Deltyba Obalová informace

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Deltyba 50 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje delamanidum 50 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Kulatá žlutá potahovaná tableta o průměru 11,7 mm, na jedné straně s vyraženými textem „DLM“ a
číslicí „50“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Deltyba je indikován k léčbě plicní multirezistentní tuberkulózy dospívajících a dětí s tělesnou hmotností alespoň 10 kg v rámci vhodného kombinovaného léčebného
režimu v případech, kdy nelze účinný léčebný režim sestavit jinak vzhledem k rezistenci nebo
snášenlivosti
Je nutno dbát oficiálních doporučení týkajících se správného použití antibakteriálních látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba delamanidem má být zahájena a monitorována lékařem se zkušeností s léčbou multirezistentní
bakterie Mycobacterium tuberculosis.

Delamanid musí být v léčbě multirezistentní tuberkulózy kombinovaného léčebného režimu Léčba vhodným kombinovaným režimem musí podle pokynů Světové zdravotnické organizace
pokračovat i po skončení 24. týdne léčby delamanidem.

Doporučuje se podávat delamanid v režimu přímo sledované terapie
Dávkování

Dospělí
Doporučená dávka pro dospělé je 100 mg dvakrát denně po dobu 24 týdnů.

Dospívající a děti
Pediatričtí pacienti s tělesnou hmotností
- ≥ 30 až < 50 kg: doporučená dávka je 50 mg dvakrát denně po dobu 24 týdnů
- ≥ 50 kg: doporučená dávka je 100 mg dvakrát denně po dobu 24 týdnů
Dávkování u pacientů s tělesnou hmotností pod 30 kg viz souhrn údajů o přípravku pro přípravek
Deltyba 25 mg dispergovatelné tablety.

Délka léčby
Celková doba léčby delamanidem je 24 týdnů. Údaje o dlouhodobější léčbě jsou velmi omezené.
Pokud je k zajištění léčebného účinku považováno za nezbytné podávat delamanid déle než 24 týdnů,
lze zvážit delší léčbu.

Starší pacienti Nejsou dostupné žádné údaje pro starší pacienty.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není potřebná žádná úprava dávkování.
Údaje o použití delamanidu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici a jeho použití
se nedoporučuje
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nezbytná žádná úprava dávkování. Podávání
delamanidu pacientům se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje body 4.4 a 5.2
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Deltyba u dětí s tělesnou hmotností pod 10 kg nebyly dosud
stanoveny. V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě
nelze doporučit dávkování.

Způsob podání

Perorální podání.
Delamanid se užívá spolu s jídlem.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Hladina albuminu v séru < 2,8 g/dl albuminu v séru ≥ 2,8 g/dl- Souběžné užívání léčivých přípravků, které jsou silnými induktory CYP3A4 karbamazepin
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o používání delamanidu k léčbě
- mimoplicní tuberkulózy - infekcí způsobených jinými mykobakteriálními druhy než komplexem M. tuberculosis
- latentní infekce bakterií M. tuberculosis

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o používání delamanidu v rámci kombinovaných režimů
užívaných k léčbě infekce M. tuberculosis citlivým na léky.

Rezistence na delamanid

Delamanid musí být používán pouze ve vhodném kombinovaném režimu pro léčbu MDR-TB podle
pokynů Světové zdravotnické organizace, aby nedošlo k rozvoji rezistence na delamanid.

Prodloužení intervalu QT

U pacientů léčených delamanidem bylo pozorováno prodloužení intervalu QT. Toto prodloužení se v
prvních 6 až 10 týdnech léčby s časem pomalu zvětšuje a poté zůstává stálé. Prodloužení intervalu
QTc velmi úzce koreluje s hlavním metabolitem delamanidu DM-6705. Tvorbu a metabolismus DM-
6705 regulují plazmatický albumin a CYP3A4
Obecná doporučení
Před zahájením léčby delamanidem a jednou měsíčně během celé léčby delamanidem se doporučuje
EKG vyšetření . Jestliže je buď před podáním první dávky delamanidu nebo během léčby
delamanidem zjištěn QTcF > 500 ms, léčba delamanidem nemá být zahájena nebo má být přerušena.
Jestliže délka intervalu QTc při léčbě pacientů mužského/ženského pohlaví delamanidem překročí
450/470 ms, je nutno u těchto pacientů častěji monitorovat EKG. Také se doporučuje zjistit výchozí
koncentrace elektrolytů v séru, např. draslíku, a pokud jsou abnormální, provést jejich korekci.

Zvláštní upozornění

Kardiální rizikové faktory
Léčba delamanidem nemá být zahajována u pacientů s následujícími rizikovými faktory, pokud se
nepředpokládá, že možné přínosy podávání delamanidu převyšují potenciální rizika. U těchto pacientů
je nutno po celou dobu léčby delamanidem velmi často monitorovat EKG.
- Známé vrozené prodloužení intervalu QTc nebo jakýkoli klinický stav, o němž je známo, že
prodlužuje interval QTc, nebo QTc > 500 ms.
- Anamnéza symptomatických srdečních arytmií nebo klinicky relevantní bradykardie.
- Jakékoli srdeční onemocnění, které představuje predispozici k arytmii, jako jsou například
závažná hypertenze, hypertrofie levé srdeční komory nebo městnavé srdeční selhání, provázené sníženou ejekční frakcí levé srdeční komory.
- Poruchy elektrolytů, zejména hypokalemie, hypokalcemie nebo hypomagnesemie.
- Užívání léčivých přípravků způsobujících prodloužení intervalu QTc. Mezi tyto přípravky
- Antiarytmika hydrochinidin, sotalol- Neuroleptika mesoridazin, pimozid nebo thioridazin- Některé antimikrobiální přípravky, například:
- makrolidy - moxifloxacin, sparfloxacin bod 4.4- bedachilin
- triazolová antimykotika
- pentamidin
- sachinavir
- Některá antihistaminika bez sedativních účinků - Některá antimalarika s potenciálem prodloužení intervalu QT chlorochin, artesunát/amodiachin, artemether/piperachin- Cisaprid, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probukol, levomethadyl, methadon,
alkaloidy izolované z rostlin rodu Vinca, oxid arsenitý.

Hypalbuminemie
V klinické studii byla u pacientů léčených delamanidem přítomnost hypalbuminemie spojena se
zvýšeným rizikem prodloužení intervalu QTc. Delamanid je kontraindikován u pacientů s hladinou
albuminu < 2,8 g/dl albuminu < 3,4 g/dl nebo u kterých dojde k poklesu hladiny sérového albuminu do tohoto rozmezí
během léčby, je nutno velmi často sledovat EKG po celou dobu léčby delamanidem.

Souběžné podávání se silnými inhibitory CYP3ASouběžné podávání delamanidu se silným inhibitorem CYP3A4 s 30 % zvýšením expozice metabolitu DM-6705, které bývá spojováno s prodloužením intervalu QTc.
Proto pokud je považováno za nezbytné souběžné podávání delamanidu s jakýmkoli silným
inhibitorem CYP3A4, doporučuje se velmi časté monitorování EKG po celou dobu léčby
delamanidem.

Souběžné podávání delamanidu s chinolony
Prodloužení QTcF nad 60 ms bylo ve všech případech spojeno se souběžným užíváním
fluorochinolonu Proto pokud je souběžné podávání přípravku za účelem vytvoření odpovídajícího
režimu léčby MDR-TB považováno za nezbytné, doporučuje se velmi časté monitorování EKG po
celou dobu léčby delamanidem.

Porucha funkce jater

Podávání přípravku Deltyba pacientům se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater se
nedoporučuje
Porucha funkce ledvin

Údaje o použití delamanidu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici a jeho
použití se nedoporučuje
Pomocné látky

Potahované tablety přípravku Deltyba obsahují laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s
intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento
přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vliv jiných léčivých přípravků na delamanid

Induktory cytochromu P450 3A4
Klinické studie lékových interakcí u zdravých subjektů ukázaly, že po 15 dnech podávání delamanidu
došlo ke snížení expozice delamanidu až o 45 %. Při podávání slabého induktoru efavirenzu v dávce
600 mg denně po dobu 10 dní v kombinaci se 100 mg delamanidu dvakrát denně nebylo pozorováno
žádné klinicky významné snížení expozice delamanidu.

