Duracef Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná beta-laktamová antibiotika, cefalosporiny I. generace.
ATC kód: J01DB
Mechanismus účinku
Cefadroxil je cefalosporin k perorálnímu podávání, který inhibuje syntézu bakteriální stěny aktivně se
dělících buněk vazbou k jednomu nebo více proteinům vázajícím penicilin. Výsledkem je vznik vadné
buněčné stěny, která je osmoticky nestabilní, a rozklad bakteriálních buněk.

Rezistence
Rezistence gramnegativních bakterií na cefalosporiny, stejně jako u jiných beta-laktamových antibiotik, je
způsobena kombinací stupně propustnosti vnější membrány, afinity a stability vůči beta-laktamázám, a
účinností cefalosporinů proti cílovým místům (proteinům vázajícími penicilin).

Cefadroxil je inaktivován beta-laktamázami, které mohou účinně hydrolyzovat cefalosporiny, např. mnoha
beta-laktamázami s rozšířeným spektrem a chromozomálními cefalosporinázami, jako jsou enzymy typu
AmpC.

Nelze očekávat, že bude cefadroxil aktivní proti bakteriím s proteiny vázajícími penicilin, které mají
sníženou afinitu k beta-laktamovým lékům.

In vitro jsou perorální cefalosporiny první generace méně účinné na gram-pozitivní mikroorganismy než
peniciliny G a V a na H. influenzae jsou méně účinné než aminopeniciliny.

/
Hraniční hodnoty
Podle Evropského výboru pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST) byla definována následující
doporučení týkající se hraničních hodnot.
(Tabulka hraničních hodnot pro interpretaci MIC a průměru zón, verze 5, 2015-01-01):

Cefadroxil (EUCAST tabulka klinických hraničních hodnot) Hraniční hodnoty MIC
(mg/l)
C ≤ R >
Enterobacteriaceae (pouze nekomplikované infekce močových
cest)
≤
Staphylococcus spp. Poznámka 1 Poznámka Enterococcus spp. - -
Streptococcus skupiny A, B, C a G Poznámka 2 Poznámka Druhově nespecifické hraniční hodnoty IE IE

Poznámka 1: Citlivost stafylokoků na cefalosporiny je odvozena od citlivosti cefoxitinu s výjimkou
ceftazidimu, cefiximu a ceftibutenu, které nemají hraniční hodnoty a nemají být použity pro stafylokokové
infekce. Některé methicilin rezistentní S. aureus jsou citlivé na ceftarolin a ceftobiprol.

Poznámka 2: Citlivost streptokoků A, B, C a G na cefalosporiny je odvozena od citlivosti na benzyl-
penicilin.

IE: Neexistuje dostatek důkazů o tom, že daný druh je dobrým cílem pro terapii tímto lékem.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Pro cefalosporiny bylo prokázáno, že nejdůležitější farmakokineticko-farmakodynamický index korelující
s účinností in vivo je procento dávkového intervalu, při kterém koncentrace nevázaného cefadroxilu
zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) pro jednotlivé cílové druhy (tzn. %T>MIC).

Citlivost
Prevalence rezistence se může u vybraných druhů lišit geograficky a v čase a je žádoucí mít k dispozici
lokální informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. V případě potřeby by měla být
vyhledána rada odborníka, je-li lokální prevalence rezistence taková, že je použití léku minimálně u
některých typů infekcí sporné.

Běžně citlivé druhy
Grampozitivní aerobní mikroorganismy
Streptococci skupiny B, C a G
Streptococcus pyogenes*

Druhy, u kterých může být problémem získaná rezistence
Grampozitivní aerobní mikroorganismy
Staphylococcus aureus (citlivý na methicilin)*
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumonie$

Gramnegativní aerobní mikroorganismy
Citrobacter diversus$
E. coli$
K. pneumoniae$

/ K. oxytoca$
P. mirabilis$

Přirozeně rezistentní mikroorganismy
Grampozitivní aerobní mikroorganismy
Enterococci
Staphylococcus aureus (rezistentní na methicilin)
Staphylococcus epidermidis (rezistentní na methicilin)
Streptococcus pneumoniae (intermediární a rezistentní na penicilin)

Gramnegativní aerobní mikroorganismy
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter spp.
Morganella morganii
P. vulgaris
Providencia rettgeri
Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
H. influenzae
Moraxella catarrhalis

Jiné druhy
Chlamydia spp.
Mykoplasma spp.
Legionella spp.

* Klinická účinnost byla prokázána pro citlivé izoláty ve schválených klinických indikacích.
$ Organismy s přirozenou střední citlivostí