DONPETHON - souhrn údajů a příbalový leták

1/11
Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Donpethon 5 mg potahované tablety.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje donepezili hydrochloridum monohydricum 5,22 mg, což odpovídá
donepezili hydrochloridum 5 mg, což odpovídá donepezilum 4,56 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 91 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety s vyraženým „D9EI“ na jedné straně a „5“ na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Donepezil hydrochlorid je indikován k symptomatické léčbě mírné až středně těžké Alzheimerovy
demence.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí/starší pacienti
Léčba se zahajuje dávkou 5 mg/den (dávkování jednou denně). Tablety donepezil-hydrochloridu by se
měly podávat per os večer, těsně před ulehnutím. Dávku 5 mg/den je nutno zachovat minimálně po
dobu jednoho měsíce, aby bylo možno zhodnotit časnou klinickou odpověď na léčbu, a aby
koncentrace donepezil-hydrochloridu dosáhly ustáleného stavu. Po jednoměsíčním klinickém
zhodnocení účinku dávky 5 mg/den je možné dávku donepezil-hydrochloridu zvýšit na 10 mg/den
(dávkování jednou denně). Maximální doporučená denní dávka je 10 mg. Dávky vyšší než 10 mg/den
nebyly v klinických studiích hodnoceny.

Léčba by měla být započata a kontrolována lékařem se zkušeností v diagnóze a léčbě Alzheimerovy
demence. Diagnóza by měla být uskutečněna dle schválených postupů (např. DSM IV, ICD 10).
Terapie donepezil-hydrochloridem by měla být zahájena jen u těch nemocných, kteří mají možnost
využít pečovatele, jenž bude pravidelně kontrolovat užití léčivého přípravku pacientem. Udržovací
léčba může pokračovat tak dlouho, dokud existuje terapeutický přínos pro pacienta. Proto by měl být
klinický přínos donepezil-hydrochloridu pravidelně přehodnocován. Přerušení je třeba zvážit v
2/11
případě, že již nejsou přítomny známky terapeutického účinku. Individuální odpověď na donepezil-
hydrochlorid nelze odhadnout.

Po přerušení léčby je pozorován postupný ústup příznivých účinků donepezil-hydrochloridu.

Porucha funkce ledvin a jater
Podobný dávkování je možné i pro pacienty s poruchou funkce ledvin, protože clearance donepezil-
hydrochloridu není tímto stavem ovlivněna.

Vzhledem k možné zvýšené expozici u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (viz
bod 5.2) by měla být dávka zvyšována postupně v závislosti na individuální toleranci pacienta. O
léčbě pacientů se závažnou poruchou funkce jater neexistují žádné údaje.

Pediatrická populace

Donepezil-hydrochlorid není doporučen pro použití u dětí a dospívajících.

Způsob podání
Přípravek Donpethon se užívá perorálně večer před ulehnutím.

V případě poruch spánku včetně abnormálních snů, nočních můr nebo insomnie (viz bod 4.8) lze
zvážit podávání přípravku Donpethon ráno.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, piperidinové deriváty nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Použití donepezil-hydrochloridu u pacientů s těžkou Alzheimerovou demencí, jinými typy demence
nebo jinými typy poruchy paměti (např. snížení kognitivních funkcí souvisejících s věkem) nebylo
zkoumáno.

Anestézie
Donepezil-hydrochlorid, jako inhibitor cholinesterázy, pravděpodobně prohloubí svalovou relaxaci
sukcinylcholinového typu během anestézie.

Kardiovaskulární poruchy
Vzhledem k jejich farmakologickým účinkům mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonické
účinky na srdeční činnost (např. bradykardie). Možnost tohoto účinku může být obzvlášť důležitá pro
pacienty se „sick sinus syndromem“ nebo jinými supraventrikulárními srdečními poruchami vedení,
jako je sinoatriální a atrioventrikulární blok.

