Donpethon Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti demenci, anticholinesterázy
ATC kód N06DA02

Mechanismus účinku
Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající
cholinesterázy v mozku. Donepezil hydrochlorid in vitro je více než tisíckrát účinnějším inhibitorem
tohoto enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu vyskytujícímu se hlavně mimo centrální nervový
systém.

Alzheimerova choroba
U pacientů s Alzheimerovou chorobou, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo podávání dávek
mg nebo 10 mg donepezil-hydrochloridu jednou denně ustálenou inhibici aktivity
acetylcholinesterázy (měřeno v membránách erytrocytů) o 63,6 % a 77,3 %; tyto hodnoty byly
8/11
naměřeny po podání dávky. Bylo zjištěno, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) donepezil-
hydrochloridem v červených krvinkách koreluje se změnami v ADASCog, což je citlivá stupnice
používaná k hodnocení poznávacích schopností. Schopnost donepezil-hydrochloridu ovlivnit základní
neuropatologické změny nebyla sledována. Nelze tedy říci, že by donepezil-hydrochlorid měl nějaký
vliv na progresi choroby.

Účinnost léčby donepezil-hydrochloridem byla sledována ve 4 placebem kontrolovaných studiích - šestiměsíčních a 2 ročních.

Po ukončení 6měsíční klinické studie byla zhodnocena analýza léčby donepezil-hydrochloridem za
použití 3 kriterií účinnosti: ADAS-Cog (měřítko kognitivních funkcí), Měřítko globálních funkcí –
CIBIC+ (the Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input – měřítko
všeobecných funkcí) a Vyhodnocení denních aktivit – ADLCDR (the Activities of Daily Living
Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale - měřítko posuzující společenské vztahy, domov,
koníčky a péči o sebe sama).

Pacienti, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako odpovídající na léčbu.

Reakce = zlepšení ADAS-Cog nejméně o 4 body
žádné zhoršení v globálních funkcích CIBIC+
žádné zhoršení v denních aktivitách “ADL-CDR”



% reakce
Nemocní (Intent to treat)
n = 365
Počet vyhodnotitelných
nemocných n = 352
Skupina placeba 10% 10%
Skupina léčená donepezil-
hydrochloridem 5 mg
tablety
18%* 18%*
Skupina léčená donepezil-
hydrochloridem 10 mg
tablety
21%* 22%**
* p < 0,05
** p < 0,01

Donepezil-hydrochlorid způsobil statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta nemocných,
kteří byli vyhodnoceni jako odpovídající na léčbu.