Dexamethasone krka Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kortikosteroidy pro systémovou aplikaci, glukokortikoidy, ATC kód:
H02AB02.

Mechanismus účinku
Dexamethason je vysoce účinný a dlouhodobě působící glukokortikoid se zanedbatelnými sodík
zadržujícími vlastnostmi, a je proto zvláště vhodný pro použití u pacientů se srdečním selháním
a hypertenzí.
Jeho protizánětlivý účinek je 7krát větší než účinek prednisolonu a, stejně jako ostatní
glukokortikoidy, má také dexamethason antialergické, antipyretické a imunosupresivní vlastnosti.
Dexamethason má biologický poločas 36-54 hodin, a proto je vhodný při stavech, které vyžadují
nepřetržité působení glukokortikoidů.

Studie RECOVERY (Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY,)1 je zkoušejícím iniciovaná,
individuálně randomizovaná, kontrolovaná, otevřená adaptivní klinická studie k posouzení účinků
potenciální léčby u pacientů hospitalizovaných s COVID-19.
Studie byla provedena ve 176 nemocnicích ve Velké Británii.
Bylo randomizováno 6 425 pacientů, kteří byli léčeni buď dexamethasonem (2 104 pacientů), nebo
byli léčeni standardně (4 321 pacientů). 89 % pacientů mělo laboratorně potvrzenou infekci SARS-
CoV-2.
Při randomizaci vyžadovalo 16 % pacientů invazivní mechanickou ventilaci nebo extrakorporální
membránovou oxygenaci, 60 % pacientů dostávalo pouze kyslík (s neinvazivní ventilací nebo bez ní)
a 24 % pacientů nevyžadovalo nic z výše uvedeného.
Průměrný věk pacientů byl 66,1±15,7 let. 36 % pacientů byly ženy. 24 % pacientů mělo v anamnéze
diabetes, 27 % pacientů onemocnění srdce a 21 % pacientů chronické plicní onemocnění.

Primární cílový parametr
Mortalita po 28 dnech byla významně nižší ve skupině s dexamethasonem než ve skupině se
standardní péčí, přičemž úmrtí bylo hlášeno u 482 z 2 104 pacientů (22,9 % ve skupině
s dexamethasonem) a u 1 110 z 4 321 pacientů (25,7 % ve skupině se standardní péčí) (relativní riziko
0,83; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,75 až 0,93; P <0,001).
Ve skupině s dexamethasonem byl výskyt úmrtí nižší než ve skupině se standardní péčí u pacientů
vyžadujících invazivní mechanickou ventilaci (29,3 % vs. 41,4 %; relativní riziko 0,64; 95% CI 0,
www.recoverytrial.net

až 0,81) a u pacientů na kyslíkové terapii bez invazivní mechanické ventilace (23,3 % vs. 26,2 %;
relativní riziko 0,82; 95% CI, 0,72 až 0,94).
U pacientů, kteří při vstupu do studie nedostávali žádnou respirační podporu, nebyl pozorován
prokazatelný účinek dexamethasonu (17,8 % vs. 14,0 %; relativní riziko 1,19; 95% CI 0,91 až 1,55).

Sekundární cílové parametry
U pacientů ve skupině s dexamethasonem byla kratší doba hospitalizace než u pacientů léčených
standardně (medián 12 dní vs. 13 dní) a větší pravděpodobnost přežití do 28 dní (relativní riziko 1,10;
95% CI 1,03 až 1,17).
V souladu s primárním cílovým parametrem byl nejvýznamnější účinek na ukončení hospitalizace do
28 dní pozorován u pacientů s invazivní mechanickou ventilací (relativní riziko 1,48; 95% CI 1,16;
1,90), následovaný pacienty dostávajícími pouze kyslík (relativní riziko 1,15; 95% CI 1,06-1,24) a bez
příznivého účinku u pacientů, kteří nedostávali kyslík (relativní riziko 0,96; 95% CI 0,85-1,08).

