Donepezil sandoz Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva proti demenci, Anticholinesterázy;
ATC kód: N06DA
Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající
cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid má in vitro 1000krát vyšší inhibiční účinek na tento
enzym než na butyrylcholinesterázu, tj. na enzym vyskytující se převážně mimo centrální nervový
systém.

U pacientů s Alzheimerovou chorobou, kteří se účastnili klinických studií, způsobilo podávání
donepezil-hydrochloridu v jedné denní dávce 5 mg nebo 10 mg ustálenou inhibici
acetylcholinesterázové aktivity (měřené na membránách erytrocytů) o 63,6 % resp. o 77,3 % (při
stanovení po aplikaci dávky). Bylo zjištěno, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) donepezil-
hydrochloridem v erytrocytech byla v korelaci se změnami ADAS-Cog, citlivé stupnice při
vyšetřování vybraných kognitivních aspektů. Schopnost donepezil-hydrochloridu ovlivnit průběh
základního neuropatologického děje studována nebyla. Proto se donepezil nedá považovat za látku,
která by měla jakýkoli vliv na progresi choroby.
Účinnost léčby Alzheimerovy choroby donepezilem byla sledována ve čtyřech studiích
kontrolovaných placebem; 2 studie trvaly 6 měsíců, 2 studie 1 rok.
Po ukončení 6měsíční klinické studie byla zhodnocena analýza léčby donepezil-hydrochloridem za
použití 3 kriterií účinnosti: ADAS-Cog (měřítko kognitivních funkcí), Měřítko globálních funkcí
CIBIC+ (Clinician Interview-Based Impression of Change in Caregiver Input) a Vyhodnocení denních
aktivit (the Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale - měřítko
posuzující společenské vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama).

Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondéři.

Odpověď =
Zlepšení ADAS-Cog alespoň o 4 body
Bez zhoršení CIBIC+
Bez zhoršení “Activities of Daily Living Subscale” základní škály “Clinical Dementia rating Scale”

% odpovědi
Soubor „Intent to treat“
n = Hodnotitelný soubor
n = Placebová skupina 10 % 10 %
Donepezil-hydrochlorid, 5 mg 18 % * 18 % *
Donepezil-hydrochlorid, 10 mg 21 % * 22 % **

* p < 0,** p < 0,
Donepezil v závislosti na dávce vyvolal statisticky významné zvýšení procenta pacientů, kteří byli
vyhodnoceni jako respondéři na léčbu.