Ebelya Pro děti, pediatrická populace

Tento léčivý přípravek není určen k použití u dětí.
Pro použití u žen mladších než 16 let je velmi omezené množství dat.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Použití přípravku Ebelya u žen s poruchou funkce ledvin nebylo studováno.

Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Použití přípravku Ebelya u žen s poruchou funkcí jater nebylo studováno. Použití u žen s akutním
onemocněním nebo nádorovým onemocněním jater je kontraindikováno (viz bod 4.3).


4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Kombinovaná hormonální antikoncepce (COC) se nesmí používat u následujících stavů. Pokud by se
takový stav poprvé vyskytl v době užívání COC, musí se užívání okamžitě přerušit:

• žilní tromboembolismus v současné době nebo v anamnéze (hluboká žilní trombóza, plicní
embolie)
• arteriální tromboembolismus v současné době nebo v anamnéze (např. infarkt myokardu) nebo
prodromální stavy (např. angina pectoris a tranzitorní ischemická ataka);
• cévní mozková příhoda v současné době nebo v anamnéze;
• vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů:
o diabetes mellitus s cévními příznaky;
o závažná hypertenze;
o závažná dyslipoproteinémie
• známá hereditární nebo získaná predispozice k venóznímu nebo arteriálnímu tromboembolismu,
jako je rezistence na APC, deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S,
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
• pankreatitida nebo anamnéza pankreatitidy spojená se závažnou hypertriglyceridémií;
• závažná jaterní onemocnění v současné době nebo v anamnéze, dokud se jaterní funkce nevrátí do
normálu (Dubin-Johnsonův syndrom a Rotorův syndrom);
• nádorové onemocnění jater v současné době nebo v anamnéze (benigní nebo maligní);
• známé nebo suspektní hormonálně ovlivnitelné malignity (např. pohlavních orgánů nebo prsů);
• vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou;
• anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
• těhotenství nebo podezření na těhotenství;
• Ebelya je kontraindikována při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glekaprevir/pibrentasvir a
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.4 a bod 4.5).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Upozornění

Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měl by být přínos COC
oproti možným rizikům s ženou prodiskutován dříve, než se rozhodne přípravek používat. V případě
zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů musí žena
kontaktovat svého lékaře. Lékař pak musí stanovit, zda by měla užívání COC ukončit.

Oběhové poruchy

Užívání jakéhokoli kombinovaného perorálního kontraceptiva zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jeho neužíváním. Zvýšené riziko VTE je nejvyšší u ženy v
průběhu prvního roku užívání kombinované perorální antikoncepce.

Epidemiologické studie prokázaly, že výskyt venózních tromboembolických příhod (VTE) u pacientek
bez známých rizikových faktorů pro VTE, které užívají kontraceptiva s nízkou dávkou estrogenu (< μg ethinylestradiolu) se pohybuje od přibližně 20 případů na 100 000 pacientoroků (pro COC
obsahující levonorgestrel) po 40 případů na 100 000 pacientoroků (pro COC obsahující
desogestrel/gestoden). Pro srovnání u žen, které přípravky neužívají, je riziko 5 až 10 případů na 000 pacientoroků a 60 případů na 100 000 těhotenství. 1-2 % případů VTE končí fatálně.


Epidemiologické studie také ukázaly spojitost používání kombinovaných COC se zvýšeným rizikem
arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu, tranzitorní ischemická ataka).

Velmi vzácně byl u uživatelek hormonální antikoncepce hlášen výskyt trombózy v jiných cévách,
např. v jaterních, mezentrických, renálních, cerebrálních nebo retinálních. Neexistuje však shoda na
tom, zda je výskyt těchto příhod spojen s užíváním hormonální antikoncepce.

Symptomy venózních nebo arteriálních trombotických/tromboembolických příhod mohou zahrnovat:
• nezvyklou unilaterální bolest nohou a/nebo otok;
• náhlou silnou bolest na hrudníku, bez ohledu na to, zda vystřeluje do levé paže;
• náhlou dušnost;
• náhlý záchvat kašle;
• nezvyklou, silnou a dlouhotrvající bolest hlavy;
• náhlou úplnou nebo částečnou ztrátu zraku;
• diplopii;
• nezřetelnou řeč či afázii;
• závrať;
• kolaps s nebo bez fokálních záchvatů;
• slabost nebo velmi výraznou necitlivost náhle postihující jednu část těla;
• motorické poruchy;
• akutní bolest břicha.