Cílový parametr Dexamethason Standardní péče Relativní riziko
(n=2104) (n=4321) (95% Cl)*
počet pacientů/celkový počet pacientů (%)
Primární cílový parametr
Mortalita po 28 dnech 482/2104 (22,9) 1110/4321 (25,7) 0,83 (0,75-0,93)
Sekundární cílový parametr
Ukončení hospitalizace do 28 dnů
(67,2) 2745/4321 (63,5) 1,10 (1,03-1,17)
Invazivní mechanická ventilace nebo
úmrtí+ 456/1780 (25,6) 994/3638 (27,3) 0,92 (0,84-1,01)
Invazivní mechaniká ventilace 102/1780 (5,7) 285/3638 (7,8) 0,77 (0,62-0,95)
Úmrtí 387/1780 (21,7) 827/3638 (22,7) 0,93 (0,84-1,03)
*Relativní riziko bylo upraveno podle věku pacientů s ohledem na výsledky mortality a ukončení
hospitalizace po 28 dnech, a také pokud jde o výsledek zavedení invazivní mechanické ventilace nebo
úmrtí a jeho dílčích komponent.
+ Pacienti, kteří již byli na invazivní mechanické ventilaci v okamžiku randomizace, byli z této
kategorie vyřazeni.

Bezpečnost
Ve studii se vyskytly čtyři závažné nežádoucí účinky (SAE): dvakrát byla hlášena hyperglykemie,
jednou steroidy vyvolaná psychóza a jednou krvácení do horní části gastrointestinálního traktu.
Všechny nežádoucí účinky se upravily.

Analýza podskupin
Účinky přiřazené k DEXAMETHASONU v závislosti na 28denní mortalitě podle věku a respirační
podpory podávané při randomizaci
Dexamethason Standardní péče

RR (95 % C l)
Bez kyslíku (x12= 0,70; p=0,40)
<≥70 <≥Mezisoučet
10/197 (5,1 %)
25/114 (21,9 %)
54/190 (28,4 %)
89/501 (17,8 %)
18/462 (3,9 %)
35/224 (15,6 %)
92/348 (26,4 %)
145/1034 (14,0 %)
1,31 (0,60-2,83)
1,46 (0,88-2,45)
1,06 (0,76-1,49)
1,19 (0,91-1,55)
Pouze kyslík (x12= 2,54; p=0,11)
<≥70 <≥Mezisoučet
53/675 (7,9 %)
104/306 (34,0 %)
141/298 (47,3 %)
298/1279 (23,3 %)
193/1473 (13,1 %)
178/531 (33,5 %)
311/600 (51,8 %)
682/2604 (26,2 %)
0,58 (0,43-0,78)
0,98 (0,77-1,25)
0,85 (0,70-1,04)
0,82 (0,72-0,94)
Mechanická ventilace (x12= 0,28; p=0,60)
<≥70 <≥Mezisoučet
66/269 (24,5 %)
26/49 (53,1 %)
3/6 (50,0 %)
95/324 (29,3 %)
217/569 (38,1 %)
58/104 (55,8 %)
8/10 (80,0 %)
283/683 (41,4 %)
0,61 (0,46-0,81)
0,85 (0,53-1,34)
0,39 (0,10-1,47)
0,64 (0,51-0,81)

Všichni
účastníci
482/2104 (22,9 %) 1110/4321 (25,7 %) 0,83 (0,75-0,93)
p<0,Dexamethason
zlepšení
Standardní péče
zlepšení


Účinky přiřazení DEXAMETHASONU v závislosti na 28denní mortalitě podle respirační podpory
při randomizaci a anamnézy jakéhokoliv chronického onemocnění
Dexamethason Standardní péče RR (95 % C l)
Bez kyslíku (x12= 0,08; p=0,78)
S předchozím onemocněním
Bez předchozího onemocnění
Mezisoučet
65/313 (20,8 %)
24/188 (12,8 %)
89/501 (17,8 %)
100/598 (16,7 %)
45/436 (10,3 %)
145/1034 (14,0 %)
1,22 (0,89–1,66)
1,12 (0,68–1,83)
1,19 (0,91-1,55)
Pouze kyslík (x12= 2,05; p=0,15)
S předchozím onemocněním
Bez předchozího onemocnění
Mezisoučet
221/702 (31,5 %)
77/577 (13,3 %)
298/1279 (23,3 %)
481/1473 (32,7 %)
201/1131 (17,8 %)
682/2604 (26,2 %)
0,88 (0,75–1,03)
0,70 (0,54–0,91)
0,82 (0,72-0,94)
Mechanická ventilace (x12= 1,52; p=0,22)
S předchozím onemocněním
Bez předchozího onemocnění
Mezisoučet
51/159 (32,1 %)
44/165 (26,7 %)
95/324 (29,3 %)
150/346 (43,4 %)
133/337 (39,5 %)
283/683 (41,4 %)
0,75 (0,54–1,02)
0,56 (0,40–0,0,64 (0,51-0,81)
Všichni účastníci 482/2104 (22,9 %) 1110/4321 (25,7 %) 0,83 (0,75-0,93)
p <0,Dexamethason
zlepšení
Standardní péče
zlepšení