Emend Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiemetika a antinauzeancia, ATC kód: A04ADAprepitant je selektivní antagonista s vysokou afinitou pro receptory neurokininu 1 substance P.
Třídenní režim aprepitantu u dospělých
Ve 2 randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích zahrnujících celkem 1 094 dospělých léčených
chemoterapií obsahující cisplatinu ≥ 70 mg/m2, byl aprepitant v kombinaci s léčebným režimem
ondansetron/dexamethason ondansetron 32 mg aplikovaný intravenózně 1. den plus dexamethason 20 mg perorálně podaný 1. den
a 8 mg perorálně dvakrát denně 2. až 4. denintravenózní dávka ondansetronu, nejedná se již o doporučenou dávku. Ohledně příslušného
dávkování zvoleného antagonisty 5-HT3 viz informace o daném přípravku.
Účinnost se hodnotila pomocí následujícího souhrnného parametru: úplná odpověď žádné emetické epizody, bez použití „záchranné“ terapiev každé studii jednotlivě a pak pro tyto 2 studie dohromady.
Přehled hlavních výsledků studií z kombinované analýzy je uveden v tabulce Tabulka Procenta dospělých pacientů léčených vysoce emetogenní chemoterapií s odpovědí na léčbu podle
léčebných skupin a fáze – 1. cyklus
SOUHRNNÝ
PARAMETR
Režim
s aprepitantem
%
Standardní
terapie
%
Rozdíly*
%
Úplná odpověď Celkem Bez zvracení Celkem Celkem † Jeden pacient v režimu pouze s aprepitantem měl data v akutní fázi a byl vyřazen z celkové a prodloužené fáze analýzy:
jeden pacient pouze ve standardním režimu měl pouze data v prodloužené fázi a byl vyřazen z celkové a akutní fáze
analýzy.
Odhad doby první epizody zvracení v kombinované analýze je zobrazen vynesením hodnot metodou
Kaplana-Meiera v grafu Graf Procento dospělých pacientů léčených vysoce emetogenní chemoterapií,
u nichž nedošlo k epizodě zvracení – 1. cyklus
Čas 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 Procento pacientů

Léčebný režim s aprepitantem Ve těchto stejných 2 klinických studiích pokračovalo 851 dospělých pacientů v prodloužené studii
s opakovanými až 5 dalšími cykly chemoterapie. Účinnost režimu s aprepitantem zůstala během všech
cyklů zřejmě zachována.
V randomizované, dvojitě zaslepené studii s celkovým počtem 866 dospělých pacientů mužicyklofosfamid 500–1 500 mg/m2 a doxorubicin aprepitant v kombinaci s režimem obsahujícím ondansetron/dexamethason standardní terapií 2. a 3. denÚčinnost se hodnotila pomocí souhrnného parametru: úplná odpověď epizody a nepoužití záchranné terapiePřehled hlavních výsledků studie je uveden v Tabulce Tabulka Procenta dospělých pacientů odpovídajících na léčbu podle léčebné skupiny a fáze – 1. cyklus
středně emetogenní chemoterapie
SOUHRNNÝ
PARAMETR


Režim
s aprepitantem
%
Standardní
terapie
%
Rozdíly*
%
CoÚplná odpověď Celkem 0-24 hodin
25-120 hodin
50,75,55,42,69,49,8,6,6,No Bez zvracení Celkem 0-24 hodin
25-120 hodin
75,87,80,58,77,69,17,10,11,Celkem 0-24 hodin
25-120 hodin
60,79,65,55,78,61,5,1,3,které byly zahrnuty do primární analýzy míry pravděpodobnosti a logistických modelů.†
Jeden pacient v režimu pouze s aprepitantem měl data v akutní fázi a byl vyřazen z celkové a prodloužené fáze analýzy.
Ve stejné klinické studii pokračovalo 744 dospělých pacientů v prodloužené studii s opakovanými až
dalšími cykly chemoterapie. Účinnost režimu s aprepitantem zůstala během všech cyklů zřejmě
zachována.
Ve druhé multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii s paralelní skupinou byl režim
s aprepitantem porovnáván se standardní léčbou u 848 dospělých pacientů kterým byl podáván chemoterapeutický režim, který zahrnoval jakékoli intravenózní dávky
oxaliplatiny, karboplatiny, epirubicinu, idarubicinu, ifosfamidu, irinotekanu, daunorubicinu,
doxorubicinu; cyklofosfamid intravenózně Pacientům, kterým byl podáván režim s aprepitantem, byla chemoterapie podávána na různé typy
nádorů, včetně 52 % s rakovinou prsu, 21 % s gastrointestinálními rakovinami včetně kolorektálního
karcinomu, 13 % s rakovinou plic a 6 % s gynekologickými rakovinami. Režim s aprepitantem
v kombinaci s režimem ondansetron/dexamethason plus dexamethason 20 mg perorálně 1. denÚčinnost byla založena na vyhodnocení následujících primárních a klíčových sekundárních cílových
parametrů účinnosti: žádné zvracení za celou dobu bezpečnosti a snášenlivosti režimu s aprepitantem při chemoterapií vyvolané nevolnosti a zvracení
dobu účinnosti, „Žádná významná nauzea“ po chemoterapiiSouhrn klíčových výsledků studie je uveden v Tabulce Tabulka Procento dospělých pacientů odpovídajících na léčbu podle léčebné skupiny a fáze pro studii 2 –
cyklus středně emetogenní chemoterapie



Režim
s aprepi-
tantem
%
Standardní
léčba
%
Rozdíly*
%
Úplná odpověď Celkem 0-24 hodin
25-120 hodin
68,89,70,56,80,60,12,8,9,Celkem 0-24 hodin
25-120 hodin
76,92,77,62,83,66,14,8,11,Celkem 0-24 hodin
25-120 hodin
73,90,74,66,86,69,7,4,5,analýze za použití logistických modelů.
Přínos kombinované terapie s aprepitantem u celé hodnocené populace byl dán zejména výsledky
pozorovanými u pacientů se slabou kontrolou při standardním režimu, jako jsou ženy, i když výsledky
byly numericky lepší bez ohledu na věk, typ tumoru nebo pohlaví. Úplné odpovědi bylo dosaženo
u 209/324 a u mužů šlo v případě režimu s aprepitantem u 83/101 Pediatrická populace
V randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii, kontrolované aktivním komparátorem, která
zahrnovala 302 dětí a dospívajících nebo vysoce emetogenní chemoterapie, se režim s aprepitantem porovnával s kontrolním režimem
prevence CINV. Účinnost režimu s aprepitantem byla hodnocena při jednom cyklu měli v následných cyklech uspořádání; v těchto volitelných cyklech však účinnost hodnocena nebyla. Režim s aprepitantem
u dospívajících ve věku 12 až 17 let podávaného perorálně 1. den a z 80 mg/den 2. a 3. den v kombinaci s ondansetronem 1. den. Režim
s aprepitantem u dětí ve věku 6 měsíců až méně než 12 let prášek pro perorální suspenzi podávaného v dávce 3,0 mg/kg a v dávce 2,0 mg/kg Kontrolní režim u dospívajících ve věku 12 až 17 let roky 1. den. Přípravek EMEND nebo placebo a ondansetron se podávaly 1 hodinu, respektive 30 minut
před zahájením chemoterapie. Jako součást antiemetického režimu pro pediatrické pacienty byl u obou
věkových skupin povolen intravenózní dexamethason, a to podle rozhodnutí lékaře. U pediatrických
pacientů léčených aprepitantem bylo požadováno snížení U pediatrických pacientů léčených kontrolním režimem nebylo snížení dávky požadováno.
Z pediatrických pacientů používalo v 1. cyklu ve skupině léčené režimem s aprepitantem
dexamethason 29 % zúčastněných a ve skupině s kontrolním režimem 28 % zúčastněných.
Antiemetická aktivita přípravku EMEND byla hodnocena během 5denního po zahájení chemoterapie 1. den. Primárními kritérii hodnocení byla úplná odpověď v pozdní fázi
v Tabulce Tabulka Počet Režim s aprepitanten
n/m Kontrolní režim
n/m PRIMÁRNÍ KRITÉRIUM HODNOCENÍ
Úplná odpověď * – pozdní fáze 77/152 Úplná odpověď * – akutní fáze 101/152 záchranné medikace.
†p < 0,01 v porovnání s kontrolním režimem .
‡p < 0,05 v porovnání s kontrolním režimem .
§Žádné zvracení = žádné zvracení ani říhání nebo zvedání žaludku naprázdno
n/m = počet pacientů s požadovanou odpovědí/počet pacientů zařazených v daný okamžik.
Akutní fáze: 0 až 24 hodin po zahájení chemoterapie.
Pozdní fáze: 25 až 120 hodin po zahájení chemoterapie.
Úplná fáze: 0 až 120 hodin po zahájení chemoterapie.
Odhadovaná doba do prvního zvracení po zahájení léčby chemoterapií byla u režimů s aprepitantem
delší s kontrolním režimem Kaplan-Meierovými křivkami na Grafu Graf Doba do první epizody zvracení od začátku podávání chemoterapie pediatrickým pacientům v celkové
fázi 1. cyklu Analýza účinnosti u subpopulací v 1. cyklu prokázala, že režim s aprepitantem poskytoval lepší
kontrolu než kontrolní režim, pokud jde o kritérium hodnocení úplná odpověď, a to bez ohledu
na věkovou kategorii, pohlaví, podání dexamethasonu k antiemetické profylaxi a emetogenitu
chemoterapie.