Léčivé přípravky proti HIV
V klinické studii lékových interakcí u zdravých subjektů byl delamanid podáván samostatně dvakrát denněproti HIV tenofovir-disoproxilem a efavirenzem zůstávala expozice delamanidu nezměněna
obsahujících lopinavir/ritonavir.

Vliv delamaniduna jiné léčivé přípravky

Podle studií in vitro delamanid nezpůsoboval inhibici izozymů CYP450.
Podle studií in vitro delamanid a jeho metabolity neovlivňovaly transportéry MDR1OATP1, OATP3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 a BSEP při koncentracích přibližně 5 až
20násobně vyšších než Cmax v ustáleném stavu. Protože však tyto koncentrace ve střevě mohou být
potenciálně mnohem vyšší než tyto násobky Cmax, existuje možnost, že delamanid může mít vliv na
tyto transportéry.

Antituberkulotika
V klinické studii lékových interakcí u zdravých subjektů byl delamanid podáván samostatně denněs ethambutolem signifikantně zvyšovalo plazmatické koncentrace ethambutolu v ustáleném stavu přibližně o 25 %;
klinický význam této skutečnosti není známý.

Léčivé přípravky proti HIV
V klinické studii lékových interakcí u zdravých subjektů byl delamanid podáván po dobu 14 dní
samostatně lopinavirem/ritonavirem Delamanid podávaný v kombinaci s léky proti HIV tenofovir- disoproxilem, lopinavirem/ritonavirem
a efavirenzem neměl vliv na expozici těmto léčivým přípravkům.

Léčivé přípravky, které mohou prodlužovat interval QTc
Při podávání delamanidu pacientům, kteří již užívají léčivé přípravky spojované s prodloužením
intervalu QT, je nutná opatrnost pacientům s MDR-TB nebylo studováno. Podávání moxifloxacinu pacientům léčeným delamanidem
se nedoporučuje.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Neexistují žádné nebo jen omezené údaje o podávání delamanidu těhotným ženám. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu Podávání přípravku Deltyba se v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají
antikoncepci, nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda se delamanid / jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné
farmakokinetické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování delamanidu a/nebo jeho
metabolitů do mléka aby ženy během léčby přípravkem Deltyba nekojily.

Fertilita

Přípravek Deltyba neměl žádný vliv na fertilitu samců nebo samic zvířat k dispozici žádné klinické údaje o vlivu delamanidu na fertilitu u člověka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Očekává se, že Deltyba má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacientům je třeba
doporučit, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, jestliže se u nich vyskytne jakýkoli nežádoucí účinek
s možným vlivem na vykonávání těchto činností
4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí profilu bezpečnosti

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky léků delamanidem + optimalizovaným základním režimem bolest hlavy k jídlu
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Seznam nežádoucích účinků a frekvence jejich výskytu jsou odvozeny z výsledků dvou dvojitě
zaslepených a placebem kontrolovaných klinických hodnocení. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle
tříd orgánových systémů a preferovaných termínů podle MedDRA. V každé třídě orgánových systémů
jsou nežádoucí účinky uvedeny v kategoriích frekvencí velmi časté méně časté známo podle klesající závažnosti.

Tabulka: Nežádoucí účinky delamanidu

Třída orgánových
systémů
Frekvence
velmi časté
Frekvence
časté
Frekvence
méně časté
Endokrinní poruchyPoruchy metabolismu
aSnížená chuť kPsychiatrické poruchyÚzkostd
Depresee
Halucinacef
-
3RUXFK\V\VWpPX
=iYUDW
%ROHVW+\SHVWH]LH
7HV
/HWDUJLH
6UGHþQtEORNiGDKomorové extrasystoly
Palpitace
Respirační, hrudní
aGastrointestinální
poruchy
Nauzea
Zvracení
Gastritidah
'\VSHSVLH -
3RUXFK\NRVWHUQtSRMLYRYpCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Vyšetřeníkortisolui
Prodloužený QT
interval na EKG
-
7HUPtQ\„Nežádoucí účinky delamanidu“ seskupeny a hlášeny jako jeden nežádoucí účinek. Preferované
termíny hlášené ve dvojitě zaslepených klinických studiích a přispívající k relevantnímu nežádoucímu
účinku jsou uvedeny v závorkách:
a. Hypotyreóza b. Poruchy spánku c. Psychotická porucha porucha vyvolaná návykovými látkamid. Úzkost e. Deprese smíšená úzkostní a depresivní porucha, přetrvávající depresivní porucha, schizoafektivní porucha
depresivního typuf. Halucinace halucinace; hypnopompická halucinace; hypnagogická halucinaceg. Bolest hlavy hlavy, cévní bolest hlavyh. Gastritida i. Zvýšení hladiny kortisolu
Popis vybraných nežádoucích účinků

Prodloužení intervalu QT v EKG
U pacientů účastnících se klinických studií fáze II a III užívajících celkem 200 mg delamanidu denně
se interval QTcF oproti placebu v průměru prodloužil o 4,7–7,6 ms po jednom měsíci a 5,3–12,1 ms
po dvou měsících. Incidence QTcF intervalu > 500 ms se pohybovala od 0,6 do2,1 % u pacientů léčených 200 mg delamanidu denně a u 0–1,2 % placebo + OBR., zatímco incidence prodloužení tohoto intervalu o > 60 ms od zahájení léčby se
pohybovala od 3,1 do 10,3 % 7,1 %
Palpitace
U pacientů užívajících delamanid + OBR dvakrát denně ve studiích fáze II a III byla frekvence 7,9 %

Pediatrická populace

Na základě studie dětí očekávat stejnou frekvenci, typ a závažnost nežádoucích reakcí jako u dospělých.
Případy halucinací byly po uvedení přípravku na trh hlášeny převážně u pediatrické populace.
Incidence halucinací v klinických hodnoceních byla častá u dětí
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V klinických hodnoceních nebyly pozorovány žádné případy předávkování delamanidem. Další
klinické údaje však prokázaly, že celkový bezpečnostní profil u pacientů užívajících 200 mg
delamanidu dvakrát denně, což znamená celkovou denní dávku 400 mg delamanidu, je srovnatelný s
pacienty užívajícími doporučenou dávku 100 mg dvakrát denně. Některé reakce však byly pozorovány
s vyšší frekvencí a míra prodloužení intervalu QT se zvyšovala v závislosti na dávce. Součástí léčby
předávkování mají být okamžitá opatření k odstranění delamanidu z gastrointestinálního traktu a
podpůrná péče podle potřeby. Je třeba často monitorovat EKG.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antimykobakteriální léčiva, léčiva k terapii tuberkulózy, ATC kód:
J04AK06.

Mechanismus účinku

Farmakologický mechanismus účinku delamanidu zahrnuje inhibici syntézy součástí mykobakteriální
buněčné stěny, kyseliny methoxymykolové a ketomykolové. Identifikované metabolity delamanidu
nevykazovaly antimykobakteriální aktivitu.

Účinek proti specifickým patogenům

Delamanid nevykazuje in vitro aktivitu proti jiným bakteriálním druhům než mykobakteriím.

Rezistence

Předpokládaným mechanismem rezistence mykobakterií k delamanidu je mutace jednoho z 5 genů
kódujících koenzym F420. Četnost spontánní rezistence mykobakterií k delamanidu in vitro je
podobná jako četnost rezistence k isoniazidu a vyšší než četnost rezistence k rifampicinu. Bylo
zjištěno, že během léčby dochází k výskytu rezistence k delamanidu nevykazuje zkříženou rezistenci s žádným z aktuálně používaných antituberkulotik s výjimkou
pretomanidu. Studie in vitro prokázaly zkříženou rezistenci s pretomanidem. Pravděpodobným
důvodem je stejná cesta aktivace obou přípravků.

Interpretační kritéria pro testy citlivosti

Pokud je k testování citlivosti na léčiva použito agarové médium 7H11, doporučené epidemiologické
hraniční hodnoty ECOFF: 0,016 mg/l
Klinické hraniční hodnoty: S ≤ 0,016 mg/l; R > 0,016 mg/l
S = senzitivní; R = rezistentní

Údaje z klinických hodnocení

Léčba MDR-TB delamanidem byla ověřována ve dvou dvojitě zaslepených a placebem
kontrolovaných klinických studiích. Analýzy konverze kultury sputa byly provedeny u populace
v modifikovaném záměru léčby, což byli pacienti s pozitivním kultivačním nálezem při zahájení
léčby, přičemž izolát byl rezistentní k isoniazidu a rifampicinu, tj. jednalo se o multirezistentní
tuberkulózu.