Objevily se zprávy o synkopách a křečích. Při vyšetřování takových pacientů je třeba zvážit možnost
srdečního bloku nebo dlouhých sinusových pauz.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes (viz
body 4.5 a 4.8). Opatrnost se doporučuje u pacientů s preexistujícím prodloužením QTc intervalu nebo
prodloužením QTc intervalu v rodinné anamnéze, u pacientů léčených přípravky ovlivňujícími QTc
interval nebo u pacientů s relevantním preexistujícím srdečním onemocněním (např.
nekompenzovaným srdečním selháním, nedávným infarktem myokardu, bradyarytmiemi) nebo s
3/11
poruchami elektrolytů (hypokalemií, hypomagnezemií). Může být vyžadováno klinické monitorování
(EKG).

Gastrointestinální poruchy
Pacienti se zvýšeným rizikem tvorby vředů, například ti s anamnézou vředové choroby nebo ti, kteří
současně užívají nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), by měli být monitorováni ohledně příznaků.
Ve srovnání s placebem však během klinických studií s donepezilem nebylo prokázáno žádné zvýšení
výskytu tvorby peptických vředů nebo případů gastrointestinálního krvácení.

Urogenitální
I když to nebylo v klinických studiích s donepezil-hydrochloridem pozorováno, cholinomimetika
mohou způsobovat obstrukci výtokové části močového měchýře.

Neurologické stavy
Křeče: Předpokládá se, že cholinomimetika mají určitý potenciál způsobovat generalizované křeče.
Křečová aktivita však může být také projevem Alzheimerovy choroby.

Cholinomimetika mohou způsobovat exacerbaci nebo vznik extrapyramidových příznaků.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS):
NMS, potenciálně život ohrožující stav charakterizovaný hypertermií, svalovou rigiditou, vegetativní
labilitou, poruchami vědomí a zvýšenými plazmatickými hladinami kreatinfosfokinázy, byl velmi
vzácně hlášen v souvislosti s donepezilem, a to zejména u pacientů, kteří jsou současně léčeni
antipsychotiky. Další příznaky mohou zahrnovat myoglobinurii (rhabdomyolýzu) a akutní renální
selhání. Pokud se u pacienta objeví příznaky naznačující rozvoj NMS nebo pokud se objeví
nevysvětlitelně vysoká horečka i bez dalších klinických známek NMS, léčba by měla být přerušena.

Plicní choroby
Vzhledem k jejich cholinomimetickému účinku by měly být inhibitory cholinesterázy předepisovány s
opatrností pacientům s anamnézou astmatu nebo obstrukční plicní choroby.

Donepezil-hydrochlorid by neměl být současně podáván s jinými inhibitory acetylcholinesterázy,
agonisty nebo antagonisty cholinergního systému.

Těžká porucha funkce jater
Neexistují žádné informace pro pacienty se závažnou poruchou funkce jater.

Mortalita v klinických studiích cévní demence
U jedinců splňujících kritéria NINDS-AIREN pro možnou nebo pravděpodobnou vaskulární demenci
(VaD) byly provedeny tři klinické studie trvající 6 měsíců. Kritéria NINDS-AIREN jsou navržena pro
identifikaci pacientů, jejichž demence se zdá být pouze důsledkem cévních příčin a vylučují pacienty s
Alzheimerovou chorobou. V první studii byla mortalita 2/198 (1,0 %) u donepezil-hydrochloridu mg, 5/206 (2,4 %) u donepezil-hydrochloridu 10 mg a 7/199 (3,5 %) u placeba. V druhé studii byla
mortalita 4/208 (1,9 %) u donepezil-hydrochloridu 5 mg, 3/215 (1,4 %) u donepezil-hydrochloridu mg a 1/193 (0,5 %) u placeba. Ve třetí studii byla mortalita 11/648 (1,7 %) u donepezil-hydrochloridu
mg a 0/326 (0 %) u placeba. Mortalita ve třech studiích VaD v kombinaci se skupinou s donepezil-
hydrochloridem (1,7 %) byla číselně vyšší než ve skupině s placebem (1,1 %), nicméně tento rozdíl
nebyl statisticky významný. Většina úmrtí u pacientů užívajících buď donepezil-hydrochlorid nebo
placebo se zdá být důsledkem různých cévních příčin, které je možné očekávat u této starší populace
se základní cévní chorobou. Analýza všech závažných nefatálních a fatálních cévních příhod
neukázala žádný rozdíl v incidenci u skupiny s donepezil-hydrochloridem v porovnání s placebem.

