Escapelle Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Perorálně podaný levonorgestrel se rychle a téměř kompletně absorbuje.
Bylo zjištěno, že absolutní biologická dostupnost levonorgestrelu je téměř 100 % podané dávky.
Výsledky farmakokinetické studie provedené u 16 zdravých žen prokázaly, že po požití jedné tablety
přípravku Escapelle s 1,5 mg levonorgestrelu byla maximální hladina levonorgestrelu v séru 18,5 ng/ml
stanovena za 2 hodiny.
Distribuce
Levonorgestrel je vázán na sérový albumin a na globulin vážící pohlavní hormony (SHBG). Jen asi 1,% celkové hladiny v séru je přítomna ve formě volného steroidu, ale 65 % je specificky vázáno na
SHBG.
Přibližně 0,1% dávky podané matce se může přenést mlékem do kojence.
Biotransformace
Biotransformace probíhá známými pochody metabolismu steroidů, levonorgestrel je hydroxylován
jaterními enzymy, hlavně CYP3A4, a jeho metabolity se vylučují po glukuronidaci jaterními
glukuronidačními enzymy (viz bod 4.5).
Nejsou známy žádné farmakologicky aktivní metabolity.
Eliminace
Po dosažení maximální hladiny v séru se koncentrace levonorgestrelu snižuje s průměrným eliminačním
poločasem kolem 26 hodin.
Levonorgestrel se nevylučuje v nezměněné formě, ale pouze jako metabolity.
Metabolity levonorgestrelu se vylučují zhruba stejnou měrou močí a stolicí.
Farmakokinetika u obézních žen
Farmakokinetické studie prokázaly, že koncentrace levonorgestrelu jsou u obézních žen (BMI≥kg/m2) snížené (přibližně 50% pokles Cmax a AUC0-24) ve srovnání s ženami s normálním BMI (BMI˂
kg/m2) (Praditpan et al., 2017). Z jiné studie bylo také hlášeno snížení Cmax levonorgestrelu přibližně o
50 % u obézních žen v porovnání s ženami s normálním BMI, zatímco při zdvojnásobení dávky (3 mg)
u obézních žen byly plasmatické koncentrace podobné těm, kterých je dosahováno u žen s normálním
BMI, které dostaly dávku 1,5 mg levonorgestrelu (Edelman et al., 2016). Klinický význam těchto údajů
je nejasný.