Dracenax Vedlejší a nežádoucí účinky

Přehled bezpečnostního profilu
Četnosti nežádoucích účinků u letrozolu jsou podložené daty získanými především z klinických studií.

Přibližně až jedna třetina pacientek léčených letrozolem pro metastatické onemocnění a přibližně 80 %
pacientek s adjuvantní léčbou a prodlouženou adjuvantní léčbou zaznamenala nežádoucí účinky.
Většina nežádoucích účinků se objevila během prvních týdnů léčby.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v klinických studiích byly návaly horka, hypercholesterolemie,
artralgie, únava, zvýšené pocení a nauzea.

Důležité další nežádoucí účinky, které se mohou objevit při užívání letrozolu jsou: kostní příhody,
jako je osteoporóza a/nebo zlomeniny kostí, a kardiovaskulární příhody (včetně cerebrovaskulárních a
tromboembolických příhod). Kategorie četností pro tyto nežádoucí reakce jsou uvedené v tabulce 1.

Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Četnosti nežádoucích účinků u letrozolu jsou podložené především daty získanými z klinických studií.

Následující nežádoucí účinky léků, uvedené v tabulce 1 byly hlášené z klinických studií a
z postmarketingových zkušeností s letrozolem:

Tabulka 1




Nežádoucí účinky jsou řazené podle četnosti výskytu, nejčastější jako první, při použití následující
klasifikace: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až  1/10), méně časté ( 1/1000 až  1/100), vzácné
( 1/10000 až  1/1000), velmi vzácné ( 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Infekce a infestace
Méně časté: infekce močových cest
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Méně časté: bolest vyvolaná nádoremPoruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: leukopenie
Poruchy imunitního systému
Není známo: anafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: hypercholesterolemie
Časté: snížená chuť k jídlu, zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy
Časté: deprese
Méně časté: úzkost (včetně nervozity), podrážděnost
Poruchy nervového systému
Časté: bolest hlavy, závrať
Méně časté: somnolence, insomnie, poruchy paměti, dysestezie (včetně parestezie a
hypestezie), dysgeuzie, cévní mozková příhoda, syndrom karpálního tunelu
Poruchy oka
Méně časté: katarakta, iritace oka, rozmazané vidění
Srdeční poruchy
Časté: palpitace1
Méně časté: tachykardie, ischemické srdeční příhody (včetně nově vzniklé nebo zhoršující
se anginy pectoris, anginy pectoris vyžadující operaci, infarktu myokardu a
ischemie myokardu)
Cévní poruchy
Velmi časté: návaly horka
Časté: hypertenze
Méně časté: tromboflebitida (včetně povrchové i hluboké žilní tromboflebitidy)
Vzácné: plicní embolie, arteriální trombóza, mozkový infarkt
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: dyspnoe, kašel
Gastrointestinální poruchy
Časté: nevolnost, dyspepsie1, zácpa, bolest břicha, průjem, zvracení
Méně časté: sucho v ústech, stomatitidaPoruchy jater a žlučových cest
Méně časté: zvýšené jaterní enzymy, hyperbilirubinemie, ikterus
Není známo: hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté: hyperhidróza
Časté: alopecie, vyrážka, vč. erytematózní, makulopapulózní, vyrážky podobné
psoriáze a vezikulární vyrážky, suchá kůže
Méně časté: pruritus, kopřivka
Není známo: angioedém, toxická epidermální nekrolýza, erythema multiforme
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté: artralgie
Časté: myalgie, bolest kostí1, osteoporóza, zlomeniny kostí, artritida
Méně časté: tendinitida




1Nežádoucí účinky hlášené pouze při léčbě metastáz

Některé nežádoucí účinky byly při adjuvantní léčbě hlášeny s významně rozdílnými četnostmi.
Následující tabulky poskytují informaci o významných rozdílech při léčbě letrozolem oproti
monoterapii tamoxifenem a při sekvenční léčbě letrozolem-tamoxifenem:

Tabulka 2 Adjuvantní monoterapie letrozolem oproti monoterapií tamoxifenem – nežádoucí
účinky s významnými rozdíly

letrozol, míra výskytu tamoxifen, míra výskytu
N=2448 N= Během léčby
(medián 5 let)
Kdykoli po
randomizaci
(medián 8 let)
Během léčby
(medián 5 let)
Kdykoli po
randomizaci
(medián 8 let)
Zlomenina kostí 10,2 % 14,7 % 7,2 % 11,4 %
Osteoporóza 5,1 % 5,1 % 2,7 % 2,7 %
Tromboembolické příhody 2,1 % 3,2 % 3,6 % 4,6 %
Infarkt myokardu 1,0 % 1,7 % 0,5 % 1,1 %
Endometriální hyperplazie /
karcinom endometria
0,2 % 0,4 % 2,3 % 2,9 %
Poznámka: “Během léčby” zahrnuje 30 dní po poslední dávce. “Kdykoli” zahrnuje období
sledování po dokončení léčby nebo po předčasném ukončení léčby ve studii.
Rozdíly byly založené na poměrech rizika a 95% intervalu spolehlivosti.

Vzácné: ruptura šlachy
Není známo: lupavý prst
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: polakisurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: vaginální hemoragie
Méně časté: poševní výtok, suchost vulvy a pochvy, bolest prsu
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: únava (zahrnující astenii, malátnost)
Časté: periferní edém, bolest na hrudi
Méně časté: celkový edém, suchá sliznice, žízeň, pyrexie
Vyšetření
Časté: zvýšení hmotnosti
Méně časté: snížení hmotnosti




Tabulka 3 Sekvenční léčba oproti monoterapii letrozolem – nežádoucí účinky s významnými
rozdíly
Letrozol monoterapie Letrozol →tamoxifen Tamoxifen→letrozol
N=1535 N=1527 N= 5 let 2 roky → 3 roky 2 roky → 3 roky
Zlomeniny kostí 10,0 % 7,7 %* 9,7 %
Proliferativní poruchy
endometria
0,7 % 3,4 %** 1,7 %**
Hypercholesterolemie 52,5 % 44,2 %* 40,8 %*
Návaly horka 37,6 % 41,7 %** 43,9 %**
Vaginální krvácení 6,3 % 9,6 %** 12,7 %**
* Významně méně než při monoterapii letrozolem
** Významně více než při monoterapii letrozolem
Poznámka: období hlášení zahrnuje dobu léčení nebo během 30 dní po ukončení léčby

Popis vybraných nežádoucích účinků
Srdeční nežádoucí příhody
Při adjuvantní léčbě byly navíc k datům uvedeným v tabulce 2 (při mediánu trvání léčby 60 měsíců
plus 30 dní) pro letrozol a tamoxifen hlášeny následující nežádoucí účinky: angina vyžadující operaci
(1,0 % oproti 1,0 %); srdeční selhání (1,1 % oproti 0,6 %); hypertenze (5,6 % oproti 5,7 %); cévní
mozková příhoda/přechodná ischemická ataka (2,1 % oproti 1,9 %).

Při prodloužené adjuvantní léčbě letrozolem (medián trvání léčby 5 let) a placebem (medián trvání
léčby 3 roky) byly hlášeny: angina pectoris vyžadující chirurgický zákrok (0,8 % oproti 0,6 %); nově
vzniklá nebo zhoršující se angina pectoris (1,4 % oproti 1,0 %); infarkt myokardu (1,0 % oproti 0,%); tromboembolická příhoda* (0,9 % oproti 0,3 %); mozková příhoda/přechodná ischemická ataka*
(1,5 % oproti 0,8 %).

Příhody označené * byly ve dvou léčebných ramenech statisticky významně rozdílné.

Kostní nežádoucí příhody
Bezpečnostní data týkající se kostní tkáně při adjuvantní léčbě naleznete v tabulce 2.

V prodloužené adjuvantní léčbě došlo u významně vyššího počtu pacientek léčených letrozolem ke
vzniku zlomenin kostí nebo osteoporózy (zlomeniny kostí, 10,4 % a osteoporóza, 12,2 %) v porovnání
s ramenem s placebem (5,8 % respektive 6,4 %). Medián trvání léčby letrozolem byl 5 let oproti rokům pro placebo.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.