4/11
Ve sdružených studiích Alzheimerovy choroby (n=4146) a po sdružení těchto studií Alzheimerovy
choroby s jinými studiemi, včetně studií vaskulární demence (celkem n=6888), převyšovala mortalita
ve skupinách s placebem numericky hodnoty ve skupinách s donepezilhydrochloridem.

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Donepezil-hydrochlorid anebo jakýkoliv z jeho metabolitů neinhibují metabolismus theofylinu,
warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu u člověka. Metabolismus donepezil-hydrochloridu není ovlivněn
současným podáváním digoxinu ani cimetidinu.
In vitro studie ukázaly, že izoenzym 3A4 cytochromu P450 a v menší míře izoenzym 2D6 jsou
zapojeny v metabolismu donepezil hydrochloridu. Studie lékových interakcí provedené in vitro
ukazují, že ketokonazol a chinidin, inhibitory CYP3A4 a 2D6 inhibují metabolismus donepezil-
hydrochloridu. Proto by tyto a jiné inhibitory CYP3A4, jako je itrakonazol a erythromycin a inhibitory
CYP2D6, jako je fluoxetin, mohly inhibovat metabolismus donepezil-hydrochloridu.
Ve studii u zdravých dobrovolníků zvyšoval ketokonazol průměrné koncentrace donepezil-
hydrochloridu asi o 30 %.
Enzymové induktory, jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin a alkohol mohou snižovat hladiny
donepezil-hydrochloridu. Vzhledem k tomu, že rozsah inhibičního nebo indukčního účinku není znám,
měly by se takové kombinace léčivých přípravků používat s opatrností. Donepezil-hydrochlorid má
potenciál interferovat s léčivými přípravky s anticholinergní aktivitou. Existuje také možnost
synergního účinku při současné léčbě léčivými přípravky jako je sukcinylcholin, jiné neuromuskulární
blokátory nebo cholinergní agonisté nebo beta blokátory, které mají vliv na srdeční vedení.

U donepezilu byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes. Při užívání
donepezilu v kombinaci s jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval,
se doporučuje opatrnost a může být vyžadováno klinické monitorování (EKG). Patří sem například:
• Antiarytmika třídy IA (např. chinidin)
• Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol)
• Některá antidepresiva (např. citalopram, escitalopram, amitriptylin)
• Jiná antipsychotika (např. deriváty fenothiazinu, sertindol, pimozid, ziprasidon)
• Některá antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin)

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití donepezil-hydrochloridu u těhotných žen. Studie u zvířat
neprokázaly teratogenní účinek, ale prokázaly peri- a postnatální toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální
riziko pro člověka není známo.
Donepezil-hydrochlorid by se neměl používat během těhotenství, pokud to není nezbytné.

Kojení
Donepezil-hydrochlorid je vylučován do mléka potkanů. Není známo, zda se donepezil-
hydrochlorid vylučuje do mateřského mléka a nebyly ani provedeny žádné studie u kojících žen.
Proto by ženy užívající donepezil-hydrochlorid neměly kojit.

5/11

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Donepezil-hydrochlorid může mít malý až střední vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Demence může zhoršovat schopnost řídit motorová vozidla nebo ovlivňovat schopnost obsluhovat
stroje. Donepezil-hydrochlorid může navíc způsobovat únavu, závratě či svalové křeče, především na
začátku léčby nebo při zvýšení dávky. Ošetřující lékař musí u pacientů užívajících donepezil-
hydrochlorid pravidelně vyhodnocovat schopnost řídit a obsluhovat složitá zařízení.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem, svalové křeče, únava, nevolnost, zvracení a nespavost.