V první klinické studii randomizovaných k užívání delamanidu v dávce 100 mg dvakrát denně + OBR a u 37/125 pacientů užívajících placebo + OBR tuberculosis po 2 měsících, přičemž tato situace vydrží další měsícrandomizované k užívání 100 mg delamanidu dvakrát denně byla zjištěna rychlejší konverze než u
skupiny užívající placebo + OBR
V druhé klinické studii doplněk k OBR po 2 měsíce a následně pak po 4 měsíce 200 mg jednou denně. Medián doby do
konverze činil 51 dní u delamanidu + OBR a 57 dní u placeba + OBR použit sekvenčně sumační Gehan-Wilcoxonův test upravený stratifikovanou Peto-Peto modifikacíPodíl pacientů dosahujících kultivační konverze sputa Kultury, u nichž při hodnocení konverze chyběly údaje, byly v primární analýze považovány za
pozitivní. Byly provedeny dvě analýzy citlivosti – nahrazení chybějících údajů poslední dostupnou
hodnotou negativní, musely být negativní i předcházející a následné kultivace, jinak byl výsledek považován za
pozitivní
Rezistence k delamanidu 204 a 2 z 511 pacientů ve studii č. 213 objevila také u 4 z 341 pacientů č. 213. Tito čtyři pacienti kromě delamanidu dostávali pouze dva další léčivé přípravky.

Pediatrická populace

Farmakokinetika, bezpečnost a účinnost delamanidu v kombinaci se základním režimem posuzovány v klinických hodnoceních 242-12 -232 s mediánem věku 4,55 roku byly ženy.
Pediatričtí pacienti byli rozděleni do čtyř skupin:
Skupina 1: 12 až 17 let 19,5 kg, ve skupinách 1, 2, 3 a 4 byla 38,4;resp. 25,1; 14,8; resp. 10,3 kg.

Pacienti měli potvrzenou nebo pravděpodobnou infekci MDR-TB a podstupovali 26týdenní léčbu
delamanidem + OBR, po čemž následoval pouze OBR skupině 1 a 2 dostávali potahované tablety. Dávka delamanidu ve skupině 1 činila 100 mg dvakrát
denně, ve skupině 2 pak 50 mg dvakrát denně. Tyto podávané dávky byly vyšší než aktuálně
doporučená pediatrická dávka stanovená podle tělesné hmotnosti. Pacienti ve skupině 3 a 4 dostávali
dispergovatelné tablety. Tato pediatrická formulace není bioekvivalentní potahovaným tabletám. Ve
skupině 3 byla podávána dávka 25 mg dvakrát denně, ve skupině 4 pak 10 mg dvakrát denně až 5 mg
jednou denně podle tělesné hmotnosti. Tyto dávky podávané skupině 4 byly nižší než aktuálně
doporučená pediatrická dávka stanovená podle tělesné hmotnosti.
Farmakokinetická analýza populace byla provedena na základě údajů ze dvou pediatrických studií
s cílem stanovit dávky pro pediatrické subjekty, které by zajistily expozici delamanidu obdobnou
hodnotám pozorovaným u dospělých s MDR-TB. Údaje od dětí s tělesnou hmotností pod 10 kg byly
příliš omezené, než aby bylo možno stanovit dávky pro tuto populaci.

Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Biologická dostupnost delamanidu po perorálním podání se zlepší přibližně 2,7krát, jestliže je
přípravek podán spolu se standardním pokrmem oproti podání nalačno. Maximálních plazmatických
koncentrací je dosaženo přibližně za 4 hodiny po podání dávky, bez ohledu na příjem potravy.

Distribuce

Delamanid se ve vysoké míře váže na všechny plazmatické proteiny; vazba na celkové proteiny
je ≥ 99,5 %. Delamanid má velký zdánlivý distribuční objem
Biotransformace

Delamanid je převážně metabolizován v plazmě albuminem a v menší míře také CYP3A4. Úplný
metabolický profil delamanidu nebyl dosud objasněn a existuje možnost interakcí se souběžně
podávanými léčivy, jestliže budou objeveny významné neznámé metabolity. Identifikované metabolity
nevykazují antimykobakteriální aktivitu, některé se však podílejí na prodloužení intervalu QTc,
zejména DM-6705. Koncentrace identifikovaných metabolitů se progresivně zvyšují až do ustáleného
stavu za 6 až 10 týdnů.

Eliminace

Delamanid mizí z plazmy s poločasem t1/2 = 30 až 38 hodin. Delamanid není vylučován močí.

Linearita/nelinearita

Plazmatická expozice delamanidu se zvyšuje méně než proporcionálně se zvyšující se dávkou.

Zvláštní populace pacientů

Pediatrická populace
Během léčby dospívajících a dětí s tělesnou hmotností nejméně 10 kg dávkami delamanidu byla dosažena podobná plazmatická expozice jako u dospělých.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Do moči se vyloučí méně než 5 % perorálně podané dávky delamanidu. Lehká porucha funkce ledvin
těžkou poruchou funkce ledvin není potřebná úprava dávkování. Není známo, zda jsou delamanid a
jeho metabolity významně odstraňovány hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.

Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není potřebná úprava dávkování. Podávání delamanidu
pacientům se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje.

Starší pacienti Do klinických hodnocení nebyli zahrnuti žádní pacienti ve věku ≥ 65 let.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií genotoxicity a hodnocení kancerogenního
potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Delamanid a/nebo jeho metabolity mají
schopnost ovlivnit srdeční repolarizaci blokádou draslíkových kanálů po opakovaném podávání u psů byly v lymfoidní tkáni různých orgánů pozorovány pěnité buňky
význam tohoto nálezu není známý. Studie toxicity po opakovaném podávání u králíků prokázaly
inhibiční účinek delamanidu a/nebo jeho metabolitů na koagulaci krve závislé na vitaminu K. V
reprodukčních studiích u králíků byla pozorována embryofetální toxicita při dávkách toxických pro
matku. Farmakokinetické údaje u zvířat prokázaly vylučování delamanidu/metabolitů do mateřského
mléka. U laktujících potkanů byla Cmax delamanidu v mateřském mléku 4krát vyšší než jeho
koncentrace v krvi. V testech toxicity na mladých potkanech odpovídaly veškeré nálezy související s
léčbou delamanidem nálezům u dospělých zvířat.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Ftalát hypromelosy
Povidon
Tokoferol-alfa
Mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl karboxymethylškrobu Vápenatá sůl karmelosy
Hydrát koloidního oxidu křemičitého
Magnesium-stearát
Monohydrát laktosy

Potahová vrstva tablety
Hypromelosa
Makrogol Oxid titaničitý
Mastek
Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al/Al blistr:
48 tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Otsuka Novel Products GmbH
Erika-Mann-Straße 80636 München
Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/13/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 24. března

10. DATUM REVIZE TEXTU

<{MM/RRRR}>

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Deltyba 25 mg dispergovatelné tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna dispergovatelné tableta obsahuje delamanidum 25 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Dispergovatelná tableta

Kulatá bílá až bělavá dispergovatelná tableta o průměru 11 mm, na jedné straně s vyraženými textem
„DLM“ a číslicí „25“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Deltyba je indikován k léčbě plicní multirezistentní tuberkulózy dospívajících, a dětí s tělesnou hmotností alespoň 10 kg v rámci vhodného kombinovaného léčebného
režimu v případech, kdy nelze účinný léčebný režim sestavit jinak vzhledem k rezistenci nebo
snášenlivosti
Je nutno dbát oficiálních doporučení týkajících se správného použití antibakteriálních látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba delamanidem má být zahájena a monitorována lékařem se zkušeností s léčbou multirezistentní
bakterie Mycobacterium tuberculosis.

Delamanid musí být v léčbě multirezistentní tuberkulózy kombinovaného léčebného režimu Léčba vhodným kombinovaným režimem musí podle pokynů Světové zdravotnické organizace
pokračovat i po skončení 24. týdne léčby delamanidem.

