Docetaxel accord Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, rostlinné alkaloidy a jiná přírodní léčiva, taxany, ATC kód:
L01CD02.

Mechanismus účinku

Docetaxel je cytostatikum podporující zabudovávání tubulinu do stabilních mikrotubulů a zabraňující
jejich depolymerizaci, což vede k výraznému poklesu volného tubulinu. Vazba docetaxelu na
mikrotubuly nemění počet protofilament.

Bylo prokázáno, že docetaxel in vitro narušuje mikrotubulární síť v buňkách, která je nezbytná pro
vitální mitotické a interfázové buněčné funkce.

Farmakodynamické účinky

In vitro byla u docetaxelu v klonovacích testech zjištěna cytotoxicita vůči různým myším a lidským
nádorovým buněčným liniím a proti čerstvě excidovaným lidským nádorovým buňkám. Docetaxel
dosahuje vysokých nitrobuněčných koncentrací s dlouhým buněčným residenčním časem. Navíc bylo
zjištěno, že docetaxel působí na některé, ale ne všechny, buněčné linie produkující nadměrné množství
p-glykoproteinu kódovaného genem pro rezistenci více léků docetaxel nezávislý na dávkovacím režimu a má široké spektrum experimentální protinádorové
aktivity u pokročilých myších a lidských transplantovaných tumorů.

Klinická účinnost a bezpečnost

Karcinom prsu

Docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem: adjuvantní léčba

Pacientky s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami
Údaje z multicentrické otevřené randomizované studie podporují užití docetaxelu v adjuvantní léčbě
nemocných s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami a celkovým stavem tělesné
výkonnosti dle Karnovského pozitivních uzlin TAC500 mg/m2 Docetaxel se aplikovaln v jednohodinové infuzi, ostatní léčivé přípravky byly podávány jako
intravenozní bolus v den 1. G-CSF se podával jako sekundární profylaxe u nemocných
s komplikovanou neutropenií v rameni TAC dostávaly antibiotickou profylaxi – ciprofloxacin 500 mg p.o dvakrát denně ekvivalentchemoterapie nemocné s pozitivitou estrogenních a/nebo progesteronových receptorů dostávaly
tamoxifen 20 mg denně po dobu až 5 let. Adjuvantní radioterapie byla zařazena dle směrnic příslušné
instituce a byla provedena u 69 % nemocných v rameni TAC a 72 % nemocných v rameni FAC.
Byly provedeny dvě průběžné a jedna finální analýza. První průběžná analýza byla naplánována roky poté, co byla do studie zařazena polovina pacientek. Druhá průběžná analýza se uskutečnila po
zaznamenání celkem 400 DFS případů, což znamenalo medián sledování 55 měsíců. Finální analýza
byla provedena poté, co všechny pacientky absolvovaly návštěvu lékaře po 10 letech sledování u nich nedošlo k DFS příhodě anebo nebylo sledování ukončeno dřívekoncovým parametrem studie z hlediska účinnosti.

Finální analýza byla provedena při aktuálním mediánu sledování v délce 96 měsíců. Významně delší
beznádorové přežití bylo prokázáno v rameni TAC ve srovnání s ramenem FAC. Incidence relapsů
během 10 let byla nižší u nemocných, které dostávaly TAC ve srovnání s těmi, které měly FAC versus 45 %rovněž významně vyšší v rameni TAC ve srovnání s FAC absolutního rizika úmrtí o 7 % pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky významný z hlediska DFS a OS, nebyl při konečné
analýze plně potvrzen pozitivní poměr prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s pozitivními 4 a
více uzlinami.

Výsledky studie celkově prokázaly pozitivní poměr prospěchu a rizika režimu TAC ve srovnání
s režimem FAC.

Byly analyzovány podskupiny nemocných v rameni TAC podle prospektivně definovaných hlavních
prognostických faktorů:

Beznádorové přežití Celkové přežití
Podskupina
nemocných
Počet
nemocných
Poměr
rizik*
95% CI p = Poměr
rizik*
95% CI p =
Počet pozitivních
uzlin

Celkem 745 0,80 0,0,0,0043 0,74 0,0,0,1-3 467 0,72 0,0,0,0047 0,62 0,0,0,4+ 278 0,87 0,1,0,2290 0,87 0,1,0, *poměr rizik menší než 1 znamená, že TAC je spojen s delším beznádorovým a celkovým přežitím ve
srovnání s FAC.