Nežádoucí účinky hlášené ve více případech jsou uvedeny níže dle třídy orgánových systémů a
četnosti.
Četnosti jsou definovány takto: velmi časté (> 1/10) časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z
dostupných údajů nelze určit).

Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
Infekce a
infestace
- Nachlazení
Poruchy
metabolism
u a výživy
- Anorexie
Psychiatrick
é poruchy
- Halucinace
**
- Agitovanos
t**
- Agresivní
chování**
- Abnormáln
í sny a
moční
můry**
- Zvýšené
libido
- Hypersexu
alita
Poruchy
nervového
systému
- Synkopa*
- Závratě
- Nespavost
Extrapyra
midové
příznaky
-
Neurolepti
cký
maligní
syndrom
Bradykardie
- Sinoatriální
blok
- Atrioventri
kulární
blok
- Polymorfní
komorová
tachykardie
včetně
torsade de
pointes
- Prodloužen
í QT
6/11
intervalu na
elektrokard
iogramu
Gastrointesti
nální
poruchy
- Průjem
- Nevolnost
- Zvracení
- Abdominál
ní poruchy
- Gastrointes
tinální
krvácení
- Žaludeční
nebo
duodenální
vředy

Poruchy
jater a
žlučových
cest
- Dysfunkce
jater včetně
hepatitis**
*

Poruchy
kůže a
podkožní
tkáně
- Vyrážka
- Pruritis

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
- Svalové
křeče
-
Rhabdomyo-
lýza****

Poruchy
ledvin a
močových
cest
- Močová
inkontinen
ce

Celkové
poruchy a
reakce v
místě
aplikace
Úna
va -
Bole
st

Vyšetření - Mírné
zvýšení
koncen
trace
svalové
kreatin
kinázy
v séru

Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
- Úrazy
včetně pádů

* Při vyšetřování pacientů s podezřením na synkopu nebo záchvat je třeba vzít v úvahu možnost
srdečního bloku nebo dlouhé sinusové pauzy (viz bod 4.4).
** Byly hlášeny halucinace, abnormální sny, noční můry, agitovanost a agresivní chování, potíže
však odezněly, když bylo přistoupeno k snížení dávky nebo byla léčba ukončena.
*** V případě nevysvětlitelné jaterní dysfunkce je třeba zvážit vysazení donepezil-hydrochloridu.
7/11
**** Byly hlášeny případy, kdy se rhabdomyolýza projevila nezávisle na neuroleptickém maligním
syndromu a v úzké časové souvislosti se zahájením léčby donezepilem nebo se zvýšením jeho
dávky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Odhadnutá střední letální dávka donepezil-hydrochloridu po podání jedné perorální dávky je 45 mg/kg
u myší a 32 mg/kg u potkanů, což je přibližně 225krát resp. 160krát více než maximální doporučená
dávka 10 mg/den u člověka. U zvířat byly pozorovány známky na dávce závislé cholinergní stimulace.
Patřily k nim redukce spontánních pohybů, poloha vleže na břiše, potácivá chůze, slzení, klonické
záškuby, deprese dechu, slinění, mióza, fascikulace a snížená teplota povrchu těla.

Předávkování inhibitory cholinesterázy může vyústit až v cholinergní krizi, k jejímž charakteristickým
projevům patří těžká nauzea, zvracení, slinění, pocení, bradykardie, hypotenze, dechová deprese,
kolaps a křeče. Může se objevit zvýšená svalová slabost, která v případě postižení dýchacího svalstva
může vést až k umrtí.

