Enapril Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Perorálně podaný enalapril se rychle absorbuje, maximální koncentrace enalapril-maleinátu v
séru se objevují do 1 hodiny. Zkoumáním množství vyloučeného ledvinami bylo zjištěno, že
míra absorpce enalapril-maleinátu z tablet odpovídá přibližně 60%. Absorpce perorálně
podaného enalapril-maleinátu není ovlivněna přítomností potravy v zažívacím traktu.
Po absorpci je perorálně podaný enalapril-maleinát rychle a rozsáhle hydrolyzován na
enalaprilát, což je účinný inhibitor ACE. Maximální koncentrace enalaprilátu se objevují v
séru cca 4 hodiny po perorálním podání tablet enalaprilu. Poločas účinku při akumulaci
enalaprilátu po opakovaném perorálním podání enalapril-maleinátu je 11 hodin. U jedinců s
normální funkcí ledvin bylo steady-state koncentrace enalaprilátu dosaženo po 4 dnech.
Napříč spektrem koncentrací, které jsou terapeuticky relevantní, vazba enalaprilátu na
plasmatické bílkoviny nepřekračuje 60%.
Kromě přeměny na enalaprilát nejsou doklady o významném metabolismu enalapril-
maleinátu.
Enalaprilát se vylučuje především ledvinami. Hlavními látkami v moči jsou enalaprilát, který
tvoří asi 40% dávky, a intaktní enalapril-maleinát (cca 20%).
Poškození ledvin
Pacienti s insuficiencí ledvin jsou působení enalapril-maleinátu a enalaprilátu vystaveni ve
zvýšené míře.
U pacientů s mírnou až středně závažnou insuficiencí ledvin (clearance kreatininu 40-ml/min), byla po podání 5 mg jednou denně steady-state AUC enalaprilátu přibližně dvakrát
vyšší než u pacientů s normálními funkcemi ledvin. Při závažném poškození ledvin (clearance
kreatininu <= 30 ml/min) byla AUC zvýšena přibližně osmkrát. Poločas účinku enalaprilátu
po opakovaném podání enalapril-maleinátu je prodloužen podle stupně insuficience ledvin,
steady-state je dosažen se zpožděním.
Enalaprilát může být odstraněn z krevního oběhu hemodialýzou. Dialyzační clearance je ml/min.
Děti a mladiství
Farmakokinetická studie opakovaného podání byla provedena se 40ti hypertenzními
pediatrickými pacienty ve věku 2 měsíce až <= 16 let při dávkování 0,07 až 0,14 mg/kg
enalapril-maleinátu denně. U dětí nebyly ve srovnání s údaji již dříve získanými u dospělých
velké rozdíly ve farmakokinetice enalaprilátu. Výsledky naznačují zvyšování AUC
(normalizováno na dávku na tělesnou hmotnost) se zvyšujícím se věkem. Avšak růst AUC
není pozorován, jsou-li data normalizována na plochu povrchu těla. Ve steady-state byl
průměrný poločas účinku při akumulaci enalaprilátu 14 hodin.
Kojení:
Po jednorázové dávce 20 mg enalaprilu p.o. podané pěti ženám po porodu byla maximální
hladina enalaprilu v mléce v průměru 1,7μg/l (rozmezí 0,54 – 5,9 μg/l) za 4 a 6 hodin po
dávce. Průměrná maximální hladina enalaprilátu byla 1,7μg/l (rozmezí 1,2 – 2,3μg/l);
maximální hladiny byly zjištěny v různou dobu během 24 h. Při výpočtu vycházejícím z
maximální hladiny v mléce činí maximální denní příjem enalaprilu plně kojeného dítěte
přibližně 0,16% dávky užité matkou v přepočtu na hmotnost dítěte. Žena, která užívala
enalapril 10 mg denně po dobu 11 měsíců, měla maximální koncentrace enalaprilu v mléce μg/l čtyři h po užití dávky a maximální koncentrace enalaprilátu 0,75 μg/l devět h po užití
dávky. Celkové množství enalaprilu a enalaprilátu v mléce za 24 h bylo 1,44μg/l a 0,63 μg/l.
U jedné matky byla hladina enalaprilátu v mléce nedetekovatelná (<0,2μg/l) 4 h po
jednorázové dávce 5 mg enalaprilu a u dvou matek po dávce 10mg; hladiny enalaprilu
nebyly stanoveny.