Doporučuje se podávat delamanid v režimu přímo sledované terapie
Dávkování

Dospělí
U dospělých pacientů se doporučuje podávat potahované tablety, nahlédněte do souhrnu údajů o
přípravku pro Deltyba 50 mg potahované tablety.

Dospívající, větší děti a kojenci
Pediatričtí pacienti s tělesnou hmotností
- ≥ 10 až < 20 kg: doporučená dávka je 25 mg dvakrát denně po dobu 24 týdnů
- ≥ 20 až < 30 kg: doporučená dávka je 50 mg každé ráno a 25 mg každý večer po 24 týdnů
Dávkování u pacientů s tělesnou hmotností 30 kg a více viz souhrn údajů o přípravku pro přípravek
Deltyba 50 mg potahované tablety.

Starší pacienti Nejsou dostupné žádné údaje pro starší pacienty. Dávkování u dospělých pacientů viz souhrn údajů o
přípravku pro přípravek Deltyba 50 mg potahované tablety.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není potřebná žádná úprava dávkování.
Údaje o použití delamanidu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici a jeho použití
se nedoporučuje
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nezbytná žádná úprava dávkování. Podávání
delamanidu pacientům se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje body 4.4 a 5.2
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Deltyba u dětí s tělesnou hmotností pod 10 kg nebyly dosud
stanoveny. V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě
nelze doporučit dávkování.

Způsob podání

Perorální podání.
Delamanid se užívá spolu s jídlem.

Dispergovatelné tablety je nutno rozpustit ve vodě výslednou bělavou suspenzi je nutno ihned požít. Poté je nutno do sklenice nebo šálku nalít dalších
10 až 15 ml vody na jednu tabletu k rozpuštění případných zbytků suspenze a tuto suspenzi je nutno
rovněž požít.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Hladina albuminu v séru < 2,8 g/dl albuminu v séru ≥ 2,8 g/dl- Souběžné užívání léčivých přípravků, které jsou silnými induktory CYP3A4 karbamazepin
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Údaje o léčbě delamanidem trvající déle než 24 po sobě následujících týdnů nejsou k dispozici bod 4.2
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o používání delamanidu k léčbě
- mimoplicní tuberkulózy - infekcí způsobených jinými mykobakteriálními druhy než komplexem M. tuberculosis
- latentní infekce bakterií M. tuberculosis

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o používání delamanidu v rámci kombinovaných režimů
užívaných k léčbě infekce M. tuberculosis citlivým na léky.

Rezistence na delamanid

Delamanid musí být používán pouze ve vhodném kombinovaném režimu pro léčbu MDR-TB podle
pokynů Světové zdravotnické organizace, aby nedošlo k rozvoji rezistence na delamanid.

Prodloužení intervalu QT

U pacientů léčených delamanidem bylo pozorováno prodloužení intervalu QT. Toto prodloužení se v
prvních 6 až 10 týdnech léčby s časem pomalu zvětšuje a poté zůstává stálé. Prodloužení intervalu
QTc velmi úzce koreluje s hlavním metabolitem delamanidu DM-6705. Tvorbu a metabolismus DM-
6705 regulují plazmatický albumin a CYP3A4
Obecná doporučení
Před zahájením léčby delamanidem a jednou měsíčně během celé léčby delamanidem se doporučuje
EKG vyšetření . Jestliže je buď před podáním první dávky delamanidu nebo během léčby
delamanidem zjištěn QTcF > 500 ms, léčba delamanidem nemá být zahájena nebo má být přerušena.
Jestliže délka intervalu QTc při léčbě pacientů mužského/ženského pohlaví delamanidem překročí
450/470 ms, je nutno u těchto pacientů častěji monitorovat EKG. Také se doporučuje zjistit výchozí
koncentrace elektrolytů v séru, např. draslíku, a pokud jsou abnormální, provést jejich korekci.

Zvláštní upozornění

Kardiální rizikové faktory
Léčba delamanidem nemá být zahajována u pacientů s následujícími rizikovými faktory, pokud se
nepředpokládá, že možné přínosy podávání delamanidu převyšují potenciální rizika. U těchto pacientů
je nutno po celou dobu léčby delamanidem velmi často monitorovat EKG.
- Známé vrozené prodloužení intervalu QTc nebo jakýkoli klinický stav, o němž je známo, že
prodlužuje interval QTc nebo QTc > 500 ms.
- Anamnéza symptomatických srdečních arytmií nebo klinicky relevantní bradykardie.
- Jakékoli srdeční onemocnění, které představuje predispozici k arytmii, jako jsou například
závažná hypertenze, hypertrofie levé srdeční komory nebo městnavé srdeční selhání, provázené sníženou ejekční frakcí levé srdeční komory.
- Poruchy elektrolytů, zejména hypokalemie, hypokalcemie nebo hypomagnesemie.
- Užívání léčivých přípravků způsobujících prodloužení intervalu QTc. Mezi tyto přípravky
- Antiarytmika hydrochinidin, sotalol- Neuroleptika mesoridazin, pimozid nebo thioridazin- Některé antimikrobiální přípravky, například:
- makrolidy - moxifloxacin, sparfloxacin bod 4.4- bedachilin
- triazolová antimykotika
- pentamidin
- sachinavir
- Některá antihistaminika bez sedativních účinků - Některá antimalarika s potenciálem prodloužení intervalu QT chlorochin, artesunát/amodiachin, artemether/piperachin- Cisaprid, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probukol, levomethadyl, methadon,
alkaloidy izolované z rostlin rodu Vinca, oxid arsenitý.

Hypalbuminemie
V klinické studii byla u pacientů léčených delamanidem přítomnost hypalbuminemie spojena se
zvýšeným rizikem prodloužení intervalu QTc. Delamanid je kontraindikován u pacientů s hladinou
albuminu < 2,8 g/dl albuminu < 3,4 g/dl nebo u kterých dojde k poklesu hladiny sérového albuminu do tohoto rozmezí
během léčby, je nutno velmi často sledovat EKG po celou dobu léčby delamanidem.

Souběžné podávání se silnými inhibitory CYP3A4
Souběžné podávání delamanidu se silným inhibitorem CYP3A4 s 30 % zvýšením expozice metabolitu DM-6705, které bývá spojováno s prodloužením intervalu QTc.
Proto pokud je považováno za nezbytné souběžné podávání delamanidu s jakýmkoli silným
inhibitorem CYP3A4, doporučuje se velmi časté monitorování EKG po celou dobu léčby
delamanidem.

Souběžné podávání delamanidu s chinolony
Prodloužení QTcF nad 60 ms bylo ve všech případech spojeno se souběžným užíváním
fluorochinolonu Proto pokud je souběžné podávání přípravku za účelem vytvoření odpovídajícího
režimu léčby MDR-TB považováno za nezbytné, doporučuje se velmi časté monitorování EKG po
celou dobu léčby delamanidem.

Porucha funkce jater

Podávání přípravku Deltyba pacientům se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater se
nedoporučuje
Porucha funkce ledvin

Údaje o použití delamanidu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici a jeho
použití se nedoporučuje
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vliv jiných léčivých přípravků na delamanid

Induktory cytochromu P450 3AKlinické studie lékových interakcí u zdravých subjektů ukázaly, že po 15 dnech podávání delamanidu
došlo ke snížení expozice delamanidu až o 45 %. Při podávání slabého induktoru efavirenzu v dávce
600 mg denně po dobu 10 dní v kombinaci se 100 mg delamanidu dvakrát denně nebylo pozorováno
žádné klinicky významné snížení expozice delamanidu.

Léčivé přípravky proti HIV
V klinické studii lékových interakcí u zdravých subjektů byl delamanid podáván samostatně dvakrát denněproti HIV tenofovir- disoproxilem a efavirenzem zůstávala expozice delamanidu nezměněna
obsahujících lopinavir/ritonavir.

Vliv delamanidu na jiné léčivé přípravky

Podle studií in vitro delamanid nezpůsoboval inhibici izozymů CYP450.
Podle studií in vitro delamanid a jeho metabolity neovlivňovaly transportéry MDR1OATP1, OATP3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 a BSEP při koncentracích přibližně 5 až
20násobně vyšších než Cmax v ustáleném stavu. Protože však tyto koncentrace ve střevě mohou být
potenciálně mnohem vyšší než tyto násobky Cmax, existuje možnost, že delamanid může mít vliv na
tyto transportéry.

