EBELYA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ebelya 150 mikrogramů/30 mikrogramů obalené tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna obalená tableta obsahuje levonorgestrelum 150 mikrogramů a ethinylestradiolum mikrogramů.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna obalená tableta obsahuje 32,6 mg monohydrátu laktosy a 19,4 mg sacharosy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Obalená tableta
Žlutá, lesklá, kulatá bikonvexní obalená tableta. Tablety mají průměr 5,7 mm a tloušťku 3,mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální antikoncepce.

4.2 Dávkování a způsob podání

Způsob podání: perorální podání

Jak se přípravek Ebelya užívá
Tablety se musí užívat každý den přibližně ve stejnou dobu, v případě nutnosti s malým množstvím
tekutiny, v pořadí uvedeném na blistru. Užívá se jedna tableta denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů.
Užívání každého dalšího balení se zahajuje po sedmidenním intervalu bez tablet, během kterého se
obvykle dostavuje krvácení ze spádu. Krvácení zpravidla začne během 2 až 3 dnů po užití poslední
tablety a nemusí skončit před začátkem užívání nového balení.

Jak zahájit užívání přípravku Ebelya
• Bez předchozího užívání hormonální antikoncepce (v uplynulém měsíci)
Užívání tablet musí začít 1. den přirozeného cyklu ženy (tj. první den menstruačního krvácení).
• Přechod z kombinované hormonální antikoncepce (kombinované perorální antikoncepce (COC),
vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti)
Žena by měla začít užívat přípravek Ebelya nejlépe v den následující po dni, kdy užila poslední
účinnou tabletu (poslední tabletu obsahující léčivou látku) své předchozí COC, avšak nejpozději v den
následující po obvyklém intervalu bez tablet či s tabletami placeba své předchozí COC. Pokud žena
používala vaginální kroužek nebo transdermální náplast, měla by přípravek Ebelya začít užívat nejlépe
v den vyjmutí kroužku či sejmutí náplasti, avšak nejpozději v den, na který by připadla další aplikace
těchto prostředků.

• Přechod z výlučně gestagenní metody (pilulka, injekce či implantát obsahující pouze gestagen)
nebo z intrauterinního systému (IUS) uvolňujícího gestagen
Žena může přejít kterýkoli den z výlučně progestogenové pilulky (z implantátu nebo IUS v den
vyjmutí kroužku nebo sejmutí náplasti, z injekční aplikace v den, na který by připadala další aplikace),
ale měla by být poučena o dodatečném používání bariérové metody po dobu prvních 7 dní užívání
tablet.
• Po přerušení těhotenství v prvním trimestru
Žena může tento přípravek začít užívat ihned. Pokud tak učiní, není zapotřebí, aby používala
doplňkové kontracepční metody.
• Po porodu nebo po přerušení těhotenství ve druhém trimestru
Ženám se doporučuje začít tablety užívat 21. až 28. den po porodu nebo po přerušení těhotenství ve
druhém trimestru. Při pozdějším zahájení užívání se doporučuje, aby po dobu prvních 7 dnů žena
doplňkově používala bariérovou metodu. Pokud však již proběhl pohlavní styk, je před zahájením
užívání COC nutno vyloučit těhotenství, nebo žena musí vyčkat do první menstruace.

V případě kojení viz bod 4.6.

Jak postupovat, zapomenete-li užít tablety

Pokud se uživatelka zpozdila s užíváním kterékoli tablety o méně než 12 hodin, nesnižuje se
antikoncepční ochrana. Žena by měla tabletu užít ihned, jakmile si vzpomene, a další tablety by měla
užít v obvyklé době.
Pokud se uživatelka zpozdila s užíváním kterékoli tablety o více než 12 hodin, antikoncepční ochrana
může být menší. Postup při vynechání tablet se řídí následujícími dvěma základními pravidly:
1. užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů;
2. aby bylo dosaženo odpovídající suprese hypotalamo-hypofyzárně-ovariální osy, je třeba tablety
užívat nepřetržitě 7 dní.

Pro praxi z toho vyplývají následující rady:
• 1. týden (den 1–7)
Uživatelka by měla užít poslední vynechanou tabletu ihned, jakmile si vzpomene, a to i tehdy,
znamená-li to, že užije dvě tablety ve stejnou dobu. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklé době.
Navíc by po dobu následujících 7 dní měla používat bariérovou antikoncepční metodu, například
kondom. Pokud během předchozích 7 dnů došlo k pohlavnímu styku, je třeba vzít v úvahu možné
těhotenství. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k pravidelnému intervalu bez
užívání tablet, tím větší je riziko otěhotnění.
• 2. týden (den 8–14)
Uživatelka by měla užít poslední vynechanou tabletu ihned, jakmile si vzpomene, a to i tehdy,
znamená-li to, že užije dvě tablety ve stejnou dobu. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklé době.
Pokud během 7 dnů, které předcházely první opominuté tabletě, žena užila své tablety řádně, není
zapotřebí činit zvláštní antikoncepční opatření. Pokud však zapomněla užít více než 1 tabletu,
doporučuje se ženě po dobu 7 dnů dodržovat zvláštní opatření.

