Ditinell Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Gestoden

Absorpce

Perorálně podaný gestoden je rychle a úplně absorbován. Absolutní biologická dostupnost je okolo
100 %. Po jednotlivé perorální dávce 60 μg gestodenu je přibližně do 1 hodiny dosaženo maximální
koncentrace v séru 2 ng/ml. Dosažené plasmatické koncentrace jsou přímo závislé na koncentracích
SHBG.

Distribuce

Zdánlivý distribuční objem po jednotlivé dávce 60 μg gestodenu je 1,4 l/kg. V plasmě je 30 % gestodenu
vázáno na albumin a 50 až 70 % na globulin vážící pohlavní hormony SHBG.

Biotransformace

Gestoden je úplně metabolizován metabolickými cestami steroidů. Metabolická clearance séra po
Stránka 16 ze jednotlivé dávce 60 μg gestodenu dosahuje 0,8 ml/min/kg. Vznikající neúčinné metabolity jsou
vylučovány močí (60%) a stolicí (40%).

Eliminace

Zdánlivý poločas vylučování gestodenu je okolo 13 hodin. Po současném podání s ethinylestradiolem
se poločas prodlužuje na 20 hodin.

Linearita/nelinearita
Po opakovaném podávání kombinace gestoden/ethinylestradiol se plasmatické hladiny zvýší přibližně
až 4násobně.

Ethinylestradiol

Absorpce

Při perorálním dávkování se ethinylestradiol rychle a zcela vstřebává. Po užití dávky obsahující 15 μg
je vrcholových plazmatických koncentrací 30 μg /ml dosahováno do 1 až 1,5 hodiny. Ethinylestradiol
významně podléhá efektu prvního průchodu játry, přičemž existují velké interindividuální odchylky.
Absolutní biologická dostupnost je přibližně 45 %.

Distribuce

Zdánlivý distribuční objem ethinylestradiolu je 15 l/kg a vazba na plazmatické proteiny je přibližně
98 %. Ethinylestradiol indukuje jaterní syntézu globulinu vážícího pohlavní hormon (SHBG) a
globulinu vážícího kortikoidy (CBG). Během léčby za užití 15 μg ethinylestradiolu se plazmatická
koncentrace SHBG zvyšuje z 86 na přibližně 200 nmol/l.

Biotransformace

Ethinylestradiol je plně metabolizován (plasmatická clearance metabolitů je přibližně 10 ml/min/kg). Vzniklé
metabolity jsou vylučovány močí (40 %) a stolicí (60 %).

Eliminace

Poločas vylučování ethinylestradiolu je přibližně 15 hodin. Jen malá frakce ethinylestradiolu je
vylučována v nezměněné formě. Metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru
4:6.

Linearita/nelinearita

Ustáleného stavu se dosahuje ve 2. polovině léčebného cyklu a sérové hladiny ethinylestradiolu dosahují
faktoru akumulace od 1,4 do 2,1.