Riziko venózních tromboembolických komplikací u uživatelek COC se dále zvyšuje s:
• vyšším věkem;
• pozitivní rodinnou anamnézou (venózní tromboembolie u sourozenců nebo rodičů v relativně
mladém věku). Pokud je dědičná predispozice, měla by být žena doporučena ke specialistovi, než
se rozhodne užívat jakékoli COC.
• delší imobilizací, velkým chirurgickým výkonem, jakýkoli chirurgickým výkonem na nohách
nebo rozsáhlým poraněním. V těchto případech je vhodné přerušit užívání COC (v případě
plánované operace nejméně čtyři týdny předem) a užívání znovu zahájit až dva týdny po úplném
zotavení. O antitrombotické léčbě by se mělo uvažovat v případě, že nebylo v předstihu přerušeno
užívání pilulek
• obezita (BMI > 30 kg/m2);
• neexistuje shoda nad možnou rolí křečových žil a povrchové tromboflebitidy v případě vzniku
nebo progrese trombózy žil.

Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulárních příhod u uživatelek
COC se dále zvyšuje s:
• vyšším věkem;
• kouřením (ženám ve věku nad 35 let, které chtějí COC užívat, je třeba důrazně doporučit, aby
přestaly kouřit);
• dyslipoproteinemií;
• hypertenzí;
• migrénou;
• obezitou (BMI > 30 kg/m2);
• pozitivní rodinnou anamnézou (arteriální tromboembolie u sourozenců nebo rodičů v relativně
mladém věku). Pokud je dědičná predispozice, měla by být žena doporučena ke specialistovi, než
se rozhodne užívat jakékoli COC.
• onemocněním srdečních chlopní;
• fibrilací síní;


Přítomnost jednoho závažného rizikového faktoru nebo několika rizikových faktorů pro venózní nebo
arteriální onemocnění může také představovat kontraindikaci. Je třeba vzít v úvahu možnost
antikoagulační léčby. Uživatelky COC by také měly být informovány o nutnosti kontaktovat lékaře v
případě zjištění možných příznaků trombózy. V případě podezření nebo potvrzení trombózy musí být
užívání COC přerušeno. Adekvátní alternativní antikoncepce by měla být zahájena z důvodu
teratogenity antikoagulační terapie (kumariny).

Je třeba vzít v úvahu zvýšené riziko tromboembolismu v šestinedělí (viz „Fertilita, těhotenství a
kojení“, bod 4.6).

Ostatní zdravotní stavy, které jsou spojovány s poruchami cirkulace, zahrnují diabetes mellitus,
systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění
střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitou anémii.

Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během užívání COC (může se jednat o příznaky cévní
mozkové příhody) může být důvodem k okamžitému přerušení užívání COC.

Zvýšení hladiny ALT
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu, došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná
hormonální kontraceptiva (CHC). Zvýšení ALT bylo také pozorováno u antivirotik používaných k
léčbě virové hepatitidy C obsahujících glekaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir
(viz body 4.3 a 4.5).

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky vrozeného a získaného engioedému.

Tumory

U dlouhodobých uživatelek COC (> 5 let) se v některých epidemiologických studiích uvádí zvýšené
riziko karcinomu děložního hrdla, ale dosud není jasné, do jaké míry může být tento nález ovlivněn
sexuálním chováním a dalšími faktory, jako např. lidským papilomavirem (HPV).

Meta-analýza z 54 epidemiologických studií ukázala, že u žen aktuálně užívajících COC je mírně
zvýšené relativní riziko (RR = 1,24), že jim bude diagnostikován karcinom prsu. Toto zvýšené riziko
během 10 let po ukončení užívání COC postupně mizí. Protože u žen do 40 let je karcinom prsu
vzácný, je vyšší počet diagnóz karcinomu prsu u současných a nedávných uživatelek COC malý s
ohledem na celkové riziko karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality. Sledovaný model
zvýšeného rizika může být důsledkem časnějšího diagnostikování karcinomu prsu u uživatelek COC,
biologických účinků COC nebo kombinací obojího. Karcinomy prsu diagnostikované u uživatelek
COC bývají klinicky méně pokročilé než karcinomy diagnostikované u žen, které COC nikdy
neužívaly.

U žen užívajících COC byly hlášeny ve vzácných případech benigní a ještě vzácnějších maligní
tumory jater. Tyto tumory vedou v ojedinělých případech k život ohrožujícímu intraabdominálnímu
krvácení. Pokud se v epigastriu objeví prudká bolest, pokud je pozorována hepatomegalie nebo jsou
přítomny známky intraabdominálního krvácení u žen užívajících COC, je třeba vzít v rámci
diferenciální diagnostiky v úvahu tumor jater.