Jako v každém případě předávkování je nutno provést obecná podpůrná opatření. Při předávkování
donepezil-hydrochloridem lze jako antidotum použít terciární anticholinergika, jako je atropin. Lze
doporučit intravenózní aplikaci atropin-sulfátu titrovanou podle účinku: počáteční dávka 1,0 až 2,0 mg
i.v. s následnou úpravou dávky podle klinické odpovědi. Při podávání jiných cholinomimetik současně
s kvartérními anticholinergiky, jako např. glykopyrolátem, byly popsány atypické reakce krevního
tlaku a srdeční frekvence. Není známo, zda lze donepezil-hydrochlorid anebo jeho metabolity odstranit
dialýzou (hemodialýzou, peritoneální dialýzou nebo hemofiltrací).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti demenci, anticholinesterázy
ATC kód N06DA02

Mechanismus účinku
Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající
cholinesterázy v mozku. Donepezil hydrochlorid in vitro je více než tisíckrát účinnějším inhibitorem
tohoto enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu vyskytujícímu se hlavně mimo centrální nervový
systém.

Alzheimerova choroba
U pacientů s Alzheimerovou chorobou, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo podávání dávek
mg nebo 10 mg donepezil-hydrochloridu jednou denně ustálenou inhibici aktivity
acetylcholinesterázy (měřeno v membránách erytrocytů) o 63,6 % a 77,3 %; tyto hodnoty byly
8/11
naměřeny po podání dávky. Bylo zjištěno, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) donepezil-
hydrochloridem v červených krvinkách koreluje se změnami v ADASCog, což je citlivá stupnice
používaná k hodnocení poznávacích schopností. Schopnost donepezil-hydrochloridu ovlivnit základní
neuropatologické změny nebyla sledována. Nelze tedy říci, že by donepezil-hydrochlorid měl nějaký
vliv na progresi choroby.

Účinnost léčby donepezil-hydrochloridem byla sledována ve 4 placebem kontrolovaných studiích - šestiměsíčních a 2 ročních.

Po ukončení 6měsíční klinické studie byla zhodnocena analýza léčby donepezil-hydrochloridem za
použití 3 kriterií účinnosti: ADAS-Cog (měřítko kognitivních funkcí), Měřítko globálních funkcí –
CIBIC+ (the Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input – měřítko
všeobecných funkcí) a Vyhodnocení denních aktivit – ADLCDR (the Activities of Daily Living
Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale - měřítko posuzující společenské vztahy, domov,
koníčky a péči o sebe sama).

Pacienti, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako odpovídající na léčbu.

Reakce = zlepšení ADAS-Cog nejméně o 4 body
žádné zhoršení v globálních funkcích CIBIC+
žádné zhoršení v denních aktivitách “ADL-CDR”



% reakce
Nemocní (Intent to treat)
n = 365
Počet vyhodnotitelných
nemocných n = 352
Skupina placeba 10% 10%
Skupina léčená donepezil-
hydrochloridem 5 mg
tablety
18%* 18%*
Skupina léčená donepezil-
hydrochloridem 10 mg
tablety
21%* 22%**
* p < 0,05
** p < 0,01

Donepezil-hydrochlorid způsobil statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta nemocných,
kteří byli vyhodnoceni jako odpovídající na léčbu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximálních plazmatických hladin je dosaženo přibližně za 3-4 hodiny po perorálním podání.
Plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšují v závislosti na dávce. Biologický poločas je
přibližně 70 hodin, takže podání několika denních dávek má za následek postupné dosažení ustáleného
stavu. Přibližný ustálený stav plazmatické koncentrace je dosažen do 3 týdnů od zahájení terapie.
Jakmile se dosáhne ustáleného stavu, vykazují plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu a s
tím související farmakodynamická aktivita v průběhu dne malou variabilitu.
Jídlo nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.

9/11
Distribuce
Přibližně 95 % donepezil-hydrochloridu se u člověka váže na plazmatické bílkoviny. Vazba aktivního
metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce donepezil-
hydrochloridu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. Přesto při bilanční studii, která
byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů) nebylo 240 hodin po aplikaci jednorázové dávky mg 14C značeného donepezil-hydrochloridu, zachyceno přibližně 28 % radiofarmaka. To znamená, že
donepezil-hydrochlorid anebo jeho metabolity mohou zůstávat v organismu déle než 10 dní.

