Elmiron Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Urologika, jiná urologika, kód ATC: G04BX15.

Mechanismus účinku

Hypotetický mechanismus účinku natrium-pentosan-polysulfátu zahrnuje lokální účinek v močovém
měchýři po systémovém podání a exkreci do moče navázáním glykosaminoglykanů k deficientní
sliznici močového měchýře. Tímto navázáním glykosaminoglykanů ke sliznici močového měchýře se
snižuje adherence bakterií k vnitřnímu povrchu močového měchýře a v důsledku toho dochází i ke
snížení incidence infekcí. Předpokládá se, že potenciální bariérová funkce natrium-pentosan-
polysulfátu by na místě poškozené sliznice urotelu mohla hrát roli stejně jako protizánětlivá aktivita
natrium-pentosan-polysulfátu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Ve vědecké literatuře jsou publikovány celkem čtyři randomizované, placebem kontrolované, dvojitě
zaslepené studie prospektivně zařazující pacienty se syndromem bolestí močového měchýře
diagnostikovaným cystoskopicky, s hydrodistenzí měchýře nebo bez ní, hodnotící účinnost perorální
léčby natrium-pentosan-polysulfátem. Ve všech těchto studiích pacienti uváděli větší subjektivní
zlepšení syndromu bolestí močového měchýře při léčbě natrium-pentosan-polysulfátem než u placeba.
Ve třech studiích byl pozorovaný rozdíl jednoznačně statisticky významný.
První studie byla dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s plánovaným
překříženým designem, v níž se zkoumal natrium-pentosan-polysulfát oproti placebu. Podle toho, do
jakého zdravotnického zařízení pacienti docházeli, byli léčeni buď 3x100 mg nebo 2x200 mg natrium-
pentosan-polysulfátu uváděných pacienty u čtyř typických příznaků syndromu bolestí močového měchýře: bolest, urgence,
frekvence a nykturie; nebyl definován žádný primární cílový parametr. Pacient byl považován za
pacienta s odpovědí na léčbu v případě, že u konkrétního příznaku bylo uváděno 50 % zlepšení po měsících léčby oproti stavu na začátku studie. Vyhodnocení všech dat vytvořených v rámci studie
ukázalo, že u všech čtyř příznaků statisticky významně více pacientů vykazovalo odpověď na léčbu
natrium-pentosan-polysulfátem oproti placebu:
PPS Placebo Hodnota p
Bolest
Počet pacientů s odpovědí / celkem 33,0 “ 35 15,8 “ 26 0,Urgence
Počet pacientů s odpovědí / celkem 27,6 “ 31 14,0 “ 24 0,Frekvence
Počet pacientů s odpovědí / celkem Prům. zlepšení
1,5 “ 2,9 0,5 “ 0,5 0,(
Průměr “ SD
Následující dvě studie se uskutečnily podle velmi srovnatelné dvojitě zaslepené, randomizované,
placebem kontrolované, multicentrické koncepce studie. Pacienti v obou studiích se léčili po dobu tří
měsíců buć dávkou 3[100 mg natriumpentosanpolysulfátu, nebo placebem. Primárním cílovým
parametrem účinnosti v rámci studie bylo celkové zlepšení hlášené pacientem po třech měsících léčby.
Pacientům byla položena otázka, zda pociĢují celkové zlepšení od začátku léčby, a pokud ano, zda je
toto zlepšení Ämírné³ odpovědí. Sekundární cílové parametry účinnosti zahrnovaly vyhodnocení zlepšení zkoušejícím.
Použitá stupnice pro vyhodnocení zkoušejícím zahrnovala kategorie Ähorší³, Äbeze změny³,
Äuspokojivé³, Ädobré³, Ävelmi dobré³ a Ävynikající³. Pacient s odpovědí byl definován jako pacient,
který byl vyhodnocen alespoĖ jako Ädobrý³ oproti stavu na začátku studie. Kromě toho se jako
sekundární cílové parametry hodnotily profily objemu vyloučené moči a vliv léčby na bolest a
urgenci. Vliv na bolest a urgenci byl hodnocen pomocí téhož dotazníku jako primární cílový parametr,
přičemž jako pacient s odpovědí byl definován takový pacient, u nějž došlo oproti stavu na začátku
studie alespoĖ ke střednímu na bolest a urgenci, kde za pacienta s odpovědí byl považován takový pacient, u nějž došlo k alespoĖ
1bodovému zlepšení oproti stavu na začátku studie.
Do první z těchto dvou velmi srovnatelných studií bylo zařazeno a léčeno po dobu tří měsíců pacientů. Statisticky významný přínos natriumpentosanpolysulfátu oproti placebu byl prokázán u
primárního cílového parametru, celkového hodnocení zlepšení pacientem, i u celkového hodnocení
zkoušejícím. Dále byl pozorován trend k lepší účinnosti natriumpentosanpolysulfátu u hodnocení
zlepšení bolesti a urgence pacientem, a to i přesto, že u hodnocení urgence pomocí stupnice byl
pozorován odchylný účinek. Kromě toho byly pozorovány příznivé účinky na profil močení, ačkoliv
pozorované rozdíly nebyly statisticky významné:
PPS Placebo Hodnota p
Pacienti s odpovědí podle hodnocení celkového
zlepšení pacientem

