Donpethon Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximálních plazmatických hladin je dosaženo přibližně za 3-4 hodiny po perorálním podání.
Plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšují v závislosti na dávce. Biologický poločas je
přibližně 70 hodin, takže podání několika denních dávek má za následek postupné dosažení ustáleného
stavu. Přibližný ustálený stav plazmatické koncentrace je dosažen do 3 týdnů od zahájení terapie.
Jakmile se dosáhne ustáleného stavu, vykazují plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu a s
tím související farmakodynamická aktivita v průběhu dne malou variabilitu.
Jídlo nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.

Distribuce
Přibližně 95 % donepezil-hydrochloridu se u člověka váže na plazmatické bílkoviny. Vazba aktivního
metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce donepezil-
hydrochloridu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. Přesto při bilanční studii, která
byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů) nebylo 240 hodin po aplikaci jednorázové dávky mg 14C značeného donepezil-hydrochloridu, zachyceno přibližně 28 % radiofarmaka. To znamená, že
donepezil-hydrochlorid anebo jeho metabolity mohou zůstávat v organismu déle než 10 dní.

Biotransformace/Eliminace
Donepezil-hydrochlorid je vylučován močí v nezměněném stavu a je biotransformován systémem
cytochromu P450 na různé metabolity, z nichž ne všechny byly dosud identifikovány. Po podání jedné
dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C byla plazmatická radioaktivita, vyjádřená jako
procento podané dávky, přítomna hlavně ve formě nezměněného donepezil-hydrochloridu (30 %), O-desmethyl donepezilu (11 % - jediný metabolit vykazující aktivitu podobnou účinku donepezil-
hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxidu (9 %), 5-O-desmethyl donepezilu (7 %) a glukuronidového
konjugátu 5-O-desmethyl donepezilu (3 %). Přibližně 57 % celkové podané radioaktivity bylo zjištěno
v moči (17 % jako nezměněný donepezil-hydrochlorid) a 14,5 % ve stolici, což naznačuje, že hlavními
cestami vylučování jsou biotransformace a vylučování močí. Nejsou k dispozici žádné důkazy
naznačující enterohepatální recirkulaci donepezil-hydrochloridu anebo kteréhokoli z jeho metabolitů.

Plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.

Pohlaví, rasa a kuřáctví neměly na plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu žádný klinicky
významný vliv. Farmakokinetika donepezil-hydrochloridu nebyla formálně studována u zdravých
starších jedinců, nebo u osob postižených Alzheimerovou nebo vaskulární demencí. Přesto jsou střední
plazmatické hladiny u nemocných téměř shodné s plazmatickými hladinami mladých zdravých
dobrovolníků.


U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater byly zjištěny vyšší ustálené plazmatické
koncentrace donepezil-hydrochloridu; průměrná AUC vyšší o 48% a průměrná Cmax

o 39 % (viz bod
4.2).