• 3. týden (den 15–21)
Existuje riziko snížené antikoncepční spolehlivosti v důsledku blížícího se období 7 dnů bez užívání
tablet. Přesto je však stále možné předejít snížené antikoncepční ochraně úpravou režimu užívání
tablet. Za předpokladu, že po dobu 7 dnů, které předcházely první opominuté tabletě, žena užila
všechny své tablety řádně, není zapotřebí dbát zvláštních antikoncepčních opatření, pokud se žena
bude řídit některou z následujících dvou možností. Pokud tomu tak není, měla by postupovat podle
první z těchto dvou možností a rovněž dodržovat zvláštní opatření po dobu následujících 7 dnů.
1. Uživatelka by měla užít poslední vynechanou tabletu ihned, jakmile si vzpomene, a to i tehdy,
znamená-li to, že užije dvě tablety ve stejnou dobu. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou
dobu. Užívání z následujícího balení pak zahájí okamžitě po doužívání balení předchozího, tj. bez
přestávky mezi jednotlivými baleními. Je nepravděpodobné, že by se menstruační krvácení
objevilo před koncem užívání druhého balení, ale v průběhu užívání tablet se může vyskytnout
špinění nebo intermenstruační krvácení.

2. Ženě může být rovněž doporučeno, aby přestala užívat tablety z aktuálního blistru. Tím vznikne
interval 7 dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány a následně bude
pokračovat novým blistrem.
Pokud žena zapomněla užít tablety a nedostavilo se žádné krvácení ze spádu v prvním normálním
období bez podávání tablet, je třeba vzít v úvahu možnost těhotenství.
Rada pro případ gastrointestinálních obtíží
V případě závažných gastrointestinálních obtíží (např. zvracení či průjmu) nemusí být vstřebávání
tablet účinné a je zapotřebí použít doplňkové antikoncepční metody. Pokud do 3–4 hodin po užití
účinné tablety dojde ke zvracení, je třeba co možná nejdříve užít novou (náhradní) tabletu. Novou
tabletu je nutno užít pokud možno do 12 hodin od obvyklé doby užívání tablet. Pokud uplyne více než
12 hodin, postupujte podle pokynů týkajících se vynechaných tablet, které jsou uvedeny v bodu 4.„Jak postupovat, zapomenete-li užít tablety“. Pokud žena nechce měnit svůj běžný režim užívání
tablet, musí si vzít mimořádnou tabletu (tablety) z jiného blistru.
Jak odložit krvácení ze spádu
Chce-li žena odložit periodu, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku Ebelya bez
jakéhokoliv přerušení. Takto lze pokračovat dle přání uživatelky, ale ne více než do využívání druhého
balení. Během nepřetržitého užívání může žena zaznamenat intermenstruační krvácení nebo špinění. V
normálním režimu užívání přípravku Ebelya se potom pokračuje po sedmidenním období bez užívání
tablet.
Pokud si chce žena přesunout začátek periody na jiný den v týdnu, než na který je zvyklá při
současném režimu užívání, doporučuje se zkrátit nadcházející fázi bez tablet o tolik dní, kolik si přeje.
Čím kratší je pauza, tím vyšší je riziko, že se nedostaví krvácení ze spádu a že se během následujícího
balení objeví intermenstruační krvácení a špinění (podobně jako při oddalování periody).

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace

Tento léčivý přípravek není určen k použití u dětí.
Pro použití u žen mladších než 16 let je velmi omezené množství dat.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Použití přípravku Ebelya u žen s poruchou funkce ledvin nebylo studováno.

Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Použití přípravku Ebelya u žen s poruchou funkcí jater nebylo studováno. Použití u žen s akutním
onemocněním nebo nádorovým onemocněním jater je kontraindikováno (viz bod 4.3).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Kombinovaná hormonální antikoncepce (COC) se nesmí používat u následujících stavů. Pokud by se
takový stav poprvé vyskytl v době užívání COC, musí se užívání okamžitě přerušit:

• žilní tromboembolismus v současné době nebo v anamnéze (hluboká žilní trombóza, plicní
embolie)
• arteriální tromboembolismus v současné době nebo v anamnéze (např. infarkt myokardu) nebo
prodromální stavy (např. angina pectoris a tranzitorní ischemická ataka);
• cévní mozková příhoda v současné době nebo v anamnéze;
• vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů:
o diabetes mellitus s cévními příznaky;
o závažná hypertenze;
o závažná dyslipoproteinémie
• známá hereditární nebo získaná predispozice k venóznímu nebo arteriálnímu tromboembolismu,
jako je rezistence na APC, deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S,
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
• pankreatitida nebo anamnéza pankreatitidy spojená se závažnou hypertriglyceridémií;
• závažná jaterní onemocnění v současné době nebo v anamnéze, dokud se jaterní funkce nevrátí do
normálu (Dubin-Johnsonův syndrom a Rotorův syndrom);
• nádorové onemocnění jater v současné době nebo v anamnéze (benigní nebo maligní);
• známé nebo suspektní hormonálně ovlivnitelné malignity (např. pohlavních orgánů nebo prsů);
• vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou;
• anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
• těhotenství nebo podezření na těhotenství;
• Ebelya je kontraindikována při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glekaprevir/pibrentasvir a
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.4 a bod 4.5).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění

Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měl by být přínos COC
oproti možným rizikům s ženou prodiskutován dříve, než se rozhodne přípravek používat. V případě
zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů musí žena
kontaktovat svého lékaře. Lékař pak musí stanovit, zda by měla užívání COC ukončit.

Oběhové poruchy

Užívání jakéhokoli kombinovaného perorálního kontraceptiva zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jeho neužíváním. Zvýšené riziko VTE je nejvyšší u ženy v
průběhu prvního roku užívání kombinované perorální antikoncepce.

Epidemiologické studie prokázaly, že výskyt venózních tromboembolických příhod (VTE) u pacientek
bez známých rizikových faktorů pro VTE, které užívají kontraceptiva s nízkou dávkou estrogenu (< μg ethinylestradiolu) se pohybuje od přibližně 20 případů na 100 000 pacientoroků (pro COC
obsahující levonorgestrel) po 40 případů na 100 000 pacientoroků (pro COC obsahující
desogestrel/gestoden). Pro srovnání u žen, které přípravky neužívají, je riziko 5 až 10 případů na 000 pacientoroků a 60 případů na 100 000 těhotenství. 1-2 % případů VTE končí fatálně.


Epidemiologické studie také ukázaly spojitost používání kombinovaných COC se zvýšeným rizikem
arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu, tranzitorní ischemická ataka).

Velmi vzácně byl u uživatelek hormonální antikoncepce hlášen výskyt trombózy v jiných cévách,
např. v jaterních, mezentrických, renálních, cerebrálních nebo retinálních. Neexistuje však shoda na
tom, zda je výskyt těchto příhod spojen s užíváním hormonální antikoncepce.

Symptomy venózních nebo arteriálních trombotických/tromboembolických příhod mohou zahrnovat:
• nezvyklou unilaterální bolest nohou a/nebo otok;
• náhlou silnou bolest na hrudníku, bez ohledu na to, zda vystřeluje do levé paže;
• náhlou dušnost;
• náhlý záchvat kašle;
• nezvyklou, silnou a dlouhotrvající bolest hlavy;
• náhlou úplnou nebo částečnou ztrátu zraku;
• diplopii;
• nezřetelnou řeč či afázii;
• závrať;
• kolaps s nebo bez fokálních záchvatů;
• slabost nebo velmi výraznou necitlivost náhle postihující jednu část těla;
• motorické poruchy;
• akutní bolest břicha.

Riziko venózních tromboembolických komplikací u uživatelek COC se dále zvyšuje s:
• vyšším věkem;
• pozitivní rodinnou anamnézou (venózní tromboembolie u sourozenců nebo rodičů v relativně
mladém věku). Pokud je dědičná predispozice, měla by být žena doporučena ke specialistovi, než
se rozhodne užívat jakékoli COC.
• delší imobilizací, velkým chirurgickým výkonem, jakýkoli chirurgickým výkonem na nohách
nebo rozsáhlým poraněním. V těchto případech je vhodné přerušit užívání COC (v případě
plánované operace nejméně čtyři týdny předem) a užívání znovu zahájit až dva týdny po úplném
zotavení. O antitrombotické léčbě by se mělo uvažovat v případě, že nebylo v předstihu přerušeno
užívání pilulek
• obezita (BMI > 30 kg/m2);
• neexistuje shoda nad možnou rolí křečových žil a povrchové tromboflebitidy v případě vzniku
nebo progrese trombózy žil.

Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulárních příhod u uživatelek
COC se dále zvyšuje s:
• vyšším věkem;
• kouřením (ženám ve věku nad 35 let, které chtějí COC užívat, je třeba důrazně doporučit, aby
přestaly kouřit);
• dyslipoproteinemií;
• hypertenzí;
• migrénou;
• obezitou (BMI > 30 kg/m2);
• pozitivní rodinnou anamnézou (arteriální tromboembolie u sourozenců nebo rodičů v relativně
mladém věku). Pokud je dědičná predispozice, měla by být žena doporučena ke specialistovi, než
se rozhodne užívat jakékoli COC.
• onemocněním srdečních chlopní;
• fibrilací síní;


Přítomnost jednoho závažného rizikového faktoru nebo několika rizikových faktorů pro venózní nebo
arteriální onemocnění může také představovat kontraindikaci. Je třeba vzít v úvahu možnost
antikoagulační léčby. Uživatelky COC by také měly být informovány o nutnosti kontaktovat lékaře v
případě zjištění možných příznaků trombózy. V případě podezření nebo potvrzení trombózy musí být
užívání COC přerušeno. Adekvátní alternativní antikoncepce by měla být zahájena z důvodu
teratogenity antikoagulační terapie (kumariny).

Je třeba vzít v úvahu zvýšené riziko tromboembolismu v šestinedělí (viz „Fertilita, těhotenství a
kojení“, bod 4.6).

Ostatní zdravotní stavy, které jsou spojovány s poruchami cirkulace, zahrnují diabetes mellitus,
systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění
střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitou anémii.

Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během užívání COC (může se jednat o příznaky cévní
mozkové příhody) může být důvodem k okamžitému přerušení užívání COC.

Zvýšení hladiny ALT
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu, došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná
hormonální kontraceptiva (CHC). Zvýšení ALT bylo také pozorováno u antivirotik používaných k
léčbě virové hepatitidy C obsahujících glekaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir
(viz body 4.3 a 4.5).

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky vrozeného a získaného engioedému.

Tumory

U dlouhodobých uživatelek COC (> 5 let) se v některých epidemiologických studiích uvádí zvýšené
riziko karcinomu děložního hrdla, ale dosud není jasné, do jaké míry může být tento nález ovlivněn
sexuálním chováním a dalšími faktory, jako např. lidským papilomavirem (HPV).

Meta-analýza z 54 epidemiologických studií ukázala, že u žen aktuálně užívajících COC je mírně
zvýšené relativní riziko (RR = 1,24), že jim bude diagnostikován karcinom prsu. Toto zvýšené riziko
během 10 let po ukončení užívání COC postupně mizí. Protože u žen do 40 let je karcinom prsu
vzácný, je vyšší počet diagnóz karcinomu prsu u současných a nedávných uživatelek COC malý s
ohledem na celkové riziko karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality. Sledovaný model
zvýšeného rizika může být důsledkem časnějšího diagnostikování karcinomu prsu u uživatelek COC,
biologických účinků COC nebo kombinací obojího. Karcinomy prsu diagnostikované u uživatelek
COC bývají klinicky méně pokročilé než karcinomy diagnostikované u žen, které COC nikdy
neužívaly.

U žen užívajících COC byly hlášeny ve vzácných případech benigní a ještě vzácnějších maligní
tumory jater. Tyto tumory vedou v ojedinělých případech k život ohrožujícímu intraabdominálnímu
krvácení. Pokud se v epigastriu objeví prudká bolest, pokud je pozorována hepatomegalie nebo jsou
přítomny známky intraabdominálního krvácení u žen užívajících COC, je třeba vzít v rámci
diferenciální diagnostiky v úvahu tumor jater.

Při použití vyšších dávek COC (50 μg ethinylestradiolu) je riziko nádorového onemocnění endometria
a vaječníků snížené. Zda to platí i pro nižší dávky COC je třeba ještě potvrdit.

Další stavy


U žen s hypertriglyceridémií nebo s tímto onemocněním v rodinné anamnéze může být při užívání
COC zvýšené riziko pankreatitidy.

Přestože byly u mnohých žen užívajících COC hlášeny mírně vyšší hodnoty krevního tlaku, klinicky
významný nárůst krevního tlaku je vzácný. Pouze v těchto vzácných případech je odůvodněno
okamžité přerušení užívání COC. Pokud během užívání COC u preexistující hypertenze konstantní
zvýšené hodnoty krevního tlaku nereagují adekvátně na antihypertenzní léčbu, nebo dochází k
signifikantně k vzestupu krevního tlaku, COC musí být vysazena. Je-li to namístě, lze v užívání COC
pokračovat tehdy, je-li antihypertenzní terapií dosaženo hodnot normálního tlaku.