Antituberkulotika
V klinické studii lékových interakcí u zdravých subjektů byl delamanid podáván samostatně denněs ethambutolem signifikantně zvyšovalo plazmatické koncentrace ethambutolu v ustáleném stavu přibližně o 25 %;
klinický význam této skutečnosti není známý.

Léčivé přípravky proti HIV
V klinické studii lékových interakcí u zdravých subjektů byl delamanid podáván po dobu 14 dní
samostatně lopinavirem/ritonavirem Delamanid podávaný v kombinaci s léky proti HIV tenofovir- disoproxilem, lopinavirem/ritonavirem
a efavirenzem neměl vliv na expozici těmto léčivým přípravkům.

Léčivé přípravky, které mohou prodlužovat interval QTc
Při podávání delamanidu pacientům, kteří již užívají léčivé přípravky spojované s prodloužením
intervalu QT, je nutná opatrnost pacientům s MDR-TB nebylo studováno. Podávání moxifloxacinu pacientům léčeným delamanidem
se nedoporučuje.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Neexistují žádné nebo jen omezené údaje o podávání delamanidu těhotným ženám. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu Podávání přípravku Deltyba se v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají
antikoncepci, nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda se delamanid / jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné
farmakokinetické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování delamanidu a/nebo jeho
metabolitů do mléka aby ženy během léčby přípravkem Deltyba nekojily.

Fertilita

Přípravek Deltyba neměl žádný vliv na fertilitu samců nebo samic zvířat k dispozici žádné klinické údaje o vlivu delamanidu na fertilitu u člověka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Očekává se, že Deltyba má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacientům je třeba
doporučit, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, jestliže se u nich vyskytne jakýkoli nežádoucí účinek
s možným vlivem na vykonávání těchto činností
4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí profilu bezpečnosti

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky léků delamanidem + optimalizovaným základním režimem bolest hlavy k jídlu
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Seznam nežádoucích účinků a frekvence jejich výskytu jsou odvozeny z výsledků dvou dvojitě
zaslepených a placebem kontrolovaných klinických hodnocení. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle
tříd orgánových systémů a preferovaných termínů podle MedDRA. V každé třídě orgánových systémů
jsou nežádoucí účinky uvedeny v kategoriích frekvencí velmi časté méně časté známo podle klesající závažnosti.

Tabulka: Nežádoucí účinky delamanidu

Třída orgánových
systémů
Frekvence
velmi časté
Frekvence
časté
Frekvence
méně časté
Endokrinní poruchyPoruchy metabolismu
aSnížená chuť kPsychiatrické poruchyÚzkostd
Depresee
Halucinacef
-
3RUXFK\V\VWpPX
=iYUDW
%ROHVW+\SHVWH]LH
7HV
/HWDUJLH
6UGHþQtEORNiGDKomorové extrasystoly
Palpitace
Respirační, hrudní
aGastrointestinální
poruchy
Nauzea
Zvracení
Gastritidah
'\VSHSVLH -
3RUXFK\NRVWHUQtSRMLYRYpCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Vyšetřeníkortisolui
Prodloužený QT
interval na EKG
-
7HUPtQ\„Nežádoucí účinky delamanidu“ seskupeny a hlášeny jako jeden nežádoucí účinek. Preferované
termíny hlášené ve dvojitě zaslepených klinických studiích a přispívající k relevantnímu nežádoucímu
účinku jsou uvedeny v závorkách:
a. Hypotyreóza b. Poruchy spánku c. Psychotická porucha porucha vyvolaná návykovými látkamid. Úzkost e. Deprese smíšená úzkostní a depresivní porucha, přetrvávající depresivní porucha, schizoafektivní porucha
depresivního typuf. Halucinace halucinace; hypnopompická halucinace; hypnagogická halucinaceg. Bolest hlavy hlavy, cévní bolest hlavyh. Gastritida i. Zvýšení hladiny kortisolu
Popis vybraných nežádoucích účinků

Prodloužení intervalu QT v EKG
U pacientů účastnících se klinických studií fáze II a III užívajících celkem 200 mg delamanidu denně
se interval QTcF oproti placebu v průměru prodloužil o 4,7–7,6 ms po jednom měsíci a 5,3–12,1 ms
po dvou měsících. Incidence QTcF intervalu > 500 ms se pohybovala od 0,6 do2,1 % u pacientů léčených 200 mg delamanidu denně a u 0–1,2 % placebo + OBR., zatímco incidence prodloužení tohoto intervalu o > 60 ms od zahájení léčby se
pohybovala od 3,1 do 10,3 % 7,1 %
Palpitace
U pacientů užívajících delamanid + OBR dvakrát denně ve studiích fáze II a III byla frekvence 7,9 %

Pediatrická populace

Na základě studie dětí očekávat stejnou frekvenci, typ a závažnost nežádoucích reakcí jako u dospělých.
Případy halucinací byly po uvedení přípravku na trh hlášeny převážně u pediatrické populace.
Incidence halucinací v klinických hodnoceních byla častá u dětí
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V klinických hodnoceních nebyly pozorovány žádné případy předávkování delamanidem. Další
klinické údaje však prokázaly, že celkový bezpečnostní profil u pacientů užívajících 200 mg
delamanidu dvakrát denně, což znamená celkovou denní dávku 400 mg delamanidu, je srovnatelný s
pacienty užívajícími doporučenou dávku 100 mg dvakrát denně. Některé reakce však byly pozorovány
s vyšší frekvencí a míra prodloužení intervalu QT se zvyšovala v závislosti na dávce. Součástí léčby
předávkování mají být okamžitá opatření k odstranění delamanidu z gastrointestinálního traktu a
podpůrná péče podle potřeby. Je třeba často monitorovat EKG.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antimykobakteriální léčiva, léčiva k terapii tuberkulózy, ATC kód:
J04AK06.

Mechanismus účinku

Farmakologický mechanismus účinku delamanidu zahrnuje inhibici syntézy součástí mykobakteriální
buněčné stěny, kyseliny methoxymykolové a ketomykolové. Identifikované metabolity delamanidu
nevykazovaly antimykobakteriální aktivitu.

Účinek proti specifickým patogenům

Delamanid nevykazuje in vitro aktivitu proti jiným bakteriálním druhům než mykobakteriím.

Rezistence

Předpokládaným mechanismem rezistence mykobakterií k delamanidu je mutace jednoho z 5 genů
kódujících koenzym F420. Četnost spontánní rezistence mykobakterií k delamanidu in vitro je
podobná jako četnost rezistence k isoniazidu a vyšší než četnost rezistence k rifampicinu. Bylo
zjištěno, že během léčby dochází k výskytu rezistence k delamanidu nevykazuje zkříženou rezistenci s žádným z aktuálně používaných antituberkulotik s výjimkou
pretomanidu. Studie in vitro prokázaly zkříženou rezistenci s pretomanidem. Pravděpodobným
důvodem je stejná cesta aktivace u obou přípravků.

Interpretační kritéria pro testy citlivosti

Pokud je k testování citlivosti na léčiva použito agarové médium 7H11, doporučené epidemiologické
hraniční hodnoty ECOFF: 0,016 mg/l
Klinické hraniční hodnoty: S ≤ 0,016 mg/l; R > 0,016 mg/l
S = senzitivní; R = rezistentní

Údaje z klinických hodnocení

Léčba MDR-TB delamanidem byla ověřována ve dvou dvojitě zaslepených a placebem
kontrolovaných klinických studiích. Analýzy konverze kultury sputa byly provedeny u populace
v modifikovaném záměru léčby, což byli pacienti s pozitivním kultivačním nálezem při zahájení
léčby, přičemž izolát byl rezistentní k isoniazidu a rifampicinu, tj. jednalo se o multirezistentní
tuberkulózu.