Biotransformace/Eliminace
Donepezil-hydrochlorid je vylučován močí v nezměněném stavu a je biotransformován systémem
cytochromu P450 na různé metabolity, z nichž ne všechny byly dosud identifikovány. Po podání jedné
dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C byla plazmatická radioaktivita, vyjádřená jako
procento podané dávky, přítomna hlavně ve formě nezměněného donepezil-hydrochloridu (30 %), O-desmethyl donepezilu (11 % - jediný metabolit vykazující aktivitu podobnou účinku donepezil-
hydrochloridu), donepezil-cis-Noxidu (9 %), 5-O-desmethyl donepezilu (7 %) a glukuronidového
konjugátu 5-O-desmethyl donepezilu (3%). Přibližně 57 % celkové podané radioaktivity bylo zjištěno
v moči (17 % jako nezměněný donepezil-hydrochlorid) a 14,5 % ve stolici, což naznačuje, že hlavními
cestami vylučování jsou biotransformace a vylučování močí. Nejsou k dispozici žádné důkazy
naznačující enterohepatální recirkulaci donepezil-hydrochloridu anebo kteréhokoli z jeho metabolitů.

Plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.

Pohlaví, rasa a kuřáctví neměly na plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu žádný klinicky
významný vliv. Farmakokinetika donepezil-hydrochloridu nebyla formálně studována u zdravých
starších jedinců, nebo u osob postižených Alzheimerovou nebo vaskulární demencí. Přesto jsou střední
plazmatické hladiny u nemocných téměř shodné s plazmatickými hladinami mladých zdravých
dobrovolníků.

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater byly zjištěny vyšší ustálené plazmatické
koncentrace donepezil-hydrochloridu; průměrná AUC vyšší o 48 % a průměrná Cmax o 39 % (viz bod
4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Rozsáhlé zkoušení u pokusných zvířat prokázalo, že tato látka nemá prakticky žádné jiné účinky než
předpokládané farmakologické účinky plynoucí ze skutečnosti, že se jedná o cholinergní stimulátor
(viz bod 4.9).

Donepezil-hydrochlorid nepůsobil mutagenně v roztocích bakteriálních nebo savčích buněk. Určité
klastogenní účinky byly pozorovány in vitro při koncentracích evidentně toxických pro buňky a
převyšujících více než 3000násobek plazmatické koncentrace v ustáleném stavu. In vivo nebyly
pozorovány žádné klastogenní nebo genotoxické účinky na mikronukleus myší. V dlouhodobých
studiích karcinogenity u potkanů nebo myší nebylo prokázáno onkogenní působení.

Donepezil-hydrochlorid neměl žádný vliv na plodnost u potkanů a nebyl teratogenní u potkanů ani
králíků, ale měl mírný vliv na počet mrtvě narozených plodů a přežití mláďat, pokud byl podáván
březím potkanům v dávce 50krát vyšší než je lidská dávka (viz bod 4.6).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
10/11
Jádro tablety
Monohydrát laktózy
Mikrokrystalická celulóza (E460)
Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
Hyprolóza (E463)
Magnesium-stearát (E470b)

Potahová vrstva
Hypromelóza (E464)
Monohydrát laktózy
Makrogol 4000
Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Papírové krabičky obsahující PVC/Al blistry s 7, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100 nebo 120 tabletami a
jednodávkové blistry pro nemocnice (PVC/Al) s 50 tabletami.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Vipharm S.A.
ul. A. i F. Radziwiłłów 9
05-850 Ożarów Mazowiecki
Polsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA:
06/083/08-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13. 2. 2008
Datum posledního prodloužení registrace: 28. 9. 2012

11/11
10. DATUM REVIZE TEXTU
1. 11.