Uvádí se, že jak během těhotenství, tak během užívání COC se mohou vyskytnout nebo zhoršit
následující stavy, avšak jejich spojitost s COC je neprůkazná: žloutenka a/nebo pruritus související s
cholestázou; vznik žlučových kamenů; porfyrie; systémový lupus erytematodes; hemolyticko-
uremický syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu v důsledku otosklerózy.

U žen s hereditárním angioedémem mohou přípravky obsahující estrogeny vyvolat nebo zhoršit
příznaky angioedému.

Akutní nebo chronické poruchy funkce jater vyžadují přerušení užívání COC, dokud se hodnoty
jaterních funkcí nevrátí k normálu. Recidiva cholestatické žloutenky a/nebo s cholestázou souvisejícím
pruritem, která se poprvé objevila v průběhu těhotenství nebo v průběhu předchozího užívání
pohlavních hormonů, vyžaduje přerušení užívání COC.

Přestože COC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a na glukózovou toleranci, není
prokázána potřeba úpravy terapeutického režimu u diabetiček užívajících nízkodávkové COC
(obsahujících <0,05 mg ethinylestradiolu). Zeny s diabetem je však třeba pečlivě sledovat, zejména v
počáteční fázi užívání COC.

Během užívání COC bylo zaznamenáno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby a
ulcerózní kolitidy.

Mimořádně se může vyskytnout chloasma, a to zejména u žen s anamnézou chloasma gravidarum.
Pokud se objeví jakékoliv náznaky chloasmy, je nutné se vyhýbat se slunečnímu a UV záření po dobu
užívání COC.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

Lékařské vyšetření/konzultace

Před prvním zahájením nebo znovuzahájením léčby přípravkem Ebelya by měla být získána kompletní
anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit krevní tlak a
mělo by být provedeno fyzikální vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a upozornění (viz
bod 4.4). Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro
uživatelku a aby dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na
stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy by měly být informovány, že perorální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími
sexuálně přenosnými chorobami.

Snížená účinnost


Účinnost perorálních kontraceptiv může být snížena v případě, že žena zapomene užít tablety (viz bod
4.2), v případě těžkého průjmu nebo zvracení (viz bod 4.2) nebo souběžného užívání jiných léčivých
přípravků (viz bod 4.5).

Snížení kontroly cyklu

U všech kombinovaných perorálních kontraceptiv se může vyskytnout nepravidelné krvácení (špinění
nebo intermenstruační krvácení), zvláště během prvních měsíců užívání. Proto by se mělo o posouzení
nepravidelného krvácení uvažovat až po adaptačním období přibližně 3 cyklů.

Pokud nepravidelnosti v krvácení přetrvávají nebo se objeví po období pravidelných cyklů, je třeba
vzít v úvahu nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostická opatření k vyloučení malignity
nebo těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.

U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Je-li COC
užíváno podle pokynů popsaných v bodu 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však
COC nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně nebo nedošlo-li ke krvácení z
vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit těhotenství.

Upozornění na pomocné látky
Tento přípravek obsahuje monohydrát laktosy a sacharosu. Pacientky se vzácnými dědičnými
problémy s intolerancí galaktosy nebo fruktosy, vrozeným nedostatkem laktázy, nedostatkem
sacharoso-isomaltasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměly užívat (viz bod
2).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: K zjištění možných interakcí je nutné nahlédnout do preskripčních informací k současně
užívané léčbě.

Vliv jiných léčivých přípravků na přípravek Ebelya

Interakce mezi perorálními kontraceptivy a dalšími léčivými přípravky mohou vést k
intermenstruačnímu krvácení a/nebo k selhání kontracepce. Následující interakce byly popsány v
literatuře.

Farmakodynamické interakce
Současné podávání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir dasabuvir s
ribavirinem nebo bez ribavirinu, glekaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir může
zvýšit riziko zvýšení hladiny ALT (viz body 4.3 a 4.4).

Proto je třeba uživatelky přípravku Ebelya před zahájením léčby těmito léčebnými režimy převést na
alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen nebo nehormonální
metody antikoncepce). Přípravek Ebelya je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby
těmito léčebnými režimy.