V první klinické studii randomizovaných k užívání delamanidu v dávce 100 mg dvakrát denně + OBR a u 37/125 pacientů užívajících placebo + OBR tuberculosis po 2 měsících, přičemž tato situace vydrží další měsícrandomizované k užívání 100 mg delamanidu dvakrát denně byla zjištěna rychlejší konverze než u
skupiny užívající placebo + OBR
V druhé klinické studii doplněk k OBR po 2 měsíce a následně pak po 4 měsíce 200 mg jednou denně. Medián doby do
konverze činil 51 dní u delamanidu + OBR a 57 dní u placeba + OBR použit sekvenčně sumační Gehan-Wilcoxonův test upravený stratifikovanou Peto-Peto modifikacíPodíl pacientů dosahujících kultivační konverze sputa Kultury, u nichž při hodnocení konverze chyběly údaje, byly v primární analýze považovány za
pozitivní. Byly provedeny dvě analýzy citlivosti – nahrazení chybějících údajů poslední dostupnou
hodnotou negativní, musely být negativní i předcházející a následné kultivace, jinak byl výsledek považován za
pozitivní
Rezistence k delamanidu 204 a 2 z 511 pacientů ve studii č. 213 objevila také u 4 z 341 pacientů č. 213. Tito čtyři pacienti kromě delamanidu dostávali pouze dva další léčivé přípravky.

Pediatrická populace

Farmakokinetika, bezpečnost a účinnost delamanidu v kombinaci se základním režimem posuzovány v klinických hodnoceních 242-12 -232 s mediánem věku 4,55 roku byly ženy.
Pediatričtí pacienti byli rozděleni do čtyř skupin:
Skupina 1: 12 až 17 let 19,5 kg, ve skupinách 1, 2, 3 a 4 byla 38,4;resp. 25,1; 14,8; resp. 10,3 kg.

Pacienti měli potvrzenou nebo pravděpodobnou infekci MDR-TB a podstupovali 26týdenní léčbu
delamanidem + OBR, po čemž následoval pouze OBR skupině 1 a 2 dostávali potahované tablety. Dávka delamanidu ve skupině 1 činila 100 mg dvakrát
denně, ve skupině 2 pak 50 mg dvakrát denně. Tyto podávané dávky byly vyšší než aktuálně
doporučená pediatrická dávka stanovená podle tělesné hmotnosti. Pacienti ve skupině 3 a 4 dostávali
dispergovatelné tablety. Tato pediatrická formulace není bioekvivalentní potahovaným tabletám. Ve
skupině 3 byla podávána dávka 25 mg dvakrát denně, ve skupině 4 pak 10 mg dvakrát denně až 5 mg
jednou denně podle tělesné hmotnosti. Tyto dávky podávané skupině 4 byly nižší než aktuálně
doporučená pediatrická dávka stanovená podle tělesné hmotnosti.
Farmakokinetická analýza populace byla provedena na základě údajů ze dvou pediatrických studií
s cílem stanovit dávky pro pediatrické subjekty, které by zajistily expozici delamanidu obdobnou
hodnotám pozorovaným u dospělých s MDR-TB. Údaje od dětí s tělesnou hmotností pod 10 kg byly
příliš omezené, než aby bylo možno stanovit dávky pro tuto populaci.

Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Biologická dostupnost delamanidu po perorálním podání se zlepší přibližně 2,7krát, jestliže je
přípravek podán spolu se standardním pokrmem oproti podání nalačno. Maximálních plazmatických
koncentrací je dosaženo přibližně za 5 hodin po podání dávky, bez ohledu na příjem potravy.

Distribuce

Delamanid se ve vysoké míře váže na všechny plazmatické proteiny; vazba na celkové proteiny
je ≥ 99,5 %. Delamanid má velký zdánlivý distribuční objem
Biotransformace

Delamanid je převážně metabolizován v plazmě albuminem a v menší míře také CYP3A4. Úplný
metabolický profil delamanidu nebyl dosud objasněn a existuje možnost interakcí se souběžně
podávanými léčivy, jestliže budou objeveny významné neznámé metabolity. Identifikované metabolity
nevykazují antimykobakteriální aktivitu, některé se však podílejí na prodloužení intervalu QTc,
zejména DM-6705. Koncentrace identifikovaných metabolitů se progresivně zvyšují až do ustáleného
stavu za 6 až 10 týdnů.

Eliminace

Delamanid mizí z plazmy s poločasem t1/2 = 30 až 38 hodin. Delamanid není vylučován močí.

Linearita/nelinearita

Plazmatická expozice delamanidu se zvyšuje méně než proporcionálně se zvyšující se dávkou.

Zvláštní populace pacientů

Pediatrická populace
Během léčby dospívajících a dětí s tělesnou hmotností nejméně 10 kg dávkami delamanidu byla dosažena podobná plazmatická expozice jako u dospělých.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Do moči se vyloučí méně než 5 % perorálně podané dávky delamanidu. Lehká porucha funkce ledvin
těžkou poruchou funkce ledvin není potřebná úprava dávkování. Není známo, zda jsou delamanid a
jeho metabolity významně odstraňovány hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.

Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není potřebná úprava dávkování. Podávání delamanidu
pacientům se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje.

Starší pacienti Do klinických hodnocení nebyli zahrnuti žádní pacienti ve věku ≥ 65 let.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií genotoxicity a hodnocení kancerogenního
potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Delamanid a/nebo jeho metabolity mají
schopnost ovlivnit srdeční repolarizaci blokádou draslíkových kanálů po opakovaném podávání u psů byly v lymfoidní tkáni různých orgánů pozorovány pěnité buňky
význam tohoto nálezu není známý. Studie toxicity po opakovaném podávání u králíků prokázaly
inhibiční účinek delamanidu a/nebo jeho metabolitů na koagulaci krve závislé na vitaminu K. V
reprodukčních studiích u králíků byla pozorována embryofetální toxicita při dávkách toxických pro
matku. Farmakokinetické údaje u zvířat prokázaly vylučování delamanidu/metabolitů do mateřského
mléka. U laktujících potkanů byla Cmax delamanidu v mateřském mléku 4krát vyšší než jeho
koncentrace v krvi. V testech toxicity na mladých potkanech odpovídaly veškeré nálezy související s
léčbou delamanidem nálezům u dospělých zvířat.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Ftalát hypromelosy
Povidon K Tokoferol-alfa
Mannitol
Krospovidon
Sukralosa
Hydrát koloidního oxidu křemičitého
Třešňové aroma Kalcium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al/Al blistr:
48 tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Otsuka Novel Products GmbH
Erika-Mann-Straße 80636 München
Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/13/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 24. března

10. DATUM REVIZE TEXTU

<{MM/RRRR}>

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.

PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOSTI USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Otsuka Novel Products GmbH
Erika-Mann-Straße 80636 München
Německo

R-Pharm Germany GmbH
Heinrich-Mack-Straße 89257 Illertissen
Německo

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného
za propuštění dané šarže.

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v čl. 9 nařízení
měsíců.

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán na řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodů dosažení
význačného milníku

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOSTI USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU

Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmínečného schválení, a proto podle čl. 14-a nařízení

Popis Termín splnění:

K dalšímu přezkoumání použití delamanidu v různých kombinovaných léčebných
režimech a také jeho bezpečnosti má držitel rozhodnutí o registraci předložit
výsledky studie endTB TB, Posouzení nově schválených léčiv u multirezistentní tuberkulózyrandomizovaného, kontrolovaného klinického hodnocení fáze III, které realizuje
organizace Médecins Sans Frontieres u dospělých a dospívajících s multrezistentní
tuberkulózou, a to včetně dodatečné analýzy dat zaměřené na posouzení delamanidu
na základě schváleného plánu statistické analýzy.

