Docetaxel accord Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost docetaxelu v léčbě nasofaryngeálního karcinomu u dětí ve věku od 1 měsíce do
méně než 18 let nebyla stanovena.
U pediatrické populace není použití docetaxelu relevantní v indikacích karcinom prsu, nemalobuněčný
karcinom plic, karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku nezahrnující
nasofaryngeální karcinom typu II a III méně diferencovaný.

Starší osoby
Na základě populační farmakokinetické analýzy nejsou pro podávání u starších osob žádné zvláštní
pokyny.
Při užití kombinace s kapecitabinem se u nemocných ve věku 60 let a starších doporučuje snížení
úvodní dávky kapecitabinu na 75 %
Způsob podání
Pokyny k přípravě a podání přípravku viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou
v bodě 6.1.

Pacienti s výchozím počtem neutrofilů < 1 500 buněk/mm3.

Pacienti s těžkou poruchou funkce jater
V platnosti jsou rovněž kontraindikace ostatních přípravků, pokud se s docetaxelem kombinují.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U nemocných s karcinomem prsu a nemalobuněčným karcinomem plic může premedikace perorálně
podaným kortikosteroidem, jako je dexamethason v dávce 16 mg denně dobu 3 dnů s počátkem 1 den před podáním docetaxelu, pokud není kontraindikována, snížit výskyt
a závažnost retence tělesných tekutin a závažnost hypersenzitivních reakcí. U nemocných
s karcinomem prostaty se premedikuje dexamethasonem 8 mg perorálně 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu
před infuzí docetaxelu
Hematologie

Nejčastějším nežádoucím účinkem docetaxelu je neutropenie. K největšímu poklesu počtu neutrofilů
dochází v průměru 7 dnů po podání docetaxelu, tento interval však může být kratší u pacientů
s předchozí intenzivní chemoterapií. U pacientů, kterým je podáván docetaxel, se má provádět časté
monitorování kompletního krevního obrazu. Pacientům se má docetaxel podávat znovu až po vzestupu
počtu neutrofilů na ≥ 1500 buněk/mm3
V případě těžké neutropenie docetaxelem se doporučuje pro další cykly snížit dávky nebo použít příslušná symptomatická opatření

U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytovaly v menší míře, pokud tito pacienti dostávali
profylakticky G-CSF. Pacienti léčení TCF by měli profylakticky dostávat G-CSF, aby se snížilo riziko
komplikované neutropenie neutropenie
U pacientek léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem neutropenie a/nebo neutropenická infekce vyskytly s menší frekvencí, pokud pacientky dostaly
primární profylaxi G-CSF. Kvůli zmenšení rizika komplikované neutropenie protrahované febrilní neutropenie nebo neutropenické infekceCSF u pacientů, kteří dostávají u karcinomu prsu adjuvantní terapii TAC. Pacientky s léčebným
režimem TAC by měly být pečlivě monitorovány
Gastrointestinální reakce

U pacientů s neutropenií se doporučuje zvýšená opatrnost, a to zejména z důvodu rizika rozvoje
gastrointestinálních komplikací. Ačkoliv se většina takových případů vyskytla během prvního nebo
druhého cyklu léčby docetaxelem, enterokolitida se může rozvinout kdykoliv a může vést k úmrtí již
od prvního dne svého nástupu. Pacienti musí být pečlivě sledováni pro záchyt časných projevů
závažné gastrointestinální toxicity
Hypersenzitivní reakce

Pacienti mají být pozorně sledováni, zda u nich zejména v průběhu první a druhé infúze nedochází
k hypersenzitivním reakcím. Hypersenzitivní reakce se mohou vyskytnout v průběhu několika málo
minut po zahájení infuze docetaxelu. Musí proto být k dispozici prostředky k léčbě hypotenze
a bronchospazmu. Pokud dojde k hypersenzitivní reakci s lehčími symptomy, jako je zarudnutí nebo
lokalizovaná kožní reakce, není to důvodem k přerušení léčby. Těžké reakce, jako je těžká hypotenze,
bronchospazmus nebo generalizovaná vyrážka/erytém, však vyžadují okamžité přerušení léčby
docetaxelem a zahájení odpovídající léčby. Pacientům, u kterých se vyvinula závažná hypersenzitivní
reakce, nesmí být docetaxel znovu podáván. U pacientů, kteří již dříve prodělali hypersenzitivní reakci
na paklitaxel, existuje riziko, že se vyskytne hypersenzitivní reakce i na docetaxel, včetně možné
závažné hypersenzitivní reakce. Tito pacienti musí být při zahájení léčby docetaxelem pečlivě
sledováni.