Jaterní metabolismus
Interakce se může objevit s léky, které indukují jaterní enzymy, což může mít za následek zvýšenou
clearance pohlavních hormonů (například fenytoin, barbituráty, primidon, karbamazepin, rifampicin,
bosentan a HIV-medikace (např. ritonavir, nevirapin) a zřejmě také oxkarbazepin, topiramát, felbamát,
griseofulvin a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum)). Maximální indukce
enzymů je obecně pozorována asi do10 dnů, ale může být zachována ještě po dobu nejméně 4 týdnů
po ukončení farmakoterapie.

Enterohepatální cirkulace

Selhání antikoncepce bylo rovněž hlášeno s některými antibiotiky (např. penicilin a tetracykliny).
Mechanismus tohoto účinku nebyl objasněn.

Vedení léčby
Ženy krátkodobě léčené jakýmkoliv z těchto výše uvedených tříd léčivých přípravků nebo
jednotlivých léčivých látek (léky indukující jaterní enzymy) s výjimkou rifampicinu by měly
přechodně užívat bariérovou metodu vedle použití kombinované perorální antikoncepce během
současného používání léčivého přípravku a po 7 dnů po jejich ukončení.

Ženy užívající rifampicin musí používat bariérovou metodu během celého období léčby rifampicinem
a po dobu 28 dnů po jeho přerušení.

Pro ženy s dlouhodobou léčbou léčivými látkami indukujícími jaterní enzymy, je vhodné doporučit
jinou spolehlivou nehormonální metodu antikoncepce.

Ženy léčené antibiotiky (s výjimkou rifampicinu, viz výše) by měly užívat bariérovou metodu do dnů po jejich ukončení.

Pokud současná léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího balení, mělo by
být ihned zahájeno užívání dalšího balení bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.

Vliv přípravku Ebelya na další léčivé přípravky

Perorální antikoncepce může mít vliv na metabolismus některých léčivých látek. Podle toho se mohou
plasmatické a tkáňové koncentrace buď zvýšit (např. ciclosporin, diazepam, theofylin a
glukokortikoid) nebo snížit (např. lamotrigin, lorazepam, morfin, paracetamol a klofibrát).

Laboratorní vyšetření
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických
hladin (vazebných) proteinů, např. kortikosteroidy vážící globulin a lipid/lipoproteinové frakce,
parametry metabolismu cukrů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají v
rozmezí normálních laboratorních hodnot.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Ebelya není indikována v těhotenství.

Pokud žena během užívání přípravku Ebelya otěhotní, musí být další užívání okamžitě zastaveno.
Rozsáhlé epidemiologické studie neodhalily zvýšené riziko vrozených defektů u dětí narozených
ženám, které před těhotenstvím užívaly COC, ani žádné teratogenní účinky, pokud byla COC užívána
nechtěně během těhotenství.

Studie na zvířatech prokázaly nežádoucí účinky během těhotenství a kojení (viz bod 5.3). Na základě
těchto dat nelze vyloučit nežádoucí účinky způsobené hormonálním působení účinných látek. Nicméně
obecné zkušenosti s užíváním COC během těhotenství neposkytly důkazy o skutečném nežádoucím
účinku na člověka.

Dostupné údaje o užívání přípravku Ebelya během těhotenství jsou příliš limitované, aby umožnily závěry
týkající se negativních účinků přípravku Ebelya na těhotenství, zdraví plodu nebo novorozence.
K dnešnímu dni nejsou k dispozici žádné relevantní epidemiologické údaje.

Kojení

Kojení může být ovlivněno kombinovanou perorální antikoncepcí, protože může snižovat množství
mateřského mléka a měnit jeho složení. Proto by nemělo být obecně doporučováno použití COC,
dokud kojící matka úplně neodstaví své dítě. Malá množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich
metabolitů mohou být vylučovány do mateřského mléka. Tato množství mohou mít vliv na kojence.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Ebelya nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Velmi časté nežádoucí účinky (> l/10) pozorované v souvislosti s užíváním přípravku Ebelya jsou
bolesti hlavy (včetně migrény) a špinění mezi menstruací nebo intermenstruační krvácení.

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány při používání kombinované perorální antikoncepce
obsahující ethinylestradiol/levonorgestrel:

Třídy četnosti jsou následující:
velmi časté: ≥1/10
časté: 1/100 až Třída orgánových
systémů
Frekvence nežádoucích účinků
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Infekce a infestace vaginální infekce,
včetně kandidózy

Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené
(zahrnující cysty a
polypy)
hepatocellulár
ní karcinom
Poruchy
imunitního systému

hypersensitivita kopřivka,
angioedém,
těžká
anafylaktická
reakce
Poruchy
metabolismu a
výživy
změny chutě k jídlu
(zvýšená nebo
snížená), zadržování
tekutin
narušená
tolerance
glukosy