3. čtvrtletí

PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKY NA BLISTROVÉ OBALY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Deltyba 50 mg potahované tablety
delamanidum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje delamanidum 50 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Další podrobnosti viz příbalová informace.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

48 tablet

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Otsuka Novel Products GmbH
Erika-Mann-Straße 21, 80636 München
Německo

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Deltyba 50 mg

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Al/Al blistr

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Deltyba 50 mg potahované tablety
delamanidum

2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

OTSUKA

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKY NA BLISTROVÉ OBALY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Deltyba 25 mg dispergovatelné tablety
delamanidum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna dispergovatelná tableta obsahuje delamanidum 25 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

48 dispergovatelných tablet

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Otsuka Novel Products GmbH
Erika-Mann-Straße 21, 80636 München
Německo

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Deltyba 25 mg

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Al/Al blistr

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Deltyba 25 mg dispergovatelné tablety
delamanidum

2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

OTSUKA

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. JINÉ

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Deltyba 50 mg potahované tablety
delamanidum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Deltyba a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Deltyba užívat
3. Jak se přípravek Deltyba užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Deltyba uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Deltyba a k čemu se používá

Přípravek Deltyba obsahuje léčivou látku delamanid, antibiotikum pro léčbu plicní tuberkulózy
způsobené bakterií, kterou nelze usmrtit antibiotiky nejčastěji užívanými k léčbě tuberkulózy.
Přípravek musí být vždy užíván společně s dalšími léky k léčbě tuberkulózy.
Deltyba se používá u dospělých, dospívajících a dětí a s tělesnou hmotností nejméně 10 kg.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Deltyba užívat

Neužívejte přípravek Deltyba
- jestliže jste alergický- jestliže máte velmi nízkou hladinu albuminu v krvi,
- jestliže užíváte léky, které silně zvyšují aktivitu jaterního enzymu CYP450 3A4 karbamazepin, užívaný k léčbě epilepsie a prevenci záchvatů křečí
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Deltyba se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Než začnete užívat přípravek Deltyba a během léčby Váš lékař možná zkontroluje elektrickou aktivitu
Vašeho srdce pomocí EKG rovněž provést vyšetření krve, pomocí kterého zkontroluje koncentraci některých minerálů a bílkovin,
důležitých pro funkci Vašeho srdce.

Pokud se na Vás vztahuje kterýkoli z níže uvedených stavů, sdělte to svému lékaři:
• máte sníženou hladinu albuminu, draslíku, hořčíku nebo vápníku v krvi.
• bylo Vám řečeno, že máte problém se srdcem, například pomalý srdeční rytmus nebo jste prodělal• jestliže máte onemocnění zvané vrozený syndrom prodloužení QT intervalu nebo závažné
onemocnění srdce nebo problémy se srdečním rytmem.
• máte onemocnění jater nebo závažné onemocnění ledvin.

Děti a dospívající
Přípravek Deltyba není vhodný pro děti s tělesnou hmotností pod 10 kg, protože u nich není dostatek
údajů ke stanovení správných dávek.

Další léčivé přípravky a Deltyba
Informujte svého lékaře:
- o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalužívat,
- jestliže užíváte léky užívané k léčbě abnormálního srdečního rytmu disopyramid, dofetilid, ibutilid, prokainamid, chinidin, hydrochinidin, sotalol- jestliže užíváte léky užívané k léčbě psychóz chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozid nebo thioridazin- jestliže užíváte některé antimikrobiální léky sparfloxacin, bedachilin nebo pentamidin- jestliže užíváte triazolové protiplísňové léky - jestliže užíváte některé léky užívané k léčbě alergických reakcí mizolastin- jestliže užíváte některé léky k léčbě malárie artesunát/amodiachin, artemether/piperachin- jestliže užíváte kterýkoli z následujících léků: cisaprid droperidol zvracenízávislosti na opiátecharsenitý - jestliže užíváte léky proti HIV obsahující lopinavir/ritonavir nebo sachinavir.
Můžete být více ohroženi nebezpečnými změnami srdečního rytmu.

Těhotenství a kojení
Přípravek Deltyba může být škodlivý pro nenarozené dítě. Proto se jeho podávání v těhotenství
obvykle nedoporučuje.
Je důležité poradit se s lékařem, pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo
plánujete otěhotnět. Váš lékař porovná přínosy léčby pro Vás s riziky, která přinese Vašemu dítěti
užívání přípravku Deltyba v těhotenství.
Není známo, zda se delamanid vylučuje do lidského mateřského mléka. Kojení se během léčby
přípravkem Deltyba nedoporučuje.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Očekává se, že Deltyba má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pokud se u Vás projeví
nežádoucí účinky, které mohou narušit schopnost koncentrace a reakce, neřiďte a neobsluhujte stroje.

Deltyba 50 mg potahované tablety obsahuje monohydrát laktosy
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.

3. Jak se Deltyba užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka podle pokynů Vašeho lékaře je:
Dospělí, dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg a více: dvě 50 mg potahované tablety dvakrát
denně Děti s tělesnou hmotností 30 kg a více, ale méně než 50 kg: jedna 50 mg potahovaná tableta dvakrát
denně po dobu 24 týdnů.

Informace týkající se dávkování u dětí s tělesnou hmotností pod 30 kg najdete v příbalové informaci k
přípravku Deltyba 25 mg dispergovatelné tablety.

Lékař může 50mg potahované tablety předepsat na dobu delší než 24 týdnů.

Potahované tablety užívejte s jídlem nebo hned po jídle. Tablety zapijte vodou.

Jestliže jste užilJestliže jste užilnemocnici. Nezapomeňte s sebou vzít krabičku přípravku, aby bylo jasné, jaké léky jste užil
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělnásledující dávky, zapomenutou dávku vynechejte.

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNEPŘESTÁVEJTE užívat tablety, pokud Vám to nedoporučil Váš lékař. Jestliže přestanete užívat
přípravek příliš brzy, bakterie se mohou zotavit a vytvořit si rezistenci k delamanidu.

Máte-li jakékoli další otázky ohledně užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

V klinických studiích s přípravkem Deltyba byly hlášeny následující velmi časté nežádoucí účinky
• Snížená chuť k jídlu
• Porucha spánku
• Závratě
• Pocit na zvracení
• Bolest hlavy
• Podráždění žaludku • Zvracení

V klinických studiích s přípravkem Deltyba byly hlášeny následující časté nežádoucí účinky se vyskytnout nejvýše u 1 z 10 osob• Bolest na prsou
• Pokles aktivity štítné žlázy • Porucha srdečního rytmu, která zvyšuje sklon k mdlobám, závratím a bušení srdce QT intervalu na elektrokardiogramu• Deprese
• Pocity úzkosti • Halucinace • Poruchy srdečního rytmu • Poruchy trávení
• Nepravidelný tlukot srdce • Svalová slabost
• Svalové křeče
• Necitlivost, snížení citlivosti v rukou nebo nohou
• Bušení srdce
• Zvýšení hladiny kortisolu v krvi
• Třes • Známky psychózy: ztráta kontaktu s realitou, např. slyšení nebo vidění neexistujících věcí
• Podráždění v krku

*Případy byly většinou hlášeny u dětí.

V klinických studiích s přípravkem Deltyba byly hlášeny následující méně časté nežádoucí účinky
• Nedostatek energie
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Deltyba uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo blistru za
„EXP:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Deltyba 50 mg potahované tablety obsahuje
- Jedna potahovaná tableta obsahuje léčivou látku delamanidum 50 mg.
- Dalšími složkami jsou ftalát hypromelosy, povidon, tokoferol-alfa, mikrokrystalická celulosa,
sodná sůl karboxymethylškrobu křemičitého, magnesium-stearát, monohydrát laktosy, hypromelosa, makrogol 8000, oxid
titaničitý, mastek, oxid železitý
Jak Deltyba 50 mg potahované tablety vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Deltyba 50 mg jsou kulaté žluté potahované tablety.

Přípravek Deltyba je dodáván v balení 48 potahovaných tablet v Al/Al blistrech.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Otsuka Novel Products GmbH
Erika-Mann-Straße 80636 München
Německo
Tel: +49 Výrobce:
R-Pharm Germany GmbH
Heinrich-Mack-Straße 89257 Illertissen
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

BE
Otsuka Novel Products GmbH
Tél/Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Teл.: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tél/Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel.: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tlf: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tlf: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Τηλ: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Pharmaceutical S.A.
Tel: +34 93 208 10 PL
Otsuka Novel Products GmbH
Tel.: +49 Otsuka Pharmaceutical France SAS
Tél. : +33 PT
Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Ewopharma România SRL
Tel.: +40 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Sími: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Pharmaceutical Italy S.r.l.
Tel: +39 Otsuka Novel Products GmbH
Puh/Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Τηλ: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Tato příbalová informace byla naposledy revidována <{MM/RRRR}>.

Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení. Znamená to, že informace o
tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též
odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.

