Duac Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Klindamycin, kombinace.

ATC kód: D10AF
Klindamycin je linkosamidové antibiotikum s antibakteriálním působením proti Gram-positivním
aerobům a širokému spektru anaerobních bakterií. Linkosamidy, mezi něž klindamycin patří, se váží na
subjednotku 23S bakteriálního ribozomu a potlačují počáteční fáze proteinové syntézy. Klindamycin se
vyznačuje především bakteriostatickým působením, i když ve vyšších koncentracích může na citlivé
kmeny působit jako latentní baktericidní agens.

Přestože je klindamycin-fosforečnan neúčinný in-vitro, rychlá in-vivo hydrolýza přeměňuje tuto
sloučeninu na klindamycin s antibakteriálním účinkem. Klinické testy s pacienty s akné, ukázaly, že
toto působení klindamycinu v komedonech akné je dostatečně účinné na většinu kmenů
Propionibacterium acnes. Klindamycin při in-vitro testech inhiboval růst veškerých testovaných
kultur Propionibacterium acnes (MIC 0,4 mcg/ml). Množství volných mastných kyselin na povrchu
pokožky se po aplikaci klindamycinu snížilo z původních asi 14 % na 2 %.

Benzoyl-peroxid se vyznačuje slabým keratolytickým působením vůči komedonům ve všech fázích
jejich vývoje. Je oxidačním činidlem s baktericidní aktivitou proti Propionibacterium acnes jako
mikroorganismu, jemuž se vznik akné vulgaris přičítá. Benzoyl-peroxid se dále vyznačuje
sebostatickým účinkem, působícím proti nadměrné tvorbě kožního mazu, která souvisí s akné.
Přípravek Duac v sobě slučuje mírné keratolytické a antibakteriální vlastnosti, jež mu umožňují účinně
působit zvláště proti zaníceným kožním defektům, které mírný až středně závažný průběh akné vulgaris
přináší.

Prevalence získané rezistence se může lišit geograficky a v čase pro vybrané organismy. Místní
informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí, jsou žádoucí.

Přítomnost benzoyl-peroxidu snižuje možnost vzniku organismů odolných vůči klindamycinu.

Zahrnutí obou léčivých látek do jednoho přípravku je výhodnější a zajišťuje lepší adherenci pacienta
k léčbě.

Klinická účinnost a bezpečnost
Z 1318 pacientů, trpících obličejovou akné vulgaris se zanícenými i nezanícenými kožními defekty,
kteří byli zařazeni do pěti dvojitě zaslepených klinických studií s randomizovaným uspořádáním, se
396 pacientům aplikoval přípravek Duac, 396 benzoyl-peroxid, 349 pacientů užívalo klindamycin
a 177 vehikulum. Léčba se aplikovala jednou denně po dobu 11 týdnů a pacienti byli vyšetřováni
a defekty se počítaly po uplynutí 2, 5, 8 a 11 týdnů od zahájení léčby.

Průměrné procentuální snížení počtu kožních defektů po 11týdenní léčbě je uvedeno v následující
tabulce.

Průměrné procentuální snížení počtu lézí od počátku léčby (baseline) po 11 týdnech

Studie
(n = 120)
Studie
(n = 273)
Studie
(n = 280)
Studie
(n = 287)
Studie 158*
(n = 358)
Zánětlivé léze
Duac 65 56 42 57 Benzoyl-peroxid 36 37 32 57 Klindamycin 34 30 38 49 Vehikulum 19 -0,4 29 - Nezánětlivé léze
Duac 27 37 24 39 Benzoyl-peroxid 12 30 16 29 Klindamycin -4 13 11 18 Vehikulum -9 -5 17 - -7
Léze celkem (zánětlivé i nezánětlivé léze)
Duac 41 45 31 50 Benzoyl-peroxid 20 35 23 43 34
Klindamycin 11 22 22 33 26
Vehikulum 1 -1 22 - 16
* Pivotní studie
Statisticky významné rozdíly jsou vyznačeny tučně

U všech pěti studií došlo při aplikaci přípravku Duac k významnému snížení celkového počtu kožních
lézí ve srovnání s užíváním klindamycinu nebo vehikula. Duac vykazoval ve srovnání s benzoyl-
peroxidem vyšší účinek, avšak pozorovaný rozdíl nebyl v jednotlivých studiích statisticky významný.

V případě zánětlivých kožních lézí se ukázalo, že účinky přípravku Duac byly významně lepší než
účinky samotného klindamycinu ve čtyřech z pěti studií a než účinky samotného benzoyl-peroxidu ve
třech z pěti studií. V případě nezánětlivých kožních lézí byly účinky přípravku Duac významně lepší
než u klindamycinu ve čtyřech z pěti studií a byl patrný trend k lepšímu účinku oproti samotnému
benzoyl-peroxidu.

Hodnocení celkového zlepšení stavu pacientů prováděl lékař, který došel k závěru, že Duac byl ve třech
z pěti studií významně účinnější než samotný benzoyl-peroxid i než samotný klindamycin.

Účinek na zánětlivé léze byl patrný od 2. týdne léčby. Účinek u nezánětlivých lézí byl více variabilní,
s účinností zřejmou zpravidla za 2-5 týdnů léčby.