Psychiatrické
poruchy
změny nálady
včetně deprese,
snížení libida,
zvýšení libida

Poruchy nervového
systému
bolest hlavy,
nervozita,
závratě
migréna
Poruchy oka poruchy zraku intolerance
kontaktních
čoček

Respirační, hrudní plicní embolie

a mediastinální
poruchy
Gastrointestinální
poruchy
nausea,
zvracení,
bolest břicha
křeče v břichu,
plynatost

Poruchy jater a
žlučových cest
cholestatická
žloutenka

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
akné vyrážka, chloasma
(melasma)
potenciálně
perzistentní,
hirsutismus, alopecie
erythema
nodosum
multiformní
erytém
Cévní poruchy arteriální
tromboembolis
mus,
venózní
tromboembolis
mus,
škodlivé krevní
sraženiny v žíle
nebo tepně
(infarkt
myokardu, cévní
mozková
příhoda, TIA,
sraženiny
v játrech,
žaludku/střevec
h, ledvinách
nebo oku),
škodlivé krevní
sraženiny v žíle
nebo tepně
(v noze/chodidle
(DTV)

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu

bolest prsu,
bolestivost prsu,
zvětšení prsou,
výtok z prsou,
dysmenorea,
poruchy
menstruace,
choroby děložního
čípku, výtok
z děložního čípku,
amenoroea

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
zadržování
tekutin/edém

Vyšetření změny tělesné
hmotnosti
(zvýšení nebo
snížení)
zvýšený krevní tlak,
abnormální lipidy,
včetně
hypertriglyceridemie
snížení obsahu
kyseliny listové
v krvi



Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky vrozeného a získaného angioedému.

Závažné nežádoucí účinky, jako jsou tromboembolické poruchy, nádory jater, karcinom děložního
čípku a karcinom prsu u žen užívajících COC jsou uvedeny v bodě 4.4.

Následující nežádoucí účinky byly hlášené u žen užívajících COC. Frekvenci těchto nežádoucích
účinků nelze odhadnout na základě hlášení.

- optická neuritida (může dojít k částečné nebo úplné ztrátě zraku), trombóza retinálních žil;
- zhoršení křečových žil;
- pankreatitida se současnou závažnou hypertriglyceridémií;
- ischemická kolitida;
- poškození jater (např. hepatitida, jaterní dysfunkce);
- porucha žlučníku včetně žlučových kamenů (COC může způsobit vznik poruchy žlučníku nebo
zhoršit již dříve existující poruchu žlučníku);
- hemolyticko-uremický syndrom;
- herpes gestationis;
- osteoskleróza;
- zhoršení systémového lupus erythematodes;
- zhoršení porfyrie;
- zhoršení Sydenhamovy chorea;
- zhoršení chronických zánětlivých střevních onemocnění (Crohnova choroba a ulcerózní kolitida).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Dosud nejsou žádné zkušenosti s předávkováním přípravkem Ebelya. Na základě obecných zkušeností
s kombinovanými perorálními kontraceptivy, příznaky, které by mohly být způsobené předávkováním,
zahrnují nauzeu, zvracení a u mladých děvčat mírné vaginální krvácení. Neexistují žádná antidota a
léčba by měla symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Progestiny a estrogeny, fixní kombinace
ATC kód: G03AA07.

Přípravek Ebelya je kombinovaná perorální antikoncepce, která obsahuje ethinylestradiol (EE) a
levonorgestrel.
Ethinylestradiol
Ethinylestradiol je perorální syntetický estrogen. Podobně jako přirozený estradiol má ethinylestradiol
proliferační účinek na epitel ženských pohlavních orgánů. Stimuluje tvorbu cervikálního hlenu a
snižuje jeho viskozitu. Ethinylestradiol podporuje růst ductus lactiferi a inhibuje kojení.

Ethinylestradiol také zvýrazňuje retenci extracelulární tekutiny a ovlivňuje metabolismus lipidů a
sacharidů, krevní srážlivost, systém renin-angiotensin-aldosteron a sérové vazebné proteiny.
Levonorgestrel
Levonorgestrel má gestagenní účinky na sekreční konverzi endometria. Levonorgestrel brzdí sekreci
gonadotropinu v předních lalocích hypofýzy. Kromě toho má levonorgestrel anti-estrogenní a malé
androgenní účinky.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Levonorgestrel
Absorpce
Perorálně podávaný levonorgestrel je vstřebáván rychle a kompletně. Maximální sérové koncentrace
asi 4-6 ng/ml je dosaženo asi 2 hodinu po užití. Biologická dostupnost levonorgestrelu je téměř 90%.