Při použití vyšších dávek COC (50 μg ethinylestradiolu) je riziko nádorového onemocnění endometria
a vaječníků snížené. Zda to platí i pro nižší dávky COC je třeba ještě potvrdit.

Další stavy


U žen s hypertriglyceridémií nebo s tímto onemocněním v rodinné anamnéze může být při užívání
COC zvýšené riziko pankreatitidy.

Přestože byly u mnohých žen užívajících COC hlášeny mírně vyšší hodnoty krevního tlaku, klinicky
významný nárůst krevního tlaku je vzácný. Pouze v těchto vzácných případech je odůvodněno
okamžité přerušení užívání COC. Pokud během užívání COC u preexistující hypertenze konstantní
zvýšené hodnoty krevního tlaku nereagují adekvátně na antihypertenzní léčbu, nebo dochází k
signifikantně k vzestupu krevního tlaku, COC musí být vysazena. Je-li to namístě, lze v užívání COC
pokračovat tehdy, je-li antihypertenzní terapií dosaženo hodnot normálního tlaku.

Uvádí se, že jak během těhotenství, tak během užívání COC se mohou vyskytnout nebo zhoršit
následující stavy, avšak jejich spojitost s COC je neprůkazná: žloutenka a/nebo pruritus související s
cholestázou; vznik žlučových kamenů; porfyrie; systémový lupus erytematodes; hemolyticko-
uremický syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu v důsledku otosklerózy.

U žen s hereditárním angioedémem mohou přípravky obsahující estrogeny vyvolat nebo zhoršit
příznaky angioedému.

Akutní nebo chronické poruchy funkce jater vyžadují přerušení užívání COC, dokud se hodnoty
jaterních funkcí nevrátí k normálu. Recidiva cholestatické žloutenky a/nebo s cholestázou souvisejícím
pruritem, která se poprvé objevila v průběhu těhotenství nebo v průběhu předchozího užívání
pohlavních hormonů, vyžaduje přerušení užívání COC.

Přestože COC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a na glukózovou toleranci, není
prokázána potřeba úpravy terapeutického režimu u diabetiček užívajících nízkodávkové COC
(obsahujících <0,05 mg ethinylestradiolu). Zeny s diabetem je však třeba pečlivě sledovat, zejména v
počáteční fázi užívání COC.

Během užívání COC bylo zaznamenáno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby a
ulcerózní kolitidy.

Mimořádně se může vyskytnout chloasma, a to zejména u žen s anamnézou chloasma gravidarum.
Pokud se objeví jakékoliv náznaky chloasmy, je nutné se vyhýbat se slunečnímu a UV záření po dobu
užívání COC.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

Lékařské vyšetření/konzultace

Před prvním zahájením nebo znovuzahájením léčby přípravkem Ebelya by měla být získána kompletní
anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit krevní tlak a
mělo by být provedeno fyzikální vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a upozornění (viz
bod 4.4). Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro
uživatelku a aby dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na
stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy by měly být informovány, že perorální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími
sexuálně přenosnými chorobami.

Snížená účinnost


Účinnost perorálních kontraceptiv může být snížena v případě, že žena zapomene užít tablety (viz bod
4.2), v případě těžkého průjmu nebo zvracení (viz bod 4.2) nebo souběžného užívání jiných léčivých
přípravků (viz bod 4.5).

Snížení kontroly cyklu

U všech kombinovaných perorálních kontraceptiv se může vyskytnout nepravidelné krvácení (špinění
nebo intermenstruační krvácení), zvláště během prvních měsíců užívání. Proto by se mělo o posouzení
nepravidelného krvácení uvažovat až po adaptačním období přibližně 3 cyklů.

Pokud nepravidelnosti v krvácení přetrvávají nebo se objeví po období pravidelných cyklů, je třeba
vzít v úvahu nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostická opatření k vyloučení malignity
nebo těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.

U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Je-li COC
užíváno podle pokynů popsaných v bodu 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však
COC nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně nebo nedošlo-li ke krvácení z
vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit těhotenství.

Upozornění na pomocné látky
Tento přípravek obsahuje monohydrát laktosy a sacharosu. Pacientky se vzácnými dědičnými
problémy s intolerancí galaktosy nebo fruktosy, vrozeným nedostatkem laktázy, nedostatkem
sacharoso-isomaltasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměly užívat (viz bod
2).