpečnost (v těhotenství)

Vzhledem k tomu, že toxikokinetické a toxikologické studie escitalopramu a citalopramu
u laboratorních potkanů prokázaly podobný profil obou zkoumaných látek, nebyla prováděna úplná
obvyklá série předklinických studií s escitalopramem a údaje o citalopramu mohou být též použity pro
escitalopram.
Ve srovnávacích toxikologických studiích s laboratorními potkany vykázaly escitalopram a citalopram
kardiotoxicitu zahrnující městnavé srdeční selhání, po několikatýdenní léčbě při užívání dávkování,
které způsobuje obecnou toxicitu. Kardiotoxicita souvisí mnohem pravděpodobněji s maximální
hodnotou plazmatické koncentrace než se systémovou expozicí (AUC). Ještě při maximální plazmatické
hladině 8x vyšší, než jaké je dosahováno v klinické praxi, nedocházelo u pokusných zvířat k toxickým
účinkům, hodnota AUC pro escitalopram byla jen 3–4x vyšší než v klinické praxi. Hodnoty AUC pro
S-enantiomer citalopramu byly 6–7x vyšší než expozice dosažená v klinické praxi. Toto zjištění
pravděpodobně vysvětluje zvýšený vliv biogenních aminů a následně jejich druhotné farmakologické
účinky - změny hemodynamiky ve smyslu snížení průtoku koronárními cévami a ischemii. Přesný
mechanismus kardiotoxicity u potkanů však není znám. Klinické zkušenosti s citalopramem
a zkušenosti z klinických zkoušek s escitalopramem nenaznačují, že by tato zjištění měla klinický
korelát.
Po dlouhodobějším podávání escitalopramu a citalopramu laboratorním potkanům byl v některých
tkáních (plíce, nadvarlata, játra) pozorován zvýšený obsah fosfolipidů. Nálezy v nadvarlatech a játrech
byly zaznamenány v expozicích podobných jako u člověka. Tento jev je vratný po ukončení podávání.

Hromadění fosfolipidů (fosfolipidóza) bylo u zvířat pozorováno při podávání mnoha léčiv typu
amfifilních kationtů. Není známo, zda tento fenomén je významný pro člověka.
Ve vývojové toxikologické studii zaměřené na sledování vlivu na vývoj plodu u laboratorních potkanů
byl pozorován embryotoxický účinek (snížená hmotnost plodu a reverzibilní zpoždění osifikace kostí)
při hodnotách AUC přesahujících hodnoty dosahované v klinické praxi. Nebyl zaznamenán zvýšený
výskyt malformací. Pre- a postnatální studie prokázaly snížené přežívání v období laktace při hodnotách
AUC přesahujících hodnoty z klinické praxe.
Studie na zvířatech prokázaly, že citalopram způsobuje snížení indexu fertility a těhotenského indexu,
snížení počtu implantací a abnormality spermií při podstatně vyšších hladinách, než je expozice u lidí.
Pro escitalopram nejsou k dispozici žádná data ze studií na zvířatech týkající se této problematiky.