Distribuce
Levonorgestrel je vázán na sérový albumin a pohlavní hormony vázající globulin (SHBG). Pouze 1,% celkové sérové koncentrace léku je přítomno jako volný steroid, asi 65 % je specificky vázáno na
SHBG a asi 35 % je nespecificky vázáno na albumin. Ethinylestradiolem indukované zvýšení
koncentrace SHBG ovlivňuje relativní distribuci levonorgestrelu do různých proteinových frakcí.
Indukce vazebného proteinu způsobuje zvýšení frakce vázané na SHBG a snížení frakce vázané na
albumin. Zdánlivý distribuční objem levonorgestrelu je 129 l po jedné dávce.

Biotransformace
Levonorgestrel je primárně metabolizován redukcí na Δ4-3-oxo skupině, hydroxylací na pozicích 2α,
1β a 16β a poté konjugací. Většina metabolitů cirkulujících v krvi jsou sulfáty 3α, 5β-
tetrahydrolevonorgestrelu, i když se primárně vylučuje ve formě glukuronidů. Část nezměněného
levonorgestrelu také cirkuluje jako 17β-sulfát. Metabolická clearance se může lišit interindividuálně
násobně, což by mohlo vysvětlit některé velké výkyvy pozorovaných koncentrací levonorgestrelu
mezi uživatelkami.

Eliminace
Hladiny levonorgestrelu v séru se snižují ve dvou fázích. Terminální fáze je charakterizována
poločasem asi 25 hodin. Levonorgestrel a jeho metabolity jsou vylučovány převážně močí (40-68 %) a
asi 16-48 % stolicí.

Ethinylestradiol

Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace
okolo 33 pg/ml je dosaženo během 1 – 2 hodin po jednorázovém užití. Absolutní biologická
dostupnost v důsledku presystémové konjugace a efektu metabolismu prvního průchodu je přibližně
60%. Současný příjem potravy snižuje biologickou dostupnost ethinylestradiolu u asi 25%
vyšetřovaných subjektů, zatímco u ostatních nebyla pozorována žádná změna.

Distribuce
Hladiny ethinylestradiolu v séru klesají ve dvou fázích, konečná fáze je charakterizována poločasem
asi 24 hodin. Ethinylestradiol je silně, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98,5 %) a
indukuje vzestup sérové koncentrace SHBG a kortikoidy vážícího globulinu (CBG). Zdánlivý
distribuční objem ethinylestradiolu je asi 5 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci ve střevní sliznici tenkého střeva a v játrech.

Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací za vzniku různých
hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo jako
glukuronidové nebo sulfátové konjugáty v séru. Metabolická clearance je 5 ml/min/kg.

Eliminace
Ethinylestradiol se nevylučuje ve významném rozsahu v nezměněné formě. Jeho metabolity jsou
vylučovány močí a žlučí v poměru asi 4:6. Poločas vylučování metabolitů je asi 1 den.

Ustálený stav
Ustálený stav je dosažen během druhé poloviny léčebného cyklu a koncentrace ethinylestradiolu
v séru dosahují přibližně 2,0- až 2,3násobných hodnot.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologický profil ethinylestradiolu a levonorgestrelu je dobře známý. Výsledky experimentů
s estrogeny na zvířatech mají jen omezenou vypovídací hodnotu pro použití u člověka kvůli výrazným
druhovým rozdílům. Ethinylestradiol vykazoval embryoletální účinek u experimentálních zvířat při
relativně nízkých dávkách; byly pozorovány malformace urogenitálního traktu a feminizace samčích
zárodků; levonorgestrel vykazoval embryoletální účinek a virilizační efekt na samičí zárodky při
vysokých dávkách. Reprodukční toxikologické studie u potkanů, myší a králíků nepřinesly žádný
náznak teratogenního účinku. Preklinická data pro ethinylestradiol a levonorgestrel z konvenčních
studií chronické toxicity, genotoxicity a kancerogenního potenciálu neukázaly jiné účinky pro člověka
než ty, které jsou popsány v jiných částech SPC.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
monohydrát laktosy
kukuřičný škrob
povidon mastek
magnesium-stearát

Obalová vrstva tablety:
sacharosa
povidon makrogoly
uhličitan vápenatý
mastek
oxid titaničitý (E 171)
žlutý oxid železitý (E 172)
glycerol 85 %
montanglykolový vosk
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/Al blistry

Velikost balení:
21 obalených tablet
3x21 obalených tablet
6x21 obalených tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

HEATON k.s.
Na Pankráci 140 00 Praha Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
17/331/15-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
22. 7. 10. DATUM REVIZE TEXTU
20. 2.