Enalapril vitabalans Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Perorálně podaný enalapril je rychle absorbován, přičemž maximálních koncentrací enalaprilu v séru se
dosahuje během jedné hodiny. Soudě podle přítomnosti v moči se z perorálně podané tablety vstřebá
přibližně 60 % enalaprilu. Vstřebávání perorálně podaného enalaprilu není ovlivněno potravou.

Po absorpci je perorální enalapril rychle a rozsáhle hydrolyzován na enalaprilát, silný inhibitor
angiotenzin konvertujícího enzymu. Vrchol sérových koncentrací enalaprilátu nastává asi za 4 hodiny po
perorálním podání tablety enalaprilu. Efektivní poločas eliminace enalaprilátu po více dávkách
perorálního enalaprilu je 11 hodin. U jedinců s normální renální funkcí byly sérové koncentrace
enalaprilátu v ustáleném stavu dosaženy po 4 dnech léčby.

Distribuce
V rozmezí terapeuticky relevantních koncentrací nepřekračuje vazba enalaprilátu na proteiny lidské krevní
plazmy 60 %.

Biotransformace
Kromě přeměny na enalaprilát neexistuje žádný důkaz významného metabolismu enalaprilu.

Eliminace
Enalaprilát se vylučuje hlavně ledvinami. Hlavní složky v moči jsou enalaprilát (asi 40 % dávky) a
intaktní enalapril (asi 20 %).

Porucha renální funkce
U pacientů s renální nedostatečností je expozice enalaprilu a enalaprilátu zvýšená. Po podání 5 mg jednou
denně byla u pacientů s mírnou až středně těžkou renální nedostatečností (clearance kreatininu 40-ml/min.) hodnota plochy pod křivkou (AUC) enalaprilátu v ustáleném stavu přibližně dvojnásobně vyšší
než u pacientů s normální funkcí ledvin. Při těžkém postižení renální funkce (clearance kreatininu
< 30 ml/min.) se hodnota AUC zvýšila přibližně osminásobně. Účinný poločas enalaprilátu po
opakovaných dávkách enalapril-maleinátu je při tomto stupni renální nedostatečnosti prodloužen a
dosažení ustáleného stavu se zpožďuje. (viz bod 4.2).

Enalaprilát může být odstraněn z celkového oběhu hemodialýzou. Clearance dialýzy je 62 ml/min.

Děti a dospívající
Farmakokinetická studie s opakovanými dávkami byla provedena u 40 dětí obojího pohlaví s hypertenzí
ve věku 2 měsíce až 16 let po každodenním perorálním podávání enalapril-maleinátu v množství 0,07 až
0,14 mg/kg. Ve farmakokinetice enalaprilátu u dětí nebyly ve srovnání s dříve získanými údaji u
dospělých zjištěny žádné větší rozdíly. Tyto údaje ukazují vzrůst AUC (hodnota normalizovaná na
tělesnou hmotnost) s rostoucím věkem; vzrůst AUC však nebyl pozorován při normalizaci na tělesný
povrch. V ustáleném stavu byl průměrný účinný poločas pro eliminaci enalaprilátu 14 hodin.

Kojení
Po jednorázové 20mg perorální dávce podané pěti ženám po porodu byla za 4 až 6 hodin po podání
průměrná maximální hladina enalaprilu v mléce 1,7 g/l (rozmezí od 0,54 do 5,9 g/l). Průměrná
maximální hladina enalaprilátu byla 1,7 g/litr (rozmezí od 1,2 do 2,3 g/l); maxim bylo dosahováno
v různých časech v průběhu 24 hodin. Za využití údajů o maximálních hladinách v mléce by odhadovaný
maximální příjem u výlučně kojeného dítěte byl okolo 0,16 % dávky pro matku upravené podle její
hmotnosti. Žena, která každý den po dobu 11 měsíců perorálně užívala enalapril 10 mg měla maximální
hladiny enalaprilu v mléce 2 g/l 4 hodiny po dávce a maximální hladiny enalaprilátu 0,75 g/l asi hodin po dávce. Celkové množství enalaprilu a enalaprilátu naměřené v mléce během 24 hodin bylo 1,g/l, respektive 0,63 g/l mléka. Hladiny enalaprilátu v mléce nebyly detekovatelné (<0,2 g/l) 4 hodiny
po jediné dávce enalapril 5 mg u jedné matky a 10 mg u dvou matek; hladiny enalaprilu nebyly
stanovovány.