Dibetix Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Repaglinid se rychle vstřebává z trávicího ústrojí, což vede k rychlému zvýšení plazmatické
koncentrace léčivé látky. Maximální plazmatická hladina nastává do jedné hodiny po podání. Po
dosažení maxima plazmatická hladina rychle klesá.
Farmakokinetika repaglinidu je charakterizována průměrnou absolutní biologickou dostupností 63 %
(CV 11%).
Mezi podáním repaglinidu 0 či 15 nebo 30 minut před jídlem nebo nalačno nebyly pozorovány žádné
klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice repaglinidu.
V klinických studiích byla zjištěna velká interindividuální variabilita plazmatických koncentrací
repaglinidu (60 %). Intraindividuální variabilita je malá až střední (35 %) a jelikož se repaglinid titruje
podle klinické odpovědi, účinnost není interindividuální variabilitou ovlivněna.

Distribuce
Farmakokinetika repaglinidu je charakterizována nízkým distribučním objemem – 30 l (shodným
s distribucí v intracelulární tekutině), a je v lidském těle ve značné míře vázán na plazmatické
bílkoviny (více než 98 %).


Eliminace
Repaglinid je z krve vyloučen rychle během 4 – 6 hodin. Plazmatický poločas vylučování je přibližně
hodina.
Repaglinid je téměř úplně metabolizován a nebyly identifikovány žádné metabolity s klinicky
významným hypoglykemickým účinkem.
Metabolity repaglinidu jsou vylučovány primárně žlučí. Malá frakce (méně než 8 %) podané dávky se
objeví v moči, primárně jako metabolity. Méně než 1% repaglinidu se dostává do stolice.

Zvláštní skupiny pacientů
Expozice repaglinidu je zvýšená u pacientů s poškozením jater a u starších pacientů s diabetem 2.
typu. AUC (SD) po expozici jednorázové dávce 2 mg (4 mg u pacientů s jaterní insuficiencí) byla 31,ng/ml krát hod (28,3) u zdravých dobrovolníků, 304,9 ng/ml krát hod (228,0) u pacientů s jaterní
insuficiencí a 117,9 ng/ml krát hod (83,8) u starších pacientů s diabetem 2. typu. Po 5denní léčbě
repaglinidinem (2 mg 3 krát denně) u pacientů se závažným poškozením renálních funkcí (clearance
kreatininu: 20 – 39 ml/min) se ukázalo signifikantní 2násobné zvýšení expozice (AUC) a poločas
vylučování (t1/2) v porovnání s pacienty s normální renální funkcí.

Pediatrická populace
Nejsou dostupné žádné údaje.