Pacientky s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami splňující kritéria pro chemoterapii

Údaje z multicentrické otevřené randomizované klinické studie podporují použití docetaxelu
v adjuvantní léčbě pacientek s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami, pro které je
vhodná chemoterapie.
Celkem 1060 pacientek bylo randomizováno buď do skupiny léčené docetaxelem 75 mg/mpodávaným 1 hodinu po doxorubicinu 50 mg/m2 a cyklofosfamidu 500 mg/m2 v léčebné skupině TAC500 mg/m2 a cyklofosfamidem 500 mg/m2 léčby operabilního karcinomu prsu s negativními uzlinami a vysokým rizikem relapsu podle kritérií St.
Gallen 1998 stupeň celkem v 6 cyklech. Docetaxel byl podáván v 1-hodinové infuzi, všechny ostatní léčivé přípravky byly
podávány intravenózně v den 1 jednou za 3 týdny. Primární profylaxe G-CSF byla povinná v léčebné
skupině TAC po randomizaci 230 pacientek. U pacientek, které dostávaly primární profylaxi G-CSF,
se snížila incidence neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a neutropenické infekce V obou léčebných skupinách po posledním cyklu chemoterapie dostávaly pacientky s nádory ER+
a/nebo PgR+ tamoxifen 20 mg jednou denně po dobu až 5 let. Adjuvantní radioterapie byla podávána
podle postupů zavedených ve zúčastněných zdravotnických zařízeních a byla podávána u 57,3 %
pacientek, které dostávaly TAC a u 51,2 % pacientek, které dostávaly FAC.

Byla provedena jedna primární analýza a jedna aktualizovaná analýza. Primární analýza byla
provedena poté, co všechny pacientky dosáhly více než 5 let sledování po léčbě lékaře po 10 letech sledování nebo nebylo sledování ukončeno dříveparametrem studie a celková doba přežití z hlediska účinnosti.

Při mediánu sledování po léčbě 77 měsíců byla ve skupině TAC prokázána signifikantně delší doba
přežití bez onemocněnínež ve skupině FAC. U pacientek ve skupině TAC bylo zjištěno 32% snížení
rizika relapsu ve srovnání s léčbou FAC mediánu sledování po léčbě 10 let a 5 měsíců měly pacientky ve skupině TAC o 16,5 % nižší riziko
relapsu v porovnání s pacientkami ve skupině FAC byl patrný pozitivní trend ve prospěch TAC.

Při mediánu sledování 77 měsíců byla celková doba přežití pacientek s režimem TAC došlo ke 24% snížení rizika úmrtí v porovnání s FAC 95% CI Při mediánu sledování 10 let a 5 měsíců bylo u pacientek léčených TAC bylo zjištěno 9% snížení
rizika úmrtí v porovnání s pacientkami léčenými FAC Míra přežití byla 93,7 % ve skupině TAC a 91,4 % ve skupině FAC při dovršení 8 let sledování, a
91,3 % ve skupině TAC a 89 % ve skupině FAC při dovršení 10 let sledování po léčbě.

Pozitivní poměr přínosů a rizik pro TAC v porovnání s FAC zůstal zachován.

