Elocta Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hemostatika, koagulační faktor VIII, ATC kód: B02BD
Mechanismus účinku
Komplex faktoru VIII/von Willebrandova faktoru se skládá ze dvou molekul Willebrandova faktoruváže na von Willebrandův faktor v krevním oběhu pacienta. Aktivovaný faktor VIII působí jako kofaktor
aktivovaného faktoru IX, urychlující konverzi faktoru X na aktivovaný faktor X. Aktivovaný faktor X
transformuje protrombin na trombin. Trombin následně transformuje fibrinogen na fibrin a může dojít
k vytvoření sraženiny.

Hemofilie A je pohlavně vázaná dědičná porucha srážlivosti krve způsobená sníženou hladinou funkčního
faktoru VIII:C, v důsledku které dochází ke krvácení do kloubů, svalů nebo vnitřních orgánů, buď
spontánnímu, nebo jako následek úrazu při nehodě či chirurgickém zákroku. Substituční léčbou se hladina
faktoru VIII v plazmě zvýší, díky čemuž je možná přechodná korekce deficitu faktoru a korekce sklonu ke
krvácení.

Upozorňujeme, že anualizovaná četnost krvácení faktoru a různými klinickými studiemi.

Přípravek ELOCTA rozpadu. Skládá se z rekombinantního humánního koagulačního faktoru VIII bez B-domény, kovalentně
vázaného na Fc doménu humánního imunoglobulinu G1. Fc region humánního imunoglobulinu G1 se váže
na neonatální Fc receptor. Tento receptor je exprimován v průběhu života a je součástí přirozeně se
vyskytujícího mechanismu, který chrání imunoglobuliny před lysozomální degradací navrácením těchto
proteinů zpět do oběhu, což vede k jejich dlouhému plazmatickému biologickému poločasu. Efmoroktokog
alfa se váže na neonatální Fc receptor a tím využívá stejný, přirozeně se vyskytující mechanismus pro
zpoždění lysozomální degradace a umožňuje dosažení delšího plazmatického biologického poločasu než
endogenní faktor VIII.

Klinická účinnost a bezpečnost
Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika přípravku ELOCTA u dříve léčených pacientů hodnoceny ve 2 mezinárodních, otevřených, pivotních studiích fáze 3, označených jako studie I a studie II
276 dříve léčených pacientů 1-735a účinnost přípravku ELOCTA u dříve neléčených pacientů
Do studie I bylo zařazeno 165 dříve léčených mužských pacientů Pacienti na profylaktickém režimu před zařazením do studie byli zařazeni do individualizovaného
profylaktického ramena. Pacienti na on demand léčbě před vstupem byli zařazeni buď do ramena
individualizované profylaxe nebo byli randomizováni do ramena týdenní profylaxe či do on demand
ramen.

Profylaktické režimy:
Individualizovaná profylaxe: 25 až 65 IU/kg každých 3 až 5 dnů
Týdenní profylaxe: 65 IU/kg

Ze 153 pacientů, kteří dokončili studii I, bylo 150 zařazeno do studie III celkové doby ve studii I+III byl 4,2 roku a medián počtu dnů expozice byl 309.

Individualizovaná profylaxe: Medián roční spotřeby faktoru dosáhl ve studii I hodnoty 4 212 IU/kg 877, max. 7 943krvácení případě 0,74
Týdenní profylaxe: Medián roční spotřeby faktoru dosáhl ve studii I hodnoty 3 805 IU/kg max. 6 196
Léčba on demand: Medián roční spotřeby faktoru dosáhl u 23 pacientů randomizovaných do léčebného
ramena on demand ve studii I hodnoty 1 039 IU/kg pokračovali v léčbě on demand po dobu nejméně jednoho roku ve studii III, hodnoty 671 IU/kg max. 913
U pacientů převedených v průběhu studie III z léčby on demand na týdenní profylaxi byl zjištěn medián
ABR v hodnotě 1,67.

Léčba krvácení: V průběhu studií I a III bylo ošetřeno 2 490 příhod krvácení. Medián dávky podané
k dosažení kontroly každého krvácení dosáhl hodnoty 43,8 IU/kg hodnotili 79,2 % prvních injekcí stupněm „výborný“ nebo „dobrý“.

Perioperační léčba a vyhodnoceno celkem 48 velkých chirurgických výkonů. Lékaři hodnotili hemostatickou odpověď jako
výbornou u 41 velkých chirurgických výkonů a jako dobrou u 3 ze 44 velkých chirurgických výkonů.
Medián dávky k udržení hemostázy během chirurgického výkonu byl 60,6 IU/kg
Pediatrická populace
Do studie II bylo zařazeno celkem 71 dříve léčených mužských pediatrických pacientů se závažnou
hemofilií A ve věku < 12 let. Ze 71 zařazených pacientů byla 69 podána minimálně 1 dávka přípravku
ELOCTA; tyto pacienty bylo možno hodnotit z hlediska účinnosti věku 6 až <12 let50 IU/kg čtvrtý den. U omezeného počtu pacientů byly povoleny a podávány dávky do 80 IU/kg a interval
dávkování až 2 dny. Z 67 pacientů, kteří dokončili studii II, bylo 61 zařazeno do studie III studie
Profylaxe, věk < 6 let: Medián intervalu dávky byl ve studii II a studii III 3,50 dne. Medián roční spotřeby
faktoru dosáhl ve studii II hodnoty 5 146 IU/kg 418 IU/kg
Profylaxe, věk 6 až 12 let: Medián intervalu dávky byl ve studii II 3,49 dne a ve studii III 3,50 dne. Medián
roční spotřeby faktoru dosáhl ve studii II hodnoty 4 700 IU/kg studii III 4 990 IU/kg případě 2,01
12 dospívajících pacientů ve věku 12 až 18 let bylo zařazeno do populace studie u dospělých
podstupujících profylaktickou léčbu. Medián roční spotřeby faktoru dosáhl ve studii I hodnoty 5 572 IU/kg
četnosti krvácení max. 9,5
Léčba krvácení: V průběhu studií II a III bylo ošetřeno 447 příhod krvácení. Medián dávky podané
k dosažení kontroly každého krvácení byl 63 IU/kg hodnotili 90,2 % prvních injekcí stupněm „výborný“ nebo „dobrý“.

Studie IV hodnotila 103 dříve neléčených pacientů hemofilií A. Pacienti byli sledováni po celkovou dobu 11 255 dnů expozice s mediánem 100 0-649s následným převodem na profylaxi Doporučená úvodní dávka při profylaxi byla 25–80 IU/kg podávaná ve 3–5 denních intervalech. U
pacientů na profylaxi byl medián průměrné týdenní dávky 101,4 IU/kg medián intervalu dávkování byl 3,87 dne 971,4 IU/kg. Roční četnost krvácení byla 1,49