Dipeptiven Bezpečnost (v těhotenství)

Akutní a subchronická toxicita: dávkovací testy byly prováděny na potkanech a psech po dobu
1-7 dní. U potkanů vedla infuze 50 ml/kg těl hmotnosti 10%, 15%, 20% a 30% roztoku N(2)-
L-alanyl-L-glutaminu déle než 4 hod denně k tonickému spasmu, zvýšené respirační činnosti a
exitu. Infuze 50 ml/kg těl. hmotnosti 10% roztoku ( 5g N(2)-L-alanyl-L-glutaminu/kg těl
hmotnosti) vedla ke vzniku nekrotických míst v místě vpichu, snížení tělesné hmotnosti a
zežloutnutí ledvin u potkanů (6 hodin/den), a dočasnému zrychlení srdeční činnosti u psů ( hodin/den).

Výzkum byl proveden na psech (8 hod/den) a potkanech (6 hod/den) s 0,5 a 1,5 g N(2)_L-
alanyl-L-glutaminu/kg těl. hmotnosti za den intravenózně po dobu delší než 13 týdnů a s 4,5 g
N(2)-L-alanyl-L-glutaminu/kg těl hmotnosti za den intravenózně po dobu delší než 6 týdnů.
U psů se vyskytlo zvracení. Při vyšší dávce se objevily tonické nebo tonicko-klonické křeče,
zvýšené slinění, ataxie, sedace a boční poloha.
Mutagenní a tumorigenní potenciál: testy in vitro a in vivo nepotvrdily mutagenní potenciál.
Studie vyšetřující tumorigenní potenciál nebyly provedeny. Nepředpokládají se karcinogenní
účinky.

Reprodukční toxicita: Při pokusech na zvířatech nebyly zaznamenány žádné teratogenní,nebo
jiné embryotoxické a peripostnatální poruchy až do dávky 1,6 g N(2)-L-alanyl-L-glutaminu/kg
těl hmotnosti za den.

Lokální tolerance: Po opakované intravenózní infuzi N(2)-L-alanyl-L-glutaminu ( 5 a 10%
roztok) po dobu delší než 13 týdnů se objevily reakce nesnášenlivosti v místě vpichu infuze
(otoky, změny zabarvení, nekrózy) u potkanů a psů v dávce od 0,5 g /kg těl. hmotnosti.
Histopatologicky, substancí indukované zánětlivé reakce s mírně až plně rozvinutou
purulentní nekrotizující dermatitis a osteomalacie ocasních obratlů, tromboflebitida a
periflebitida, byly pozorovány u potkanů.
U psů byly pozorovány perivaskulární zánětlivé reakce a občas cévní blokáda.
Testy prováděné na psech na lokální toleranci po jednotlivém, intraarteriálním, paravenózním
a intramuskulárním podání neprokázaly žádné neobvyklé reakce nesnášenlivosti v souvislosti
s nesprávným podáním.