Egolanza Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika; antipsychotika; diazepiny, oxazepiny, thiazepiny a
oxepiny.
ATC kód: N05AH03.

Mechanismus účinku
Olanzapin je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizující látka, která vykazuje široké
farmakologické působení na řadu receptorových systémů.


Strana 13 (celkem 17)
Farmakodynamické účinky
V preklinických studiích vykazuje olanzapin širokou afinitu k řadě receptorů (Ki < 100 nM) pro
serotoninové 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, dopaminové D1, D2, D3, D4, D5, cholinergní muskarinové
receptory (m1-m5), α1 adrenergní a histaminové H1 receptory. Behaviorální studie na zvířatech
prokázaly antagonistické působení olanzapinu na 5HT, dopaminové a cholinergní receptory
konzistentní s receptorovým profilem. Olanzapin vykazoval větší in vitro afinitu k serotoninovým
5HT2 receptorům než k dopaminovým D2 a vyšší 5HT2 než D2 aktivitu na in vivo modelech.
Elektrofyziologické studie ukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických (A10)
dopaminergních neuronů bez výraznějšího účinku na striatální (A9) dráhy ovládající motorické
funkce. Olanzapin oslabuje podmíněnou vyhýbací odpověď, což je známka antipsychotické aktivity,
v dávkách nižších než jsou ty, které vyvolávají katalepsii, jev naznačující motorické nežádoucí účinky.
Na rozdíl od typických antipsychotik olanzapin zesiluje odpověď v "anxiolytickém testu".

Ve studii pozitronové emisní tomografie (PET) účinku jednorázové dávky (10 mg) u zdravých
dobrovolníků obsazoval olanzapin více 5HT2A receptory než dopaminové D2 receptory. Navíc SPECT
(Single Photon Emission Computed Tomography) zobrazovací studie odhalila, že obsazenost Dreceptorů u schizofrenních pacientů odpovídajících na olanzapin byla nižší než u pacientů
odpovídajících na jiná antipsychotika a risperidon, zatímco u pacientů odpovídajících na klozapin byla
srovnatelná.

Klinická účinnost a bezpečnost
Ve dvou ze dvou placebo kontrolovaných a dvou ze tří srovnávacích studií s aktivním komparátorem
s více než 2900 schizofrenními pacienty s pozitivními i negativními symptomy vykazoval olanzapin
statisticky významně větší zlepšení jak u negativních, tak i pozitivních symptomů.

V mezinárodní dvojitě zaslepené srovnávací studii zahrnující 1481 pacientů se schizofrenií,
shizoafektními a příbuznými chorobami s různými stupni přidružených depresivních symptomů
(výchozí hodnota 16,6 na Montgomery-Asberg škále deprese) prokázala prospektivní sekundární
analýza skóre změn nálady mezi výchozími a konečnými hodnotami statisticky významné zlepšení
(p=0,001) ve prospěch olanzapinu (-6,0) oproti haloperidolu (-3,1).

U pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou bipolární afektivní poruchy vykázal olanzapin ve
snížení manických symptomů za 3 týdny vyšší účinnost než placebo a valproát semisodium
(divalproex). Olanzapin také vykázal srovnatelnou účinnost s haloperidolem ve smyslu podílu
pacientů v symptomatické remisi mánie a deprese po 6 a 12 týdnech. Ve studii u pacientů léčených
lithiem nebo valproátem minimálně 2 týdny vedlo přidání olanzapinu v dávce 10 mg (v kombinaci
s lithiem nebo valproátem) k větší redukci symptomů mánie než léčba lithiem nebo valproátem
v monoterapii za 6 týdnů.

Ve 12měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise při léčbě
olanzapinem a byli poté randomizováni k užívání olanzapinu nebo placeba, prokázal olanzapin vůči
placebu v primárním parametru recidivy bipolární poruchy statisticky významnou superioritu.
Olanzapin také vykázal ve srovnání s placebem statisticky významnou výhodu v prevenci recidivy jak
mánie, tak deprese.

Ve druhé 12měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise při
léčbě kombinací olanzapinu a lithia a byli poté randomizováni k užívání samotného olanzapinu nebo
lithia, byl olanzapin v primárním parametru recidivy bipolární afektivní poruchy statisticky non
inferiorní vůči lithiu (olanzapin 30,0 %, lithium 38,3 %; p=0,055).

V 18měsíční studii s kombinovanou léčbou u pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou, kteří byli
stabilizováni při léčbě olanzapinem spolu se stabilizátorem nálady (lithium nebo valproát), nebyla
dlouhodobá kombinovaná léčba olanzapinem spolu s lithiem nebo valproátem statisticky významně
superiorní vůči léčbě samotným lithiem nebo valproátem v prodloužení doby do recidivy bipolární
afektivní poruchy definované podle syndromových (diagnostických) kritérií.

Pediatrická populace

Strana 14 (celkem 17)
Kontrolované údaje o účinnosti u dospívajících (od 13 do 17 let věku) jsou omezeny na krátkodobé
studie u schizofrenie (6 týdnů) a mánie spojené s bipolární poruchou typu I (3 týdny), zahrnující méně
než 200 dospívajících. Olanzapin byl užíván ve flexibilní dávce od 2,5 mg při zahájení léčby až po
20 mg/den. V průběhu léčby olanzapinem došlo u dospívajících k signifikantně vyššímu nárůstu
tělesné hmotnosti ve srovnání s dospělými. Velikost změn hladin na lačno v celkovém cholesterolu,
LDL cholesterolu, triglyceridů a prolaktinu (viz body 4.4 a 4.8) byla u dospívajících větší než u
dospělých. Kontrolované údaje o přetrvávání účinku nebo dlouhodobé bezpečnosti nejsou k dispozici
(viz body 4.4 a 4.8). Informace o dlouhodobé bezpečnosti je primárně omezena na open-label,
nekontrolovaná data.