Kožní reakce

Byl popsán lokalizovaný kožní erytém na končetinách deskvamací. Byly pozorovány závažné symptomy, jako je vyrážka s následnou deskvamací vedoucí
k přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky Johnsonova syndromu exantematózní pustulózy kožních projevů a pečlivě sledováni.V případě výskytu známek a příznaků těchto nežádoucích účinků
je nutné zvážit přerušení podávání docetaxelu.

Retence tekutin

Pacienty s těžkou retencí tekutin ve formě pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu je
nutno pečlivě monitorovat.

Respirační poruchy

Byly hlášeny případy syndromu akutní dechové tísně, intersticiální pneumonie/pneumonitidy,
intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání, které mohou být fatální.
U pacientů léčených současně radioterapií byla hlášena radiační pneumonitida.
V případě nového výskytu nebo zhoršení plicních příznaků má být pacient pečlivě monitorován,
neodkladně vyšetřen a léčen odpovídajícím způsobem. Doporučuje se přerušit léčbu docetaxelem,
dokud není stanovena diagnóza. Včasné zahájení podpůrné léčby může zlepšit stav onemocnění. Přínos
opětovného zahájení léčby musí být důkladně zvážen.

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů léčených docetaxelem v dávce 100 mg/m2 v monoterapii, kteří mají hodnoty sérových
transamináz více než 2,5násobek ULN, existuje vyšší riziko rozvoje závažných nežádoucích účinků, jako jsou
toxická úmrtí včetně sepse a krvácení ze zažívacího traktu, které může být fatální; dále febrilní
neutropenie, infekce, trombocytopenie, stomatitida a astenie. Proto je u pacientů se zvýšenými
hodnotami jaterních testů stanovit jak před zahájením terapie, tak před každým dalším cyklem U pacientů s hladinou sérového bilirubinu vyšší než ULN a/nebo s hodnotami ALT a AST 3,5krát
vyššími než ULN se současnými hodnotami alkalické fosfatázy 6násobně vyššími než ULN nelze již
doporučit žádné snížení dávky a docetaxel mimo přísně odůvodněné případy nelze podávat.
V pivotní klinické studii hodnotící léčbu pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací
s cisplatinou a fluoruracilem byli z léčby vyloučeni pacienti s ALT a/nebo AST > 1,5 x ULN společně
s alkalickou fosfatázou > 2,5 x ULN a bilirubinem > 1 x ULN. U těchto pacientů nelze doporučit
žádné snížení dávky a docetaxel se nemá použít, pokud není přísně indikován. Pro další indikace
nejsou dostupné žádné údaje pro pacienty s poruchou funkce jater léčených docetaxelem v kombinaci.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Nejsou k dispozici žádné údaje o nemocných s těžkou poruchou funkce ledvin léčených docetaxelem.

Nervový systém

Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky
Kardiotoxicita

U nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem bylo pozorováno srdeční selhání,
zejména po léčbě obsahující antracykliny těžké až těžké a bylo spojeno s úmrtím
Pokud jsou nemocní kandidáti léčby docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem, měli by podstoupit
vyšetření srdce. Srdeční funkce se mají dále monitorovat v průběhu léčby pomůže identifikovat nemocné, u kterých se může rozvinout srdeční dysfunkce. Podrobnosti viz
souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.
U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie fatální
Poruchy oka

U pacientů léčených docetaxelem byl hlášen cystoidní makulární otok zraku mají neprodleně podstoupit kompletní oftalmologické vyšetření. Pokud je diagnostikován CMO,
má být léčba docetaxelem ukončena a zahájena příslušná léčba
Další primární malignity

Další primární malignity byly zaznamenány při podávání docetaxelu v kombinaci s protinádorovou
léčbou, o které je známo, že je spojována s dalšími primárními malignitami. Další primární malignity
mohou vyskytnout několik měsíců nebo let po léčbě docetaxelem. Pacienty je nutné z důvodu rizika
vzniku dalších primárních malignit sledovat
Syndrom nádorového rozpadu

Po prvním nebo druhém cyklu léčby docetaxelem byl hlášen výskyt syndromu nádorového rozpadu
hyperurikemií, s objemným tumorem, s rychlou progresíléčby se doporučuje korekce dehydratace a léčba zvýšené hladiny kyseliny močové.

Ostatní

Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat
účinnou antikoncepci. Muži musí používat účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce
po jejím ukončení
Je třeba se vyvarovat současného podávání silných inhibitorů CYP3A4 itrakonazol, klarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin a
vorikonazol
Další opatření při adjuvantní léčbě karcinomu prsu

Komplikovaná neutropenie
Pokud se u pacienta projeví komplikovaná neutropenie neutropenie nebo infekce
Gastrointestinální reakce
Symptomy jako časná bolest a citlivost břicha, horečka, průjem s neutropenií nebo bez neutropenie
mohou být časnou manifestací závažné gastrointestinální toxicity a musí být neodkladně vyhodnoceny
a léčeny.

Městnavé srdeční selhání V průběhu léčby a dalšího sledování musí být nemocní monitorováni na přítomnost symptomů
městnavého srdečního selhání. U pacientů s karcinomem prsu s pozitivními uzlinami, kteří byli léčeny
režimem TAC, bylo prokázáno vyšší riziko CHF během prvního roku po léčbě
Pacienti s pozitivními 4 a více uzlinami
Vzhledem k tomu, že přínos pozorovaný u pacientů s pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky
významný z hlediska doby přežití bez onemocnění pacientek s pozitivními 4 a více uzlinami
Starší pacienti
Upozornění pro použití u adjuvantní léčby karcinomu prsu
Pro použití docetaxelu v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u nemocných > 70 let jsou
k dispozici omezené údaje.

Upozornění pro použití u kastračně rezistentního karcinomu prostaty
Ve studii s karcinomem prostaty bylo léčeno docetaxelem jednou za 3 týdny 333 nemocných, z toho
209 nemocných bylo ve věku 65 let a více a 68 nemocných bylo starších 75 let. U nemocných
léčených docetaxelem jednou za 3 týdny je incidence poškození nehtů o ≥ 10 % vyšší u nemocných ve
věku 65 let a více ve srovnání s mladšími pacienty. Incidence související horečky, průjmu, anorexie a
periferních otoků byla o ≥ 10 % vyšší u nemocných ve věku 75 let a více ve srovnání s mladšími než
65 let.

Upozornění pro použití u hormonálně senzitivního karcinomu prostaty
Ve studii s hormonálně senzitivním karcinomem prostaty nebo starších. V docetaxelové skupině hlásilo hypersenzitivní reakce, neutropenii, anemii, retenci
tekutin, dyspnoe a změny nehtů více pacientů ve věku ≥65 let než pacientů ve věku nižším než 65 let.
Žádný z těchto nárůstů frekvence nedosáhl 10 % rozdíl oproti kontrolní skupině. U pacientů ve věku
75 let a starších byly ve srovnání s mladšími pacienty hlášeny s vyšší incidencí neutropenie, anemie, průjem, dyspnoe a infekce horních cest dýchacích.

Upozornění pro použití u adenokarcinomu žaludku
Ve studii s karcinomem žaludku bylo mezi 300 pacienty ve II. Fázi studievěku 65 let nebo starších a 4 pacienti byli ve věku 75 nebo starší. V porovnání s mladšími pacienty
byla incidence závažných nežádoucích příhod u starších osob vyšší. Incidence následujících
nežádoucích účinků ≥ 10 % byla vyšší u pacientů ve věku 65 let nebo starších v porovnání s mladšími pacienty.
Starší osoby léčené TCF mají být pečlivě monitorovány.

Pomocné látky

Docetaxel Accord 20mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
obsahuje 50 objemových procent bezvodého ethanolu jedné injekční lahvičce, což odpovídá 10 ml piva nebo 4 ml vína.

Docetaxel Accord 80 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
obsahuje 50 objemových procent bezvodého ethanolu jedné injekční lahvičce, což odpovídá 40 ml piva nebo 16 ml vína.

Docetaxel Accord 160 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
obsahuje 50 objemových procent bezvodého ethanolu jedné injekční lahvičce, což odpovídá 79 ml piva nebo 32 ml vína.

Je škodlivý pro alkoholiky.
Tuto skutečnost je třeba brát v úvahu u těhotných nebo kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin,
jako jsou pacienti s onemocněním jater nebo s epilepsií.

Pozornost by měla být věnována možným účinkům na centrální nervovou soustavu.