Příbalová informace: informace pro pacienta

Deltyba 25 mg dispergovatelné tablety
delamanidum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Deltyba a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Deltyba užívat
3. Jak se přípravek Deltyba užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Deltyba uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Deltyba a k čemu se používá

Přípravek Deltyba obsahuje léčivou látku delamanid, antibiotikum pro léčbu plicní tuberkulózy
způsobené bakterií, kterou nelze usmrtit antibiotiky nejčastěji užívanými k léčbě tuberkulózy.
Přípravek musí být vždy užíván společně s dalšími léky k léčbě tuberkulózy.
Deltyba se používá u dospělých, dospívajících a dětí a s tělesnou hmotností nejméně 10 kg.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Deltyba užívat

Neužívejte přípravek Deltyba
- jestliže jste alergický- jestliže máte velmi nízkou hladinu albuminu v krvi,
- jestliže užíváte léky, které silně zvyšují aktivitu jaterního enzymu CYP450 3A4 karbamazepin, užívaný k léčbě epilepsie a prevenci záchvatů křečí
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Deltyba se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Než začnete užívat přípravek Deltyba a během léčby Váš lékař možná zkontroluje elektrickou aktivitu
Vašeho srdce pomocí EKG rovněž provést vyšetření krve, pomocí kterého zkontroluje koncentraci některých minerálů a bílkovin,
důležitých pro funkci Vašeho srdce.

Pokud se na Vás vztahuje kterýkoli z níže uvedených stavů, sdělte to svému lékaři:
• máte sníženou hladinu albuminu, draslíku, hořčíku nebo vápníku v krvi.
• bylo Vám řečeno, že máte problém se srdcem, například pomalý srdeční rytmus nebo jste prodělal• jestliže máte onemocnění zvané vrozený syndrom prodloužení QT intervalu nebo závažné
onemocnění srdce nebo problémy se srdečním rytmem.
• máte onemocnění jater nebo závažné onemocnění ledvin.

Děti a dospívající
Přípravek Deltyba není vhodný pro děti s tělesnou hmotností pod 10 kg, protože u nich není dostatek
údajů ke stanovení správných dávek.

Další léčivé přípravky a Deltyba
Informujte svého lékaře:
- o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalužívat,
- jestliže užíváte léky užívané k léčbě abnormálního srdečního rytmu disopyramid, dofetilid, ibutilid, prokainamid, chinidin, hydrochinidin, sotalol- jestliže užíváte léky užívané k léčbě psychóz chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozid nebo thioridazin- jestliže užíváte některé antimikrobiální léky sparfloxacin, bedachilin nebo pentamidin- jestliže užíváte triazolové protiplísňové léky - jestliže užíváte některé léky užívané k léčbě alergických reakcí mizolastin- jestliže užíváte některé léky k léčbě malárie artesunát/amodiachin, artemether/piperachin- jestliže užíváte kterýkoli z následujících léků: cisaprid droperidol zvracenízávislosti na opiátecharsenitý - jestliže užíváte léky proti HIV obsahující lopinavir/ritonavir nebo sachinavir.
Můžete být více ohroženi nebezpečnými změnami srdečního rytmu.

Těhotenství a kojení
Přípravek Deltyba může být škodlivý pro nenarozené dítě. Proto se jeho podávání v těhotenství
obvykle nedoporučuje.
Je důležité poradit se s lékařem, pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo
plánujete otěhotnět. Váš lékař porovná přínosy léčby pro Vás s riziky, která přinese Vašemu dítěti
užívání přípravku Deltyba v těhotenství.
Není známo, zda se delamanid vylučuje do lidského mateřského mléka. Kojení se během léčby
přípravkem Deltyba nedoporučuje.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Očekává se, že Deltyba má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pokud se u Vás projeví
nežádoucí účinky, které mohou narušit schopnost koncentrace a reakce, neřiďte a neobsluhujte stroje.

3. Jak se Deltyba užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka podle pokynů Vašeho lékaře je:
Děti s tělesnou hmotností 20 kg a více, ale nižší než 30 kg: dvě 25 mg dispergovatelné tablety ráno a
jednu 25 mg dispergovatelnou tabletu večer po dobu 24 týdnů.
Děti s tělesnou hmotností 10 kg a více, ale nižší než 20 kg: jednu 25 mg dispergovatelnou tabletu ráno
a jednu 25 mg dispergovatelnou tabletu večer po dobu 24 týdnů.
Informace týkající se dávkování u dětí s tělesnou hmotností 30 kg a více najdete v příbalové informaci
k přípravku Deltyba 50 mg potahované tablety.

Dispergované tablety užívejte s jídlem nebo hned po jídle.

Vložte 25 mg dispergovatelnou tabletu 15 ml vody suspenzi je nutno ihned požít. Poté je nutno do sklenice nebo šálku nalít dalších 10 až 15 ml vody
jemně zakroužit a vzniklou suspenzi rovněž ihned požít.

Jestliže jste užilJestliže jste užilnemocnici. Nezapomeňte s sebou vzít krabičku přípravku, aby bylo jasné, jaké léky jste užil
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělnásledující dávky, zapomenutou dávku vynechejte.

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNEPŘESTÁVEJTE užívat tablety, pokud Vám to nedoporučil Váš lékař. Jestliže přestanete užívat
přípravek příliš brzy, bakterie se mohou zotavit a vytvořit si rezistenci k delamanidu.

Máte-li jakékoli další otázky ohledně užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

V klinických studiích s přípravkem Deltyba byly hlášeny následující velmi časté nežádoucí účinky
• Snížená chuť k jídlu
• Porucha spánku
• Závratě
• Pocit na zvracení
• Bolest hlavy
• Podráždění žaludku • Zvracení

V klinických studiích s přípravkem Deltyba byly hlášeny následující časté nežádoucí účinky se vyskytnout nejvýše u 1 z 10 osob• Bolest na prsou
• Pokles aktivity štítné žlázy • Porucha srdečního rytmu, která zvyšuje sklon k mdlobám, závratím a bušení srdce QT intervalu na elektrokardiogramu• Deprese
• Pocity úzkosti • Halucinace • Poruchy srdečního rytmu • Poruchy trávení
• Nepravidelný tlukot srdce • Svalová slabost
• Svalové křeče
• Necitlivost, snížení citlivosti v rukou nebo nohou
• Bušení srdce
• Zvýšení hladiny kortisolu v krvi
• Třes • Známky psychózy: ztráta kontaktu s realitou, např. slyšení nebo vidění neexistujících věcí
• Podráždění v krku

*Případy byly většinou hlášeny u dětí.

V klinických studiích s přípravkem Deltyba byly hlášeny následující méně časté nežádoucí účinky
• Nedostatek energie
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Deltyba uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo blistru za
„EXP:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Deltyba 25 mg dispergovatelné tablety obsahuje
- Jedna dispergovatelná tableta obsahuje léčivou látku delamanidum 25 mg.
- Dalšími složkami jsou ftalát hypromelosy, povidon K 25, tokoferol-alfa, mannitol, krospovidon,
sukralosa, koloidní hydratovaný oxid křemičitý, třešňové aroma stearát.

Jak Deltyba 25 mg dispergovatelné tablety vypadá a co obsahuje toto balení
Deltyba 25 mg dispergovatelné tablety jsou kulaté a bílé až bělavé.

Přípravek Deltyba je dodáván v balení 48 dispergovatelných tablet v Al/Al blistrech.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Otsuka Novel Products GmbH
Erika-Mann-Straße 80636 München
Německo
Tel: +49 Výrobce:
R-Pharm Germany GmbH
Heinrich-Mack-Straße 89257 Illertissen
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

BE
Otsuka Novel Products GmbH
Tél/Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Teл.: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tél/Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel.: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tlf: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tlf: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Τηλ: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Pharmaceutical S.A.
Tel: +34 93 208 10 PL
Otsuka Novel Products GmbH
Tel.: +49 Otsuka Pharmaceutical France SAS
Tél. : +33 PT
Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Ewopharma România SRL
Tel.: +40 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Sími: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Pharmaceutical Italy S.r.l.
Tel: +39 Otsuka Novel Products GmbH
Puh/Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Τηλ: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Otsuka Novel Products GmbH
Tel: +49 Tato příbalová informace byla naposledy revidována <{MM/RRRR}>.

Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení. Znamená to, že informace o
tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též
odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.