Na základě prospektivně definovaných hlavních prognostických faktorů byly analyzovány podskupiny
pacientek léčených TAC v primární analýze
Analýza podskupin - adjuvantní léčba pacientek s karcinomem prsu s negativními uzlinami

Doba přežití bez onemocnění
Podskupina pacientek Počet pacientek ve
skupině TAC
Poměr rizika* 95% CI
Celkem 539 0,68 0,49-0,Věková kategorie 1
<50 let 260 0,67 0,43-1,≥50 let 279 0,67 0,43-1,Věková kategorie 2
<35 let 42 0,31 0,11-0,≥35 let 497 0,73 0,52-1,Stav hormonálních
receptorů

Negativní 195 0,7 0,45-1,Pozitivní 344 0,62 0,4-0,Velikost nádoru
2 cm 285 0,69 0,43-1,>2 cm 254 0,68 0,45-1,Histologický stupeň
Stupeň 1 “nehodnoceno”64 0,79 0,24-2,Stupeň 2 216 0,77 0,46-1,Stupeň 3 259 0,59 0,39-0,Stav menopauzy
Premenopauzální 285 0,64 0,40-Postmenopauzální 254 0,72 0,47-1,* poměr rizika onemocnění ve srovnání s FAC

Explorativní analýzy podskupin z hlediska doby přežití bez onemocnění u pacientek, které splnily
kritéria pro chemoterapii dle St. Gallen 2009

TAC

FAC
Poměr rizika


Podskupiny
Vyhovuje relativní indikaci
pro chemoterapii a


Ne



0,796
0,
Ano



0,606
0,TAC = docetaxel, doxorubicin a cyklofosfamid
FAC = fluoruracil, doxorubicin a cyklofosfamid
CI = interval spolehlivosti; ER = receptor pro estrogen
PR = receptor pro progesteron
a ER/PR-negativní nebo stupeň 3 nebo velikost nádoru >5 cm

Odhadovaný poměr rizik byl stanoven s využitím Coxova modelu proporcionálního rizika s léčebnou
skupinou jako faktorem.

Docetaxel v monoterapii

Byly provedeny dvě randomizované srovnávací studie fáze III, do nichž bylo zařazeno celkem pacientek po selhání alkylačních látek a 392 pacientek po selhání antracyklinů v léčbě metastazujícího
karcinomu prsu. Docetaxel byl aplikován v doporučené dávce a schématu 100 mg/m2 každé 3 týdny.

U nemocných po selhání alkylačních látek byl docetaxel srovnáván s doxorubicinem týdnyp = 0,38procento odpovědi u 15 nemocných městnavého srdečního selhání
U nemocných po selhání antracyklinů byl docetaxel porovnáván s kombinací mitomycin C
a vinblastin odpovědi p = 0,0004
V těchto dvou studiích fáze III odpovídal bezpečnostní profil docetaxelu bezpečnostnímu profilu
zaznamenanému ve studiích fáze II
Otevřená, multicentrická randomizovaná studie fáze III srovnávala monoterapii docetaxelu s
paklitaxelem v léčbě pokročilého karcinomu prsu. Před zahájením studie byli pacienti předléčeni
antracykliny. Randomizováno bylo celkem 449 nemocných. Dostali buď docetaxel v monoterapii
100 mg/m2 jako 1 hodinovou infuzi, nebo paklitaxel 175 mg/m2 v 3hodinové infuzi. Oba režimy byly
podávány každé 3 týdny.
Třebaže primární cílový parametr, celkový výskyt odpovědi na léčbu, nebyl rozdílně ovlivněn vs. 25 %, p = 0;10p < 0,01Při monoterapii docetaxelem bylo pozorováno více nežádoucích účinků stupně 3/4 srovnání s paklitaxelem
Docetaxel v kombinaci s doxorubicinem

Byla provedena velká randomizovaná studie fáze III zahrnující 429 nemocných s dosud neléčeným
metastazujícím onemocněním. Byla porovnávána kombinace doxorubicin
• Doba do progrese AC, p = 0,0138. Střední hodnota TTP byla 37,3 týdne • Celkový výskyt odpovědí na léčbu v rameni AT než rameni AC, p = 0,009. ORR bylo 59,3 % a 46,5 %
V této studii byla v rameni AT pozorována vyšší incidence těžké neutropenie febrilní neutropenie astenie AC byla vyšší incidence těžké anemie incidence těžké kardiální toxicity: městnavé srdeční selhání ejekční frakce levé srdeční komory o 30 % selháníV obou ramenech byla sledována kvalita života dotazníkem EORTC a byla po dobu léčby
a následného sledování porovnatelná a stabilní.

