Depresinal Bezpečnost (v těhotenství)

Vzhledem k tomu, že toxikokinetické a toxikologické studie s escitalopramem a citalopramem u
laboratorních potkanů prokázaly podobný profil obou zkoumaných látek, nebyla prováděna úplná
obvyklá série studií. Údaje pro citalopram mohou být též použity pro escitalopram.

Ve srovnávacích několikatýdenních toxikologických studiích u laboratorních potkanů vykázaly
escitalopram a citalopram v obecně toxických dávkách kardiotoxicitu, včetně kongestivního
srdečního selhání. Kardiotoxicita souvisí mnohem pravděpodobněji s hodnotou plazmatické
koncentrace než se systémovou expozicí (AUC). Ještě při plazmatické hladině 8x vyšší, než jaké je
dosahováno v klinické praxi, nedocházelo u pokusných zvířat k toxickým účinkům, hodnota AUC
pro escitalopram byla 3-4x vyšší než v klinické praxi. Hodnoty AUC pro S-enantiomer citalopramu
byly 6-7x vyšší než v klinické praxi. Toto zjištění pravděpodobně vysvětluje zvýšený vliv biogenních
aminů a následně jejich druhotné farmakologické účinky – změny hemodynamiky ve smyslu snížení

průtoku koronárními cévami a ischemii. Přesný mechanizmus kardiotoxicity u potkanů však není
znám. Klinické zkušenosti s citalopramem a zkušenosti z klinických studií s escitalopramem
nenaznačují, že by uvedená zjištění měla vliv na klinické užití.

Po delším podávání escitalopramu a citalopramu laboratorním potkanům byl v některých tkáních
(plíce, nadvarlata, játra) pozorován zvýšený obsah fosfolipidů. Nálezy v nadvarlatech a játrech byly
zaznamenány též u mužů. Tento jev je vratný po ukončení podávání. Fosfolipidóza (hromadění
fosfolipidů) byla u zvířat pozorována při podávání mnoha léčiv typu amfifilních kationtů. Není
známo, zda tento fenomén je významný pro člověka.

V toxikologické studii zaměřené na sledování vlivu na vývoj plodu u laboratorních potkanů byl
pozorován embryotoxický účinek (snížená hmotnost plodu a reverzibilní zpoždění osifikace kostí)
při hodnotách AUC přesahujících hodnoty dosahované v klinické praxi. Nebyl zaznamenán
zvýšený výskyt malformací. Pre- a postnatální studie prokázaly snížené přežívání v období laktace
při hodnotách AUC přesahujících hodnoty z klinické praxe.

Studie na zvířatech prokázaly, že citalopram způsobuje snížení indexu fertility a těhotenského indexu,
snížení počtu implantací a abnormality spermií při vyšších hladinách, než je při expozici u lidí. Pro
escitalopram nejsou k dispozici žádná data ze studií na zvířatech týkající se této problematiky.