Eplerenon vivanta Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Celková systémová biologická dostupnost eplerenonu je 69% při podání 100mg tablety perorálně.
Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy přibližně za 1,5 až 2 hodiny. Jak vrcholová
plazmatická koncentrace (Cmax), tak plocha pod křivkou (AUC), rostou úměrně v rozmezí dávek 10 mg
až 100 mg, s méně významnou úměrou při dávkách nad 100 mg. Ustálený stav je dosažen v průběhu
dnů. Absorpce není ovlivněna jídlem.

Distribuce
Vazba eplerenonu na plazmatické proteiny je okolo 50 % a eplerenon se primárně váže na alfa 1-kyselé
glykoproteiny. Zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu je odhadován na 42-90 litrů. Eplerenon se
neváže přednostně na erytrocyty.

Biotransformace
Metabolismus eplerenonu je primárně zprostředkován CYP3A4. V lidské plazmě nebyly nalezeny
aktivní metabolity eplerenonu.

Eliminace
Méně než 5 % dávky eplerenonu je vylučováno v nezměněné podobě močí a stolicí. Po perorálním
podání jedné značené dávky bylo vyloučeno přibližně 32 % dávky stolicí a přibližně 67 % močí.
Eliminační poločas eplerenonu činí přibližně 3 až 6 hodin. Zdánlivá plazmatická clearance je přibližně
10 l/hod.

Zvláštní skupiny pacientů
Věk, pohlaví a rasa
10
Farmakokinetika eplerenonu v dávce 100 mg jednou denně byla zkoumána u starších pacientů (≥65 let),
mužů, žen i u populace černošské rasy. Farmakokinetika eplerenonu se významně nelišila mezi muži
a ženami. V ustáleném stavu měli starší pacienti ve srovnání s mladšími (18 až 45 let) zvýšenou Cmax
(22 %) a AUC (45 %). V populaci černošské rasy byla v ustáleném stavu Cmax o 19 % a AUC o 26 %
nižší (viz bod 4.2).

Pediatrická populace
Populační farmakokinetický model koncentrací eplerenonu ze dvou studií u 51 pediatrických subjektů
s hypertenzí ve věku 4–16 let ukázal, že tělesná hmotnost pacienta měla statisticky významný vliv na
distribuční objem eplerenonu, ale ne na jeho clearance. Distribuční objem eplerenonu a vrcholová
expozice u těžších pediatrických pacientů jsou předpokládány stejné jako u dospělých s podobnou
tělesnou hmotností; u lehčího 45kg pacienta je distribuční objem přibližně o 40 % nižší a vrcholová
expozice je předpokládána vyšší než u typických dospělých. Léčba eplerenonem byla u pediatrických
pacientů zahájena dávkami 25 mg jednou denně a navýšena na 25 mg dvakrát denně po 2 týdnech
případně na 50 mg dvakrát denně, pokud to bylo klinicky indikováno. Při těchto dávkách nebyly nejvyšší
pozorované koncentrace eplerenonu u pediatrických pacientů podstatně vyšší než ty u dospělých se
zahájením dávky 50 mg jednou denně.

Renální insuficience
Farmakokinetika eplerenonu byla zkoumána u pacientů s různým stupněm renální insuficience
a u pacientů podstupujících hemodialýzu. Ve srovnání s kontrolními jedinci byla AUC a Cmax
v ustáleném stavu o 38 % resp. 24 % vyšší u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin a o 26 % resp.
% nižší u pacientů podstupujících hemodialýzu. Nebyl zaznamenán žádný vztah mezi plazmatickou
clearance eplerenonu a clearance kreatininu. Eplerenon není odstranitelný hemodialýzou (viz bod 4.4).

Jaterní insuficience
Farmakokinetika eplerenonu 400 mg byla zkoumána a srovnávána u pacientů s lehkou poruchou funkce
jater (třída B podle Child-Pugha) a u jedinců s normálními jaterními funkcemi. Cmax a AUC v ustáleném
stavu byla zvýšena o 3,6 % resp. 42 % (viz bod 4.2). Protože použití eplerenonu nebylo hodnoceno
u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, je eplerenon u této skupiny pacientů kontraindikován (viz bod
4.3).

Srdeční selhání
Farmakokinetika eplerenonu 50 mg byla zkoumána u pacientů se srdečním selháním (třída NYHA II-
IV). Ve srovnání se zdravými jedinci odpovídajícího věku, tělesné hmotnosti a pohlaví byla AUC
a Cmax ustáleného stavu u pacientů se srdečním selháním o 38 % resp. 30 % vyšší. Ve shodě s těmito
výsledky prokázala populační farmakokinetická analýza eplerenonu v podskupině pacientů ze studie
EPHESUS, že clearance eplerenonu byla u pacientů se srdečním selháním podobná clearance u zdravých
starších osob.