28 

13 

0,Pacienti s odpovědí podle hodnocení celkového
zlepšení zkoušejícím

26 

11 

0,Pacienti s odpovědí na bolest a urgenci
Bolest Střední snížení skóre bolesti oproti stavu na
začátku studie
0,5 0,2 ns
Změny v charakteristice močení oproti stavu na
začátku studie

Střední objem vyloučené moči při jedné mikci
9,8 7,6 ns
Zvýšení o ≥ 20 cm3 Celkový denní objem moči Počet mikcí/den -1 -1 ns
O 3 mikce denně méně Nykturie -0,8 -0,5 ns

Do druhé z těchto dvou velmi srovnatelných studií bylo zařazeno 148 pacientů. Studie vykázala
statisticky významný přínos natrium-pentosan-polysulfátu oproti placebu u hodnocení celkového
zlepšení pacientem, které bylo hodnoceno jako primární cílový parametr, a u hodnocení celkového
zlepšení zkoušejícím, u všech hodnocení bolesti a urgence. Byl zjištěn trend k lepší účinnosti natrium-
pentosan-polysulfátu u zlepšení pohlavního styku:
PPS Placebo Hodnota p
Pacienti s odpovědí podle hodnocení celkového
zlepšení pacientem

32 

16 

0,Pacienti s odpovědí podle hodnocení celkového
zlepšení zkoušejícím

36 

15 

0,Pacienti s odpovědí na bolest a urgenci
Bolest začátku studie

Střední objem vyloučené moči při jedné mikci
20,4 2,1 ns
Zvýšení o • 20 cm3
Čtvrtá studie postupovala podle dvojitě zaslepené, multifaktoriální koncepce s dvojím zástupem a
hodnotila účinky natriumpentosanpolysulfátu a hydro[yzinu v jedné studii. Pacienti byli
randomizováni do čtyř léčebných skupin a byli léčeni po dobu šesti měsíců natriumpentosan
polysulfátem v dávce 3[100 mg, hydro[yzinem v dávce 1[50 mg, oběma aktivními léčbami, nebo
placebem. Analýza pacientů s odpovědí založená na Hodnocení celkové odpovědi Assessment, GRAHodnocení GRA probíhalo pomocí 7bodové centrované stupnice, na které pacienti mohou posoudit
svoji celkovou odpověć oproti stavu na začátku studie jako výrazně horší, středně horší, mírně horší,
beze změny, mírně lepší, středně lepší nebo výrazně lepší. Účastníci, kteří uvedli jednu z posledních
dvou kategorií, byli hodnoceni jako pacienti s odpovědí na léčbu. Sekundární výsledky zahrnovaly
O¶LearySant IC Symptom and Problem Inde[, the University of :isconsin Symptom skyre, příznaky
bolesti/diskomfortu a urgence hlášené pacientem a výsledky 24hodinového mikčního deníku.
Srovnáním pacientů užívajících natriumpentosanpolysulfát s pacienty, kteří tento přípravek neužívali
oběma skupinami, avšak u primárního cílového parametru byl pozorován trend k lepší účinnosti u
pacientů léčených natriumpentosanpolysulfátem hydro[yzinemmohli užívat hydro[yzin PPS Placebo
Počet randomizovaných pacientů 59 62
Počet pacientů s odpovědí Počet kompletních dat pro sekundární cílový parametr
49 Střední skóre bolesti ± SD Střední skóre urgence ± SD Střední 24hod. frekvence ± SD -0,7 ± 4,8 -0,9 ± 6,3
Střední IC Symptom index ± SD Střední IC Problem index IC ± SD Střední Wisconsin IC skóre ± SD
Proběhla sdružená analýza výše popsaných dat z klinických studií kontrolovaných placebem, aby bylo
možno vyhodnotit, zda pacienti užívající perorální natrium-pentosan-polysulfát čerpají z léčby
jednoznačný prospěch. Tato sdružená analýza ukázala, že procento pacientů s odpovědí na léčbu
natrium-pentosan-polysulfátem s klinicky významným zlepšením v jejich celkovém hodnocení, bolesti
a urgence je přibližně 2násobné oproti procentu pacientů s odpovědí ve skupině s placebem:
PPS Placebo
GRA
33,0 %
15,8 %
Bolest
32,7 %
14,2 %
Urgence
27,4 %
14,2 %