Dospelin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximálních plazmatických hladin je dosaženo přibližně za 3-4 hodiny po perorálním podání.
Plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšují v závislosti na dávce. Terminální plazmatický
poločas je přibližně 70 hodin, takže podání několika denních dávek má za následek postupné dosažení
ustáleného stavu. Přibližný ustálený stav plazmatické koncentrace je dosažen do 3 týdnů od zahájení
terapie. Jakmile se dosáhne ustáleného stavu, vykazují plazmatické koncentrace donepezil-
hydrochloridu a s tím související farmakodynamická aktivita v průběhu dne malou variabilitu. Jídlo
nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.
Distribuce
Přibližně 95 % donepezil-hydrochloridu se u člověka váže na plazmatické bílkoviny. Vazba aktivního
metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce donepezil-
hydrochloridu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. Přesto při bilanční studii, která
byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů) nebylo 240 hodin po aplikaci jednorázové dávky 5 mg
14C značeného donepezil-hydrochloridu, zachyceno přibližně 28 % radiofarmaka. To znamená, že
donepezil-hydrochlorid anebo jeho metabolity mohou zůstávat v organismu déle než 10 dní.
Biotransformace/Eliminace
Donepezil-hydrochlorid je jednak vylučován močí v nezměněném stavu, jednak je biotransformován
systémem cytochromu P450 na různé metabolity, z nichž ne všechny byly dosud identifikovány. Po
podání jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C byla plazmatická radioaktivita,
vyjádřená jako procento podané dávky, přítomna hlavně ve formě nezměněného donepezil-
hydrochloridu (30 %), 6-O-desmethyl-donepezilu (11 % - jediný metabolit vykazující aktivitu
podobnou účinku donepezil-hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxidu (9 %), 5-O-desmethyl-donepezilu
(7 %) a glukuronidového konjugátu 5-0-desmethyl-donepezilu (3 %). Přibližně 57 % celkové podané
radioaktivity bylo zjištěno v moči (17 % jako nezměněný donepezil) a 14,5 % ve stolici, což naznačuje,
že hlavními cestami vylučování jsou biotransformace a vylučování močí. Nejsou k dispozici žádné
důkazy naznačující enterohepatální recirkulaci donepezil-hydrochloridu anebo kteréhokoli z jeho
metabolitů.
Plazmatické koncentrace donepezilu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.
Pohlaví, rasa a kuřáctví neměly na plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu žádný klinicky
významný vliv. Farmakokinetika nebyla formálně studována u zdravých starších jedinců, osob
postižených Alzheimerovou nemocí nebo pacientů s vaskulární demencí. Přesto průměrné plazmatické
hladiny u nemocných jsou téměř shodné s plazmatickými hladinami mladých zdravých dobrovolníků.
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater byly zjištěny vyšší plazmatické
koncentrace donepezil-hydrochloridu v ustáleném stavu; průměrná AUC o 48 % a průměrný Cmax o 39 %
(viz bod 4.2).