Emanera Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Esomeprazol je labilní v kyselém prostředí a podává se perorálně ve formě enterosolventních granulí.
Přeměna in vivo na R-isomer je zanedbatelná. Absorpce esomeprazolu je rychlá a maximální
plazmatické koncentrace je dosaženo zhruba za 1 až 2 hod. po podání. Absolutní biologická dostupnost
po podání jednorázové dávky 40 mg je 64 % a zvyšuje se na 89 % po opakovaném podávání jednou
denně. Pro 20 mg esomeprazolu jsou odpovídající hodnoty 50 %, respektive 68 %.
Příjem potravy oddaluje a snižuje absorpci esomeprazolu, avšak to nemá významný vliv na účinek
esomeprazolu na žaludeční kyselost.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem esomeprazolu v ustáleném stavu u zdravých jedinců je přibližně 0,22 l/kg
tělesné hmotnosti. Esomeprazol se váže z 97 % na plazmatické bílkoviny.

Biotransformace
Esomeprazol je úplně metabolizován systémem cytochromu P450 (CYP). Hlavní část metabolismu
esomeprazolu závisí na polymorfním CYP2C19 odpovídajícím za tvorbu hydroxylovaných
a demethylovaných metabolitů esomeprazolu. Zbývající část závisí na další specifické isoformě,
CYP3A4, odpovědné za tvorbu esomeprazolsulfonu, hlavního metabolitu v krevní plazmě.

Eliminace
Níže uvedené parametry odrážejí hlavně farmakokinetiku u osob s funkčním enzymem CYP2C19,
tzv. rychlých metabolizátorů.

Celková plazmatická clearance je zhruba 17 l/hod. po jednorázové dávce a zhruba 9 l/hod.
po opakovaném podávání. Plazmatický biologický poločas je zhruba 1,3 hod. po opakovaném podávání
jednou denně. Esomeprazol je úplně eliminován z krevní plazmy mezi jednotlivými dávkami bez
tendence ke kumulaci při opakovaném podávání jednou denně.

Hlavní metabolity esomeprazolu nemají žádný účinek na sekreci žaludeční kyseliny. Téměř 80 %
perorální dávky esomeprazolu se vyloučí ve formě metabolitů močí a zbývající podíl stolicí. Méně než % mateřské látky se nachází v moči.

Linearita/nelinearita
Farmakokinetika esomeprazolu byla studována při dávkách do 40 mg dvakrát denně. Plocha pod
křivkou plazmatických koncentrací v závislosti na čase se při opakovaném podávání esomeprazolu
zvyšuje. Toto zvýšení je závislé na dávce a vede k více než dávce úměrnému zvýšení AUC
po opakovaném podávání. Tato závislost na času a dávce je důsledkem poklesu metabolismu při prvním
průchodu játry a systémové clearance pravděpodobně způsobeného inhibicí enzymu CYP2Cesomeprazolem a/nebo jeho sulfonovým metabolitem.

Zvláštní skupiny pacientů

Pomalí metabolizátoři
Asi 2,91,5 % populace postrádá funkční enzym CYP2C19 a tyto osoby jsou označovány jako pomalí
metabolizátoři. U těchto jedinců probíhá metabolismus esomeprazolu pravděpodobně hlavně cestou
CYP3A4. Po opakovaném podávání 40 mg esomeprazolu jednou denně byla plocha pod křivkou
plazmatických koncentrací v závislosti na čase zhruba o 100 % vyšší u pomalých metabolizátorů

ve srovnání s jedinci, kteří měli funkční enzym CYP2C19 (rychlí metabolizátoři). Maximální
plazmatické koncentrace se zvýšily zhruba o 60 %.
Tato zjištění nemají vliv na doporučené dávkování esomeprazolu.

Pohlaví
Po jednorázové dávce 40 mg esomeprazolu je plocha pod křivkou plazmatických koncentrací
v závislosti na čase zhruba o 30 % vyšší u žen oproti mužům. Po opakovaném podávání jednou denně
nebyl pozorován žádný rozdíl mezi muži a ženami. Tato zjištění nemají vliv na doporučené dávkování
esomeprazolu.

Porucha funkce jater
Metabolismus esomeprazolu u pacientů s lehkou až středně těžkou jaterní dysfunkcí může být snížený.
Metabolismus je zpomalen u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí, což vede ke dvojnásobnému zvětšení
plochy pod křivkou plazmatických koncentrací v závislosti na čase. Proto se u pacientů s těžkou
dysfunkcí nemá překračovat maximální dávka 20 mg. Esomeprazol nebo jeho hlavní metabolity
nevykazují při podávání jednou denně tendenci ke kumulaci.

Porucha funkce ledvin
Nebyly prováděny žádné studie u pacientů se sníženou funkcí ledvin. Jelikož ledvina odpovídá
za vylučování metabolitů esomeprazolu, avšak nikoliv za eliminaci mateřské léčivé látky,
nepředpokládá se změna metabolismu samotného esomeprazolu u pacientů se sníženou funkcí ledvin.

Starší pacienti
Metabolismus esomeprazolu se významně nemění u starších pacientů (71-80 let).

Pediatrická populace
Dospívající ve věku 12-18 let:
Po opakovaném podávání 20 mg a 40 mg esomeprazolu byla celková expozice (AUC) a doba
do dosažení maximální plazmatické koncentrace ( tmax) u dospívajících ve věku od 12 do 18 let pro obě
dávky esomeprazolu podobná jako u dospělých.