Divina Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: progestiny a estrogeny, sekvenční přípravky; medroxyprogesteron a
estrogen,
ATC kód G03FB06.

Aktivní forma estradiol-valerátu, syntetického 17-estradiolu je chemicky a biologicky identická
s endogenním lidským estradiolem. Nahrazuje ztrátu produkce estrogenu u žen v menopauze a
zmírňuje menopauzální symptomy. Estrogeny zajišťují prevenci ztrát kostní hmoty následkem
menopauzy nebo odnětí vaječníku. Estradiol-valerát uplatňuje své účinky prostřednictvím interakce se
specifickými cytoplazmatickými receptory v estrogen senzitivních tkáních.
Medroxyprogesteron-acetát je derivát přirozeného progesteronu, 17-alfa-hydroxy-methylprogesteronu. Medroxyprogesteron-acetát působí na endometrium tak, že mění jeho stav
z proliferačního na sekreční a váže se na progestin-specifické receptory.
Jak estrogeny podporují růst endometria, tak samotné estrogeny zvyšují riziko hyperplazie a
nádorového onemocnění endometria. Přidáním medroxyprogesteron-acetátu dochází k výrazné
redukci estrogenem indukovaného rizika endometriální hyperplazie u nehysterektomovaných žen.

Informace o klinických zkouškách

• Úleva od symptomů z nedostatku estrogenu a charakter krvácení
Úleva od postmenopauzálních symptomů byla dosažena v průběhu prvních několika týdnů léčby.
Pravidelné krvácení se střední délkou trvání 5 dnů se vyskytlo u 86 % pacientek. Krvácení se obvykle
dostaví 2-3 dny po periodě, ve které byla užívána tableta s kombinací 2 mg estradiol-valerátu+10 mg
medroxyprogesteron-acetátu.
Nepravidelné krvácení anebo špinění se v průběhu prvních tří měsíců léčby objevilo asi u 24 % žen a v
průběhu 10. – 12. měsíce léčby u 34 %. Amenorrhoea (bez krvácení nebo špinění) se vyskytla u 10 %
žen v průběhu prvního roku léčby.

• Prevence osteoporózy
Nedostatek estrogenu v období menopauzy je spojován s ubýváním kostní hmoty. Vliv estrogenů na
densitu kostního minerálu (BMD) závisí na dávce. Ochrana se zdá být účinná po celou dobu léčby. Po
přerušení užívání HRT jsou ztráty kostní hmoty co do rozsahu podobné jako u žen, které HRT
neužívají.
Důkaz vycházející ze studie WHI a meta-analytických studií ukazuje, že užívání HRT samotné nebo
v kombinaci s progesteronem – podávané převážně zdravým ženám – redukuje riziko kyčelních,
obratlových a jiných osteoporotických fraktur. HRT může sloužit také k prevenci fraktur u žen
s nízkou kostní densitou anebo se zjištěnou osteoporózou, ale důkazy pro toto tvrzení jsou omezené.
Po jednom a dvou letech léčby Divinou byl příslušný nárůst density kostního minerálu (BMD) (±
standardní odchylka) v bederní páteři 4,5 (±2,9) a 6,5 (±3,1). Procentuální podíl žen, které si
v průběhu léčby udržely nebo posílily BMD v bederní zóně byl po jednom roce 95,8 % a po dvou
letech 95,7 %.
Divina měla rovněž vliv na kyčelní BMD. Nárůst v krčku femuru byl po jednom a dvou letech léčby
Divinou 1,0 % (±3,2) a 1,8 % (±3,9) a procentuální podíl těch které posílily nebo udržely BMD
v krčku femuru byl 58,3% a 60,9%. Příslušné hodnoty pro Wardův trojúhelník byly 4,7 % (±5,9) a 7,% (±5,1) a procentuální podíl těch které posílily nebo udržely BMD byl 83,3 % a 100 %.