Dinarex Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Dextromethorfan je rychle absorbován z gastrointestinálního traktu s vrcholem plazmatické koncentrace
dosaženým přibližně za 2 až 2,5 hodiny. Nízké plazmatické hladiny dextromethorfanu naznačují nízkou
perorální biologickou dostupnost sekundárně k extenzivnímu first-pass efektu (presystémovému
metabolismu) v játrech. Maximálního klinického účinku se dosahuje 5 až 6 hodin po požití
dextromethorfanu.
Distribuce
Dextromethorfan je rozsáhle distribuován v lidském těle.
Dextromethorfan a jeho aktivní metabolit, dextrorfan, jsou aktivně vychytávány a koncentrovány
v mozkové tkáni. Není známo, zda jsou dextromethorfan nebo dextrorfan vylučovány do mateřského
mléka nebo zda prochází placentou.
Biotransformace
Po perorálním podání podstupuje dextromethorfan rychlý a rozsáhlý first-pass metabolismus v játrech.
Hlavním určujícím faktorem farmakokinetiky dextromethorfanu u lidských dobrovolníků je geneticky
řízená O-demetylace (CYD2D6).
Zdá se, že existují odlišné fenotypy tohoto oxidačního procesu, které mají u různých osob za následek
vysoce proměnlivou farmakokinetiku. Nemetabolizovaný dextromethorfan a tři demetylované
morfinanové metabolity dextrorfan (také známý jako 3-hydroxy-N-metylmorfinan), 3-hydroxymorfinan
a 3-metoxymorfinan byly identifikovány jako konjugáty v moči.
Hlavní metabolit je dextrorfan, který také působí jako antitusikum. U některých osob metabolismus
postupuje pomaleji a v krvi a moči převládá nezměněný dextromethorfan.
Eliminace
Dextromethorfan je primárně vylučován ledvinami jako nezměněný výchozí lék a jeho aktivní
metabolit, dextrorfan. Dextrorfan a 3-hydroxymorphinan jsou dále metabolizovány glukuronidací a jsou
eliminovány ledvinami.
Eliminační poločas výchozí látky je v rozmezí 1,4 až 3,9 hodin; u dextrorfanu se pohybuje mezi 3,4 až
5,6 hodin. Poločas dextromethorfanu u pomalých metabolizátorů je extrémně prodloužený, až 45 hodin.