Docetaxel v kombinaci s trastuzumabem

Docetaxel v kombinaci s trastuzumabem byl sledován při léčbě nemocných s karcinomem prsu
s overexpresí HER2, které neměly předchozí léčbu chemoterapií pro metastatické onemocnění. Bylo
randomizováno 186 nemocných, které dostávaly docetaxel 100 mg/m2 s trastuzumabem nebo bez něj;
60 % nemocných dostávalo předchozí adjuvantní léčbu zahrnující antracykliny. Docetaxel
s trastuzumabem byly u nemocných účinné bez ohledu na to, zda měly či neměly předchozí adjuvantní
léčbu antracykliny. Hlavní testovací metodou určující pozitivitu HER 2 v této klíčové studii byla
imunohistochemie a/nebo FISH pozitivním. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce:

Parametr Docetaxel plus
trastuzumabn = Docetaxel 1
n = Výskyt odpovědi
61 %
34 %
Střední doba trvání odpovědi 11,5,Střední doba do progrese 10.5.Střední doba přežití 30.22.TTP = doba do progrese; “ne” – nestanoveno nebo dosud nedosaženo.
Analýza celého souboru Odhadovaná střední doba přežití

Docetaxel v kombinaci s kapecitabinem

Data jedné multicentrické mezinárodní kontrolované klinické studie fáze III podporují použití
docetaxelu v kombinaci s kapecitabinem pro léčbu nemocných s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí léčby zahrnující antracyklin. Do studie bylo
randomizováno 255 pacientek k léčbě docetaxelem každé 3 týdnydocetaxel a kapecitabin versus 352 dní nemocných samotný
Nemalobuněčný karcinom plic

Nemocní dříve léčení chemoterapií s radioterapií nebo bez radioterapie

Ve studii fáze III u dříve léčených nemocných byla doba do progrese a celkové přežití významně delší při léčbě docetaxelem v dávce 75 mg/m2 než u nejlepší podpůrné
léčby docetaxelu U nemocných léčených docetaxelem v dávce 75 mg/m2 byla při porovnání s BSC nižší spotřeba
morfinových analgetik k onemocnění Celkové procento odpovědi bylo 6,8 % u hodnotitelných nemocných a střední doba trvání odpovědi
byla 26,1 týdne.

Docetaxel v kombinaci s platinou u nemocných dříve chemoterapií neléčených

Do studie fáze III bylo zařazeno 1218 nemocných s neresekovatelným NSCLC stádia IIIB nebo IV,
s koeficientem tělesné výkonnosti dle Karnovského chemoterapií pro toto onemocnění. Randomizováni byli buď k léčbě docetaxelem 60 minut každé tři týdny v kombinaci s karboplatinou tři týdny, nebo k léčbě vinorelbinem 22 s následnou aplikací cisplatiny 100 mg/m2 v den 1 s opakováním každé 4 týdny
Data o přežití, střední doba do progrese avýskyt odpovědi v obou ramenech studie dokumentuje
následující tabulka:

TCis n = 408 VCis n = 404 Statistická analýza
Celkové přežití parametrStřední doba přežití Jednoleté přežití Dvouleté přežití Střední doba do progrese Celkový výskyt odpovědí *: Korigováno pro vícenásobné porovnávání a upraveno pro stratifikační faktory a oblast, kde probíhala léčba
Sekundární cíle zahrnovaly: změnu bolesti, celkové hodnocení kvality života pomocí dotazníků
EuroQoL-5D, LCSS Karnovského parametru.

Pro kombinaci docetaxel/karboplatina nebyla ve srovnání s referenční léčbou VCis prokázána ani
ekvivalence, ani noninferiorita.

Karcinom prostaty

Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty

Bezpečnost a účinnost docetaxelu v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem u nemocných
s kastračně rezistentním karcinomem prostaty byla hodnocena v randomizované multicentrické studii
fáze III dle Karnovského • Docetaxel 75 mg/m2 každé 3 týdny, celkem 10 cyklů.
• Docetaxel 30 mg/m2 týdně, prvních pět týdnů v šestitýdenním cyklu, celkem 5 cyklů.
• Mitoxantron 12 mg/m2 každé 3 týdny, celkem 10 cyklů.
Ve všech třech režimech byla léčba kombinována s prednisonem nebo prednisolonem 5 mg dvakrát
denně podávaným kontinuálně.

U nemocných, kteří byli léčeni docetaxelem každé tři týdny, bylo zaznamenáno signifikantně delší
celkové přežití ve srovnání s nemocnými léčenými mitoxantronem. Prodloužení přežití pozorované
v rameni s týdenním docetaxelem nebylo statisticky významné při srovnání s kontrolním ramenem
s mitoxantronem. Cílové parametry účinnosti docetaxelu versus kontrolní rameno jsou shrnuty
v následující tabulce:

Cílový paramet

Docetaxel
každé 3 týdny
Docetaxel
každý týden
Mitoxantron
každé 3 týdny
Počet pacientů
Střední doba přežití 95% CI
Poměr rizik
95% CI
Hodnota p†*
18,0,0,17,0,0,16,Počet pacientů
Procento PSA** odpovědi
95% CI
Hodnota p*
45,0,47,< 0,31,Počet pacientů
Procento snížení bolesti 95% CI
Hodnota p*
34,0,31,0,21,Počet pacientů
Procento odpovědi nádoru 95% CI
Hodnota p*
12,0,8,0,6,0,92, p=0,005
Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou u pacientů
s metastatickým karcinomem prostaty jsou uvedeny v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem a standardní léčbou při léčbě
pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty
Cílový parametr

Docetaxel + standardní léčba

Pouze standardní léčba
Počet pacientů s metastatickým
karcinomem prostaty

Medián celkového přežití 95 % CI


51-

40-Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,0,Medián přežití bez selháníb
95 % CI
20,16,8-25,9,6-Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,< 0,a p-hodnota počítaná z testu poměru pravděpodobnosti a upravená pro všechny faktory
stratifikace obdobím
b Přežití bez selhání: doba od první randomizace do prvního výskytu minimálně jednoho z
následujících: biochemická porucha hodnoty ve 24-týdnu a vyšší než 4 ng/ml a potvrzený opakováním testu nebo léčbybuď lokální v lymfatických uzlinách nebo u vzdálených metastáz; kostní příhoda; nebo úmrtí
způsobené karcinomem prostaty.

Studie CHAARTED

Bezpečnost a účinnost docetaxelu podávaného na počátku androgen-deprivační terapie pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty byla hodnocena v
randomizované Fázi III multicentrické studie zařazeno do zkoumaných léčebných skupin:
• ADT + docetaxel 75 mg/m² podaný na začátku ADT, podávaný každé 3 týdny v 6 cyklech
• Samotná ADT
Medián celkového přežití byl významně delší v léčebné skupině s docetaxelem než ve skupině se
samotnou ADT, s mediánem celkového přežití o 13,6 měsíců delším při přidání docetaxelu k ADT

Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou jsou uvedeny v
následující tabulce:

Účinnost docetaxelu a ADT při léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty
Cílový parametr

Docetaxel +ADT

Pouze ADT
Počet pacientů
Medián celkového přežití všech pacientů 95 % CI
Upravený poměr rizik
95% CI
57,49,1-72,0,44,34,4-49,p-hodnotaa 0,0003 --
Medián přežití bez známek progrese 95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
p-hodnota*
19,16,7-22.0,0,51-0,P<0,11,10,8-14,PSA odpověď** po 6 měsících – Np-hodnotaa*
127 <0,77 PSA odpověď** po 12 měsících – Np-hodnotaa*
110 <0,66 Medián doby do kastračně rezistentního karcinomu
prostatyb
20,
11,95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
0, p-hodnotaa* <0,0001 --
Medián doby do klinické progresec Upravený poměr rizik 0,61 --
95% CI p-hodnotaa* <0,0001 --
a Doba do proměnné události: Stratifikovaný log rank test.
Proměnné rychlosti odpovědi: Fisherův exaktní test
* p-hodnota k popisnému účelu.
** PSA odpověď: Odpověď prostaticky specifického antigenu: PSA hladina <0,2 ng/ml měřená pro
dvě následná, minimálně 4 týdny oddělená měření.
b Doba do kastračně rezistentního karcinomu prostaty = doba od randomizace do PSA progrese
nebo klinické progrese kritérií hodnocení odpovědi u solidních tumorů podle názoru vyšetřujícíhoc Doba do klinické progrese = doba od randomizace do klinické progrese symptomatických kostních metastáz; progrese podle kritérií RECIST nebo klinické zhoršení vlivem
karcinomu podle názoru vyšetřujícího
Adenokarcinom žaludku

Ke zhodnocení bezpečnosti a účinnosti docetaxelu v léčbě pacientů s metastazujícím
adenokarcinomem žaludku, včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení, kteří nebyli
předléčeni chemoterapií pro metastazující onemocnění, byla provedena multicentrická otevřená
randomizovaná studie. Celkem bylo léčeno 445 pacientů s KPS > 70, a to buď docetaxelem dobu 5 dníléčebných cyklů na 1 pacienta byl 6 Doba do progrese bylo spojeno s výrazně delším TTP také výrazně delší Výsledky účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku

Cílová hodnota TCF
n= CF
n = Medián TTP Poměr rizik 1,*p-hodnota 0,Medián přežití 2letý předodhad *p-hodnota 0,Poměr celkové odpovědi celková odpověď
Analýzy podskupin podle věku, pohlaví a rasy jsou vždy ve prospěch TCF ramene v porovnání s CF
ramenem.

Analýza aktualizace doby přežití provedená a sledování po léčbě s mediánem doby 41,6 měsíců dále
neprokázala žádný statisticky významný rozdíl, přesto byl jasně prokázán benefit ve prospěch TCF
režimu, a ukázala, že benefit TCF oproti CF byl zřetelný mezi 18 a 30 měsícem sledování.

Celková kvalita života TCF ramene. U pacientů léčených TCF byla prodloužena doba do dosažení 5 % konečné deteriorace
celkového zdravotního stavu v dotazníku QLQ-C30 zhoršení KPS
Karcinom hlavy a krku

• Indukční chemoterapie následovaná radioterapií Účinnost a bezpečnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a
krku V této studii bylo 358 pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN a WHO výkonnostním
stavem 0 nebo 1 randomizováno do dvou léčebných ramen. Pacienti v rameni s docetaxelem byli
léčeni docetaxelem dvojrozměrné měřené velikosti nádorunejvíce 7 týdnů, byli pacienti, u nichž nemoc neprogredovala, podstoupili radioterapii. Radioterapie
rameni dostali 1. den cisplatinu po dobu 5 dní. Tyto režimy byly podávány každé tři týdny ve 4 cyklech v případě, že byla po cyklech pozorována alespoň minimální odpověď nádorupodstoupili pacienti, jejichž onemocnění neprogredovalo, po dobu 7 týdnů radioterapii postupů pracoviště akcelerovaným/hyperfrakcionovaným režimem radiační terapie interfrakčním intervalem 6 hodin, 5 dní v týdnudávka 70 Gy a pro hyperfrakcionované schéma 74 Gy. Chirurgická resekce byla povolena po
chemoterapii, před nebo po radioterapii. Pacienti v TPF větvi dostali antibiotickou profylaxi
ciprofloxacinem 500 mg perorálně dvakrát denně signifikantně delší v TPF větvi v porovnání s PF větví, p = 0,0042 s celkovým mediánem doby sledování 33,7 měsíců. Medián celkového přežití byl také signifikantně
delší ve prospěch TPF větve v porovnání s PF větví snížením rizika mortality, p = 0,0128. Výsledky účinnosti jsou popsány v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN

Cílový parametr Docetaxel +
Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU

n = Medián přežití bez další progrese 11,8,Upravený poměr rizika
*p- hodnota
0,0,Medián přežití 18,14,Poměr rizika
**p- hodnota
0,0,Nejlepší celková odpověď na chemoterapii 67,53,***p- hodnota 0,Nejlepší celková odpověď po léčbě ve studii
[chemoterapie +/- radioterapie]
72,
58,***p- hodnota 0,Medián doby trvání odpovědi na chemoterapii 
radioterapii n = 15,n = 11,Poměr rizika
**p-hodnota
0,0,Poměr rizika menší než 1 je ve prospěch kombinace docetaxel + cisplatina + 5-FU
*Coxův model **Logrank test
*** Chí-kvadrát test

Parametry kvality života
U nemocných, léčených TPF, se jejich Celkové zdravotní skóre signifikantně méně zhoršilo,
v porovnání s pacienty léčenými PF
Parametry klinického přínosu
Hodnotící škála pro karcinom hlavy a krku s podskupinami, navržená tak, aby měřila srozumitelnost
řeči, schopnost jíst na veřejnosti a stav potřebné diety, dopadla jednoznačně ve prospěch TPF
v porovnání s PF.
Medián času do prvního zhoršení výkonnostního stavu podle WHO byl signifikantně delší v TPF větvi
v porovnání s PF větví. Skóre intenzity bolesti se během léčby zlepšilo u obou skupin a vykazovalo
adekvátní zvládnutí bolesti.

• Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií V randomizované, multicentrické, otevřené studii III. fáze účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem
hlavy a krku. V této studii bylo 501 pacientů s lokálně pokročilým nádorem stavem podle WHO 0 až 1 randomizováno do dvou ramen. Populace pacientů se skládala z pacientů,
jejichž onemocnění bylo technicky neresekovatelné, pacientů s nízkou pravděpodobností, že budou
operací vyléčeni a pacientů, u nichž byl záměr zachovat orgán. Při sledování účinnosti a bezpečnosti
bylo výhradně sledováno přežití a úspěchy v zachování orgánu nebyly hlavním cílem. Pacienti v
rameni s docetaxelem dostali docetaxel cisplatinou intravenózní infúzí fluoruracilu 30minutové až tříhodinové infúzi 1. den, následovanou kontinuální intravenózní infúzí 5-
fluorouracilu třikrát. Všichni nemocní, u nichž nemoc neprogredovala, byli podle protokolu chemoradioterapií.
Pacienti v obou léčebných ramenech dostali po úvodní chemoterapii s minimálním odstupem 3 týdny a
ne později než 8 týdnů chemoradioterapii. Během radioterapie byla podávána karboplatina infúze do maximálního počtu 7 dávek. Radioterapie byla provedena megavoltážním přístrojem s
použitím denní frakcionace Kdykoliv po ukončení chemoradioterapie krční dissekci. Všichni pacienti ve studii v rameni s docetaxelem dostávali profylakticky antibiotika.
Primární cílový parametr studie, celkové přežití,rameni s docetaxelem než v rameni PF úmrtí v porovnání s PF celkovém mediánu doby sledování 41,9 měsíců. Sekundární cílový parametr, doba do progrese prokázal 29 % redukci rizika progrese nebo smrti a 22 měsíční prodloužení mediánu doby do progrese
0,56-0,90; log-rank test p = 0,004. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v následující tabulce.

Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem
hlavy a krku, SCCHN
Cílový parametr Docetaxel + Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU
n = Medián celkového přežití 70,30,Poměr rizika:
*p - hodnota
0,0,Medián PFS 35,13,Poměr rizika:
**p - hodnota
0,0,Nejlepší celková odpověď na chemoterapii 71,64,***p -hodnota 0,Nejlepší celková odpověď na léčbu ve studii [chemoterapie +/-
chemoradioterapie] 76,71,***p - hodnota 0,Poměr rizika menší než 1 hovoří ve prospěch kombinace docetaxel + cisplatina + fluoruracil
* nepřizpůsobený log-rank test
** nepřizpůsobený log-rank test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání
***Chí kvadrát test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání
NA-neuvádí se

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
docetaxelem u všech podskupin pediatrické populace v indikacích karcinom prsu, nemalobuněčný
karcinom plic, karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku, nezahrnující
nasofaryngeální karcinom typu II a III méně diferencovaný dětí