Dotarem Vedlejší a nežádoucí účinky

buď alergické (popsané v případě své závažnosti jako anafylaktické reakce) nebo nealergické.
Mohou být buď okamžité (během méně než 60 minut), nebo opožděné (až 7 dní).
Anafylaktické reakce mohou nastat okamžitě a mohou být smrtelné. Nezávisí na dávce,
mohou se vyskytnout i po první dávce přípravku a často jsou nepředvídatelné.

• Bez ohledu na aplikovanou dávku vždy existuje riziko hypersenzitivity.

• Pacienti, u nichž se již vyskytla reakce během předchozího podávání MRI kontrastní látky
obsahující gadolinium, mají zvýšené riziko výskytu další reakce při dalším podání stejného
přípravku nebo jiných přípravků, a proto je nutno je posuzovat jako vysoce rizikové.

Strana 4 (celkem 10)
• Injekce kyseliny gadoterové může zhoršit příznaky existujícího astmatu. U pacientů s
astmatem nekontrolovaným léčbou je nutno rozhodnutí o podání kyseliny gadoterové pečlivě
zvážit na základě porovnání přínosů a rizik.

• Jak je známo z použití jódovaných kontrastních látek, mohou se hypersenzitivní reakce zhoršit
u pacientů užívajících betablokátory a zejména v přítomnosti bronchiálního astmatu. Tito
pacienti mohou být rezistentní na standardní léčbu hypersenzitivních reakcí beta-
adrenergními agonisty (beta-agonisty).

• Před injekčním podáním jakékoli kontrastní látky je nutno u pacienta zjistit výskyt alergií v
anamnéze (například alergie na mořské plody, senné rýmy, kopřivky), výskyt senzitivity na
kontrastní látky nebo bronchiálního astmatu. U pacientů s těmito stavy je hlášený vyšší výskyt
nežádoucích reakcí na kontrastní látku hlášena vyšší citlivost na kontrastní látku a bronchiální
astma a může zde být na místě uvažovat o premedikaci antihistaminiky a/nebo
glukokortikoidy.

• Během vyšetření je nutný dohled lékaře. Objeví-li se hypersenzitivní reakce, musí se podávání
kontrastní látky okamžitě přerušit a podle potřeby se musí zahájit odpovídající léčba. Během
celého vyšetření je tedy nutno udržovat venózní přístup. Musí být pohotově k dispozici vhodné
léky (např. epinefrin a antihistaminika), endotracheální trubice a respirátor, aby bylo možno
provést okamžitá emergentní opatření.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Před podáním přípravku Dotarem se u všech pacientů doporučuje provést screeningové
laboratorní vyšetření k odhalení porušené funkce ledvin.

V souvislosti s podáním některého z kontrastních přípravků obsahující gadolinium byly u
pacientů se závažnou, akutní nebo chronickou poruchou funkce ledvin
(GFR< 30 ml/min/1,73 m2) hlášeny případy nefrogenní systémové fibrózy (NSF). Zvláštní riziko
je u pacientů podstupující transplantaci jater vzhledem k vysokému výskytu akutního selhání
ledvin v této skupině. Jelikož při použití kyseliny gadoterová existuje možnost vzniku NSF, má
se u pacientů se závažnou poruchou ledvin a u pacientů v perioperačním období transplantace
jater tato látka použít jen po pečlivém vyhodnocení poměru mezi rizikem a přínosem, jedná-li se
o zcela nepostradatelnou diagnostickou informaci, nedosažitelnou pomocí MR bez použití
kontrastní látky.

Vhodným postupem k odstranění kyseliny gadoterová z těla může být hemodialýza krátce po
podání tohoto přípravku. Neexistují však žádné důkazy na podporu zahájení hemodialýzy k
prevenci nebo léčbě NSF u pacientů, kteří hemodialýzu dosud nepodstupují.

Starší osoby

Vzhledem k možnému zhoršení ledvinové clearence kyseliny gadoterové u starších osob je
zvlášť důležité provádět u pacientů starších 65 let screeningové vyšetření k odhalení porušené
funkce ledvin.

Pediatrická populace

Novorozenci a kojenci
Strana 5 (celkem 10)
Vzhledem k nezralé funkci ledvin u novorozenců do 4 týdnů věku a kojenců do 1 roku věku má
být kyselina gadoterová u těchto pacientů podána pouze po pečlivé rozvaze.

Onemocnění CNS

Stejně jako u jiných kontrastních látek obsahujících gadolinium, jsou u pacientů s nízkým prahem
pro vznik záchvatů nutná speciální opatření. Je třeba přijmout bezpečnostní opatření, např.
pečlivé sledování. Dopředu se musí připravit všechno potřebné vybavení a léky ke zvládnutí křečí.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly pozorovány žádné interakce s jinými léčivými přípravky. Také nebyly provedeny žádné
formální studie lékových interakcí.

Souběžná léčba, kterou je třeba vzít v úvahu
Betablokátory, vazoaktivní látky, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, antagonisté
receptorů pro angiotenzin II: tyto léčivé přípravky snižují účinnost mechanismů kardiovaskulární
kompenzace poruch krevního tlaku; proto o nich musí být radiolog informován před podáním
injekce gadoliniových komplexů a musí být pohotově připraveno resuscitační zařízení.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o podání kyseliny gadoterové těhotným ženám. Studie na
zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky ve vztahu k reprodukční toxicitě. (viz
bod 5.3). Kyselina gadoterová se nepodává v průběhu těhotenství, pokud klinický stav ženy
nevyžaduje použití kyseliny gadoterové.

Kojení
Kontrastní látky obsahující gadolinium jsou vylučovány do mateřského mléka ve velmi malých
množstvích. (viz bod 5.3). Při podání klinických dávek se neočekávají žádné účinky na kojence
vzhledem k malému množství vylučovanému do mléka a omezenému vstřebávání ze střeva.
Rozhodnutí, zda po podání kyseliny gadoterové pokračovat v kojení nebo kojení na dobu 24 hodin
přerušit, je na lékaři a kojící matce.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie týkající se schopnosti řídit a obsluhovat stroje. Ambulantní
pacienti musí brát v úvahu, že je během řízení vozidel a obsluhy strojů může postihnout nauzea.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky spojené s použitím kyseliny gadoterové mají obvykle mírnou až střední
intenzitu a přechodnou povahu. Nejčastěji pozorovanými účinky jsou reakce v místě vpichu,
nauzea a bolesti hlavy.

Během klinických zkoušek byly nejčastěji zjišťovanými méně častými (≥ 1/1 000 až < 1/100)
nežádoucími účinky nauzea, bolesti hlavy, reakce v místě vpichu, pocit chladu, hypotenze,
somnolence, závratě, pocity horka, pocit pálení, vyrážka, astenie, dysgeusie a hypertenze.

Strana 6 (celkem 10)
Od uvedení na trh jsou nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky po podání kyseliny gadoterové
nauzea, zvracení, svědění a hypersenzitivní reakce.

Mezi hypersenzitivními reakcemi jsou nejčastější kožní reakce, které mohou být lokalizované,
rozsáhlé nebo generalizované.
Tyto reakce se objevují nejčastěji ihned (během injekce nebo do jedné hodiny po aplikaci
injekce) nebo někdy opožděně (jednu hodinu až několik dnů po injekci); v tom případě se
prezentují jako kožní reakce.

K okamžitým reakcím patří jeden nebo více účinků, které se objevují současně nebo postupně a
ke kterým nejčastěji patří kožní, respirační, gastrointestinální, kloubní a/nebo kardiovaskulární
reakce.

Každá známka může být varovným příznakem počínajícího šoku a ve velmi vzácných případech
může vést ke smrti.

V souvislosti s kyselinou gadoterovou byly hlášeny ojedinělé případy nefrogenní systémové
fibrózy (NSF), z nichž většina se vyskytla u pacientů, jimž byly souběžně podávány jiné
kontrastní látky obsahující gadolinium (viz bod 4.4).

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce níže podle SOC (System Organ Class – třída
orgánových systémů podle MedDRA) a podle následující četnosti: velmi časté ( 1/10), časté
( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1 000 až < 1/100), vzácné ( 1/10 000 až < 1/000), velmi
vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Uvedená data v tabulce
pocházejí z klinických hodnocení zahrnující 2 822 pacienty, pokud jsou k dispozici, nebo se
souhrných údajů z observačních studií zahrnujících 185 500 pacientů.

Třída orgánových systémů Četnost: nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému

Méně časté: hypersenzitivita
Velmi vzácné: anafylaktická reakce,
anafylaktoidní reakce
Psychiatrické poruchy Vzácné: úzkostné stavy
Velmi vzácné: agitovanost
Poruchy nervového systému Méně časté: bolest hlavy, dysgeusie, závratě,
somnolence, parestézie (včetně pocitu pálení),
Vzácné: presynkopa
Velmi vzácné: kóma, konvulze, synkopa, tremor,
parasomie
Poruchy oka Vzácné: edém očních víček
Velmi vzácné: konjunktivitida, oční hyperémie ,
rozostřené vidění, zvýšená lakrimace,
Srdeční poruchy Vzácné: palpitace
Velmi vzácné: tachykardie, srdeční zástava,
arytmie bradykardie
Cévní poruchy

Méně časté: hypotenze, hypertenze
Velmi vzácné: bledost, vazodilatace
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Vzácné: kýchání
Velmi vzácné: kašel, dyspnoe, nazální kongesce,
zástava dechu, bronchospasmus,
laryngospasmus, edém hltanu, sucho v krku,
plicní edém
Gastrointestinální poruchy Méně časté: nauzea, bolesti břicha
Strana 7 (celkem 10)
Vzácné: zvracení, průjem, hypersekrece slin
Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté: vyrážka.
Vzácné: kopřivka, svědění, hyperhydróza.
Velmi vzácné: erytém, angioedém, ekzém
Není známo: nefrogenní systémová fibróza
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové
tkáně

Velmi vzácné: kontraktury svalů, svalová slabost,
bolest zad
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté: pocit horka, pocit chladu, astenie,
reakce v místě vpichu (extravazace, bolest,
nepříjemný pocit, edém, zánět, chlad)
Vzácné: bolest na hrudi, zimnice
Velmi vzácné: malátnost, nepříjemný pocit na
hrudi, pyrexie, otok obličeje, nekróza v místě
injekce (v případě extravazace), superficiální
flebitida
Vyšetření Velmi vzácné: snížená saturace kyslíkem
V souvislosti s jinými intravenózními kontrastními látkami pro MRI byly hlášeny následující
nežádoucí účinky:
Třída orgánových systémů Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému Hemolýza
Psychiatrické poruchy Zmatenost
Poruchy oka Přechodná ztráta zraku, bolest očí
Poruchy ucha a labyrintu Tinnitus, bolest ucha
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Astma
Gastrointestinální poruchy Sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně Dermatitis bullosa
Poruchy ledvin a močových cest Inkontinence moči, renální tubulární nekróza,
akutní selhání ledvin
Vyšetření Prolongace PR intervalu na EKG, zvýšená
hladina železa v krvi, zvýšená hladina bilirubinu v
krvi, zvýšená hladina feritinu v séru, abnormální
výsledky testů funkce jater
Pediatrická populace
V klinických studiích a ve studiích v období po registraci přípravku byla zvažována bezpečnost
dětských pacientů. Bezpečnostní profil kyseliny gadoterová nevykazoval u dětí v porovnání
s dospělými pacienty žádné zvláštnosti. Většinu reakcí představovaly gastrointestinální symptomy
nebo